Az SC injektált Tc 99m Tilmanocept lokalizációjának értékelése aktív RA alanyokban SPECT és SPECT/CT képalkotással

Míg számos sejttípus, beleértve a T-sejteket, B-sejteket, dendritikus sejteket és az aktivált szinoviális fibroblasztokat, jelentősen hozzájárul a rheumatoid arthritis (RA) patológiájának kialakulásához és fenntartásához (Ma és mtsai, Noack et al., Bugatti). és munkatársai, Boissier et al., Tran és mtsai) a makrofágok kritikus szerepet játszanak az RA-ban (Kinne és mtsai.). Ezek termelik a tumor nekrózis faktor alfa (TNFα) nagy részét, amely RA gyulladásos ciklusát mozgatja és állandósítja (Leizer és mtsai, Westra és mtsai, Hamilton és mtsai, Keffer és mtsai, Noack és mtsai, Bugatti et al. ., Boissier és munkatársai, Tran és munkatársai, Kinne és munkatársai, Zwerina és munkatársai, Feldman és munkatársai, Schett és mtsai. Az RA által érintett ízület szinoviális szubbélésében a makrofágok a domináns sejttípusok (Kraan és mtsai, Cutolo et al.). A gyulladt ízület egészében az RA-s betegek makrofágjai az összes sejt legalább 30-40%-át teszik ki (Kennedy és mtsai.). Ezenkívül a makrofágok közvetlenül részt vesznek a csontok és porcok elpusztításában (Ma et al.). Az aktivált makrofág populációk és a synoviocyták a domináns sejttípusok a pannus és a porc határfelületén, és bőségesen választanak ki destruktív proteázokat (Bresnihan és mtsai.). Ennek eredményeként nem meglepő, hogy a szinoviális makrofágok száma – de nem az egyéb immunsejttípusok száma – korrelál a radiográfiailag meghatározott ízületi destrukcióval RA-ban (Mulherin et al., Yanni és mtsai.). Míg a makrofágok más, ízületi fájdalmat és gyulladást okozó patológiákban is szerepet játszhatnak, a makrofágok részvételének mértéke az RA kóros folyamatában, valamint az RA miatt gyulladt ízületekbe beszivárgó makrofágok tömege vagy térfogata különbözteti meg az RA-t az egyéb reumás betegségektől. betegségek. Ezért a gyulladt ízületekben lévő makrofágok sűrűségének vagy számának kimutatása lehetővé teheti az RA-ban szenvedő betegek és az egyéb ízületi gyulladásos betegek megkülönböztetését. Ezenkívül ismert, hogy az RA-patológia jelentősen a tünetek (azaz ízületi fájdalom és gyulladás) megjelenése előtt, esetleg évekkel azelőtt kezdődik, valamint jóval a csontpusztulás kezdete előtt (Deane et al., El-Gabalawy et al. ). Állatkísérletekben a szinoviális szövetek makrofág-infiltrációja megelőzi az RA klinikai tüneteinek kialakulását (Kraan et al.). Emberben az ízületi szövetek makrofág-infiltrációi jelen vannak, amikor az RA-s betegeknél először jelentkeznek klinikai tünetek (Demoruelle és munkatársai, van de Sande és munkatársai). Ezért a gyulladt ízületekben lévő makrofágok sűrűségének vagy számának kimutatása megkönnyítheti az RA-s betegek érzékenyebb és specifikusabb azonosítását, amint tünetek jelentkeznek, és betegségük korai szakaszában, amikor a DMARD-ok valószínűleg a leghatékonyabbak.

Egy érdekes és fontos megfigyelés, amelyet számos tanulmányban tettek, az, hogy a makrofágok száma az ízületi szövetben, és különösen az ízületi szövetben, csökken az RA-s betegekben, amikor DMARD-terápiát kapnak (Hamilton és mtsai.). Ezenkívül az ízületi makrofágok számának csökkenésének mértéke korrelál a DMARD (DAS28) nagyságával és a biopsziával meghatározott makrofágok szublinációs számának változásaival, és szignifikáns összefüggést talált a makrofágok számának változása és a DAS28 változása között. Pearson-korreláció 0,874, p < 0,01) (Haringman et al.). A tanulmány szerzői két további tanulmányban is megerősítették ezeket az eredményeket, amelyek kissé eltérő módszertant alkalmaztak (Bresnihan és mtsai, Bresnihan és mtsai). Úgy tűnik, hogy a makrofágok csökkenése és a DMARD-terápia hatékonysága közötti összefüggés nagymértékben független a vizsgált DMARD-terápia típusától (Hamilton és mtsai, Kinne és mtsai, Franz és mtsai, Kraan és mtsai, Catrina et al. , Cunnane és munkatársai, Vieira-Sousa és munkatársai). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az RA-ban szenvedő betegek gyulladt ízületeiben lévő makrofágok számának meghatározása a DMARD-terápia hatékonyságának objektív mércéjeként használható. Ezek az eredmények továbbá azt sugallják, hogy az RA-ban szenvedő betegek gyulladt ízületeiben lévő makrofágok számának meghatározása klinikai vizsgálatokban felhasználható a lehetséges új RA-terápiák klinikai válaszának biomarkereként. A jelenlegi módszerekkel az a probléma, hogy a makrofágok számát és sűrűségét szinoviális biopsziával kell meghatározni. Ez nyilvánvalóan egy invazív eljárás, amely a gyulladt ízületi szövetnek csak egy kis részéből vesz mintát, és fájdalmas és kellemetlen a beteg számára. Előnyösebb és valószínűleg pontosabb lenne egy olyan képalkotó protokoll, mint amilyen a jelen bejelentésben javasolt, amely teljesebben és kevésbé invazív módon képes megvizsgálni a szinoviális makrofágokat.