Évaluation de la localisation du tilmanocept Tc 99m injecté par SC chez les sujets atteints de PR active par SPECT et imagerie SPECT/CT

Alors que de nombreux types de cellules, y compris les lymphocytes T, les lymphocytes B, les cellules dendritiques et les fibroblastes synoviaux activés contribuent de manière significative à l'établissement et au maintien de la pathologie de la polyarthrite rhumatoïde (PR), (Ma et al., Noack et al., Bugatti et al., Boissier et al., Tran et al.) les macrophages jouent un rôle critique dans la PR (Kinne et al.). Ils produisent la majeure partie du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) qui entraîne et perpétue le cycle inflammatoire dans la PR (Leizer et al., Westra et al., Hamilton et al., Keffer et al., Noack et al., Bugatti et al. ., Boissier et al., Tran et al., Kinne et al., Zwerina et al., Feldman et al., Schett et al.). Dans la sous-couche synoviale d'une articulation atteinte de PR, les macrophages sont le type cellulaire dominant (Kraan et al., Cutolo et al.). Dans l'articulation enflammée dans son ensemble, les macrophages chez les patients atteints de PR représentent au moins 30 à 40 % de toutes les cellules (Kennedy et al.). De plus, les macrophages participent directement à la destruction de l'os et du cartilage (Ma et al.). Les populations de macrophages activés et les synoviocytes sont les types cellulaires prédominants à l'interface entre le pannus et le cartilage et sécrètent en abondance des protéases destructrices (Bresnihan et al.). En conséquence, il n'est peut-être pas surprenant que le nombre de macrophages synoviaux, mais pas le nombre d'autres types de cellules immunitaires, soit en corrélation avec la destruction articulaire déterminée par radiographie dans la PR (Mulherin et al., Yanni et al.). Alors que les macrophages peuvent jouer un rôle dans d'autres pathologies qui provoquent des douleurs et une inflammation articulaires, le degré auquel les macrophages sont impliqués dans le processus pathologique de la PR et la masse ou le volume de macrophages qui infiltrent les articulations enflammées à cause de la PR différencient la PR des autres rhumatismes. maladies. Par conséquent, la détection de la densité ou du nombre de macrophages dans les articulations enflammées peut permettre de différencier les patients atteints de PR de ceux souffrant d'autres causes d'arthrite. De plus, on sait que la pathologie de la PR débute bien avant, peut-être des années avant, l'apparition des symptômes (c'est-à-dire des douleurs et inflammations articulaires) et bien avant le début de la destruction osseuse (Deane et al., El-Gabalawy et al. ). L'infiltration de macrophages dans les tissus synoviaux précède le développement de signes cliniques de PR dans les études animales (Kraan et al.). Chez l'homme, des infiltrations de macrophages dans les tissus synoviaux sont présentes lorsque les patients atteints de PR développent pour la première fois des symptômes cliniques (Demoruelle et al., van de Sande et al.). Par conséquent, la détection de la densité ou du nombre de macrophages dans les articulations enflammées peut faciliter une identification plus sensible et spécifique des patients atteints de PR dès qu'ils présentent des symptômes et au début de leur maladie, lorsque les DMARD sont susceptibles d'être les plus efficaces.

Une observation intéressante et importante qui a été faite dans de nombreuses études est que le nombre de macrophages dans le tissu synovial, et en particulier dans la sous-couche synoviale, diminue chez les patients atteints de PR lorsqu'ils reçoivent un traitement par DMARD (Hamilton et al.). En outre, le degré de déclin du nombre de macrophages synoviaux est corrélé à l'ampleur du DMARD (DAS28) avec des changements dans le nombre de macrophages sous-jacents tels que déterminés par les biopsies et a trouvé une corrélation significative entre le changement du nombre de macrophages et le changement de DAS28 ( Corrélation de Pearson 0,874, p < 0,01) (Haringman et al.). Les auteurs de cette étude ont confirmé ces résultats dans deux études supplémentaires, qui ont utilisé des méthodologies légèrement différentes (Bresnihan et al., Bresnihan et al.). Cette corrélation entre la diminution du nombre de macrophages et l'efficacité de la thérapie DMARD semble être largement indépendante du type de thérapie DMARD étudiée (Hamilton et al., Kinne et al., Franz et al., Kraan et al., Catrina et al. , Cunnane et al., Vieira-Sousa et al.). Ces résultats indiquent que le dosage du nombre de macrophages dans les articulations enflammées des patients atteints de PR pourrait être utilisé comme mesure objective de l'efficacité de la thérapie DMARD. Ces résultats suggèrent en outre que le dosage du nombre de macrophages dans les articulations enflammées des patients atteints de PR pourrait être utilisé dans des études cliniques en tant que biomarqueur de la réponse clinique pour de nouveaux traitements potentiels de la PR. Le problème avec les méthodologies actuelles est que le nombre et la densité des macrophages doivent être déterminés avec des biopsies synoviales. Il s'agit évidemment d'une procédure invasive qui ne prélève qu'une petite partie du tissu synovial enflammé et qui est douloureuse et désagréable pour le patient. Ce qui serait préférable et probablement plus précis est un protocole d'imagerie, tel que celui proposé dans cette demande, qui peut analyser les macrophages synoviaux de manière plus complète et moins invasive.