Valutazione della localizzazione di Tilmanocept Tc 99m iniettato SC in soggetti con AR attiva mediante SPECT e imaging SPECT/CT

Mentre molti tipi di cellule, comprese le cellule T, le cellule B, le cellule dendritiche e i fibroblasti sinoviali attivati, contribuiscono in modo significativo all'instaurazione e al mantenimento della patologia dell'artrite reumatoide (RA), (Ma et al., Noack et al., Bugatti et al., Boissier et al., Tran et al.) i macrofagi svolgono un ruolo fondamentale nell'AR (Kinne et al.). Producono la maggior parte del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) che guida e perpetua il ciclo infiammatorio nell'AR (Leizer et al., Westra et al., Hamilton et al., Keffer et al., Noack et al., Bugatti et al. ., Boissier et al., Tran et al., Kinne et al., Zwerina et al., Feldman et al., Schett et al.). Nel sublining sinoviale di un'articolazione affetta da RA, i macrofagi sono il tipo cellulare dominante (Kraan et al., Cutolo et al.). Nell'articolazione infiammata nel suo complesso, i macrofagi nei pazienti con AR costituiscono almeno il 30% -40% di tutte le cellule (Kennedy et al.). Inoltre, i macrofagi partecipano direttamente alla distruzione dell'osso e della cartilagine (Ma et al.). Le popolazioni di macrofagi attivati ​​e sinoviociti sono i tipi di cellule predominanti all'interfaccia tra pannus e cartilagine e secernono proteasi distruttive in abbondanza (Bresnihan et al.). Di conseguenza, potrebbe non sorprendere che i numeri dei macrofagi sinoviali, ma non i numeri di altri tipi di cellule immunitarie, siano correlati con la distruzione articolare radiograficamente determinata nell'AR (Mulherin et al., Yanni et al.). Mentre i macrofagi possono svolgere un ruolo in altre patologie che causano dolore articolare e infiammazione, il grado in cui i macrofagi sono coinvolti nel processo patologico dell'AR e l'enorme massa o volume di macrofagi che si infiltrano nelle articolazioni infiammate a causa dell'AR differenzia l'AR da altre malattie reumatiche malattie. Pertanto, il rilevamento della densità o del numero di macrofagi nelle articolazioni infiammate può consentire la differenziazione dei pazienti con AR da quelli con altre cause di artrite. Inoltre, è noto che la patologia RA inizia significativamente prima, forse anni prima, dell'insorgenza dei sintomi (cioè dolore articolare e infiammazione) e ben prima dell'inizio della distruzione ossea (Deane et al., El-Gabalawy et al. ). L'infiltrazione di macrofagi nei tessuti sinoviali precede lo sviluppo di segni clinici di RA negli studi sugli animali (Kraan et al.). Nell'uomo, le infiltrazioni di macrofagi nei tessuti sinoviali sono presenti quando i pazienti affetti da AR sviluppano per la prima volta i sintomi clinici (Demoruelle et al., van de Sande et al.). Pertanto, il rilevamento della densità o del numero di macrofagi nelle articolazioni infiammate può facilitare un'identificazione più sensibile e specifica dei pazienti affetti da AR non appena si presentano con i sintomi e all'inizio della loro malattia, quando è probabile che i DMARD siano più efficaci.

Un'osservazione interessante e importante che è stata fatta in molti studi è che il numero di macrofagi nel tessuto sinoviale, e in particolare nel sublining sinoviale, diminuisce nei pazienti affetti da AR quando viene somministrata la terapia con DMARD (Hamilton et al.). Inoltre, il grado in cui i numeri dei macrofagi sinoviali diminuiscono è correlato con l'entità del DMARD (DAS28) con i cambiamenti nei numeri dei macrofagi sublineanti come determinato dalle biopsie e ha trovato una correlazione significativa tra il cambiamento nel numero di macrofagi e il cambiamento nel DAS28 ( Correlazione di Pearson 0,874, p <0,01) (Haringman et al.). Gli autori di questo studio hanno confermato questi risultati in due ulteriori studi, che hanno utilizzato metodologie leggermente diverse (Bresnihan et al., Bresnihan et al.). Questa correlazione tra il numero di macrofagi in declino e l'efficacia della terapia con DMARD sembra essere ampiamente indipendente dal tipo di terapia con DMARD studiata (Hamilton et al., Kinne et al., Franz et al., Kraan et al., Catrina et al. , Cunnane et al., Vieira-Sousa et al.). Questi risultati indicano che l'analisi del numero di macrofagi nelle articolazioni infiammate di pazienti con AR potrebbe essere utilizzata come misura oggettiva dell'efficacia della terapia con DMARD. Questi risultati suggeriscono inoltre che l'analisi del numero di macrofagi nelle articolazioni infiammate di pazienti con AR potrebbe essere utilizzata negli studi clinici come biomarcatore della risposta clinica per potenziali nuove terapie RA. Il problema con le attuali metodologie è che i numeri e le densità dei macrofagi devono essere determinati con biopsie sinoviali. Si tratta ovviamente di una procedura invasiva che preleva solo una piccola porzione del tessuto sinoviale infiammato ed è dolorosa e spiacevole per il paziente. Ciò che sarebbe preferibile e probabilmente più accurato è un protocollo di imaging, come quello proposto in questa domanda, in grado di analizzare i macrofagi sinoviali in modo più completo e meno invasivo.