Hodnocení lokalizace SC injikovaného Tc 99m Tilmanoceptu u pacientů s aktivní RA pomocí SPECT a SPECT/CT zobrazení

Zatímco mnoho typů buněk, včetně T-buněk, B-buněk, dendritických buněk a aktivovaných synoviálních fibroblastů významně přispívá k ustavení a udržování patologie revmatoidní artritidy (RA), (Ma a kol., Noack a kol., Bugatti a kol., Boissier a kol., Tran a kol.) makrofágy hrají kritickou roli v RA (Kinne a kol.). Produkují většinu tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα), který řídí a udržuje zánětlivý cyklus u RA (Leizer a kol., Westra a kol., Hamilton a kol., Keffer a kol., Noack a kol., Bugatti a kol. Boissier a kol., Tran a kol., Kinne a kol., Zwerina a kol., Feldman a kol., Schett a kol.). V synoviální podstýlce kloubu postiženého RA jsou dominantním buněčným typem makrofágy (Kraan et al., Cutolo et al.). V zaníceném kloubu jako celku tvoří makrofágy u pacientů s RA alespoň 30 % až 40 % všech buněk (Kennedy et al.). Kromě toho se makrofágy přímo podílejí na destrukci kostí a chrupavek (Ma et al.). Aktivované populace makrofágů a synoviocyty jsou převládajícími buněčnými typy na rozhraní mezi panusem a chrupavkou a hojně vylučují destruktivní proteázy (Bresnihan et al.). V důsledku toho nemusí být překvapivé, že počty synoviálních makrofágů - ale ne počty jiných typů imunitních buněk - korelují s radiograficky určenou destrukcí kloubu u RA (Mulherin et al., Yanni et al.). Zatímco makrofágy mohou hrát roli v jiných patologiích, které způsobují bolesti a záněty kloubů, stupeň, v jakém se makrofágy účastní patologického procesu RA, a samotná hmota nebo objem makrofágů, které infiltrují klouby zanícené v důsledku RA, odlišuje RA od jiných revmatických onemocnění. nemocí. Proto detekce hustoty nebo počtu makrofágů v zanícených kloubech může umožnit odlišení pacientů s RA od pacientů s jinými příčinami artritidy. Kromě toho je známo, že patologie RA začíná významně před, možná roky před nástupem symptomů (tj. bolesti kloubů a zánětu) a dlouho před začátkem destrukce kosti (Deane et al., El-Gabalawy et al. ). Infiltrace synoviálních tkání makrofágy předchází rozvoji klinických příznaků RA ve studiích na zvířatech (Kraan et al.). U lidí jsou makrofágové infiltrace synoviálních tkání přítomny, když se u pacientů s RA poprvé rozvinou klinické příznaky (Demoruelle et al., van de Sande et al.). Detekce hustoty nebo počtu makrofágů v zanícených kloubech proto může usnadnit citlivější a specifičtější identifikaci pacientů s RA, jakmile se u nich objeví symptomy a v časném průběhu jejich onemocnění, kdy je pravděpodobné, že DMARD budou nejúčinnější.

Zajímavým a důležitým pozorováním, které bylo učiněno v mnoha studiích, je, že počet makrofágů v synoviální tkáni, a zejména v synoviální podsložce, klesá u pacientů s RA, když jim je podávána terapie DMARD (Hamilton et al.). Kromě toho míra poklesu počtu synoviálních makrofágů koreluje s velikostí DMARD (DAS28) se změnami v počtu podsložkových makrofágů, jak bylo stanoveno biopsií, a byla zjištěna významná korelace mezi změnou počtu makrofágů a změnou DAS28 ( Pearsonova korelace 0,874, p < 0,01) (Haringman et al.). Autoři této studie potvrdili tato zjištění ve dvou dalších studiích, které používaly mírně odlišné metodiky (Bresnihan et al., Bresnihan et al.). Zdá se, že tato korelace mezi klesajícím počtem makrofágů a účinností terapie DMARD je do značné míry nezávislá na druhu zkoumané terapie DMARD (Hamilton a kol., Kinne a kol., Franz a kol., Kraan a kol., Catrina a kol. , Cunnane a kol., Vieira-Sousa a kol.). Tato zjištění naznačují, že stanovení počtu makrofágů v zanícených kloubech pacientů s RA by mohlo být použito jako objektivní měřítko účinnosti terapie DMARD. Tato zjištění dále naznačují, že testování počtu makrofágů v zanícených kloubech pacientů s RA by mohlo být použito v klinických studiích jako biomarker klinické odpovědi pro potenciální nová terapeutika RA. Problém současných metodologií spočívá v tom, že počty a hustoty makrofágů je třeba stanovit pomocí synoviálních biopsií. Jde zjevně o invazivní zákrok, při kterém se odebírá pouze malá část zanícené synoviální tkáně a je bolestivý a pro pacienta nepříjemný. Co by bylo výhodnější a pravděpodobně přesnější, je zobrazovací protokol, jako je ten navrhovaný v této přihlášce, který může testovat synoviální makrofágy úplněji a méně invazivně.