SC-injektoidun Tc 99m Tilmanoseptin lokalisoinnin arviointi aktiivisilla RA-potilailla SPECT- ja SPECT/CT-kuvantamisen avulla

Vaikka monet solutyypit, mukaan lukien T-solut, B-solut, dendriittisolut ja aktivoidut synoviaaliset fibroblastit, myötävaikuttavat merkittävästi nivelreuman (RA) patologian muodostumiseen ja ylläpitämiseen (Ma et ai., Noack et ai., Bugatti). et ai., Boissier et ai., Tran et ai.) makrofageilla on kriittinen rooli RA:ssa (Kinne et ai.). Ne tuottavat suurimman osan tuumorinekroositekijä alfasta (TNFα), joka ajaa ja jatkaa tulehdussykliä nivelreumassa (Leizer et ai., Westra et ai., Hamilton et ai., Keffer et ai., Noack et ai., Bugatti et al. ., Boissier et ai., Tran et ai., Kinne et ai., Zwerina et ai., Feldman et ai., Schett et ai.). RA:n saastuttaman nivelen nivelen subliningissa makrofagit ovat hallitseva solutyyppi (Kraan et ai., Cutolo et ai.). Tulehtuneessa nivelessä kokonaisuudessaan nivelreumapotilaiden makrofagit muodostavat vähintään 30–40 % kaikista soluista (Kennedy et al.). Lisäksi makrofagit osallistuvat suoraan luun ja ruston tuhoutumiseen (Ma et ai.). Aktivoidut makrofagipopulaatiot ja synoviosyytit ovat hallitsevia solutyyppejä pannuksen ja ruston rajapinnassa ja erittävät runsaasti tuhoisia proteaaseja (Bresnihan et ai.). Tämän seurauksena ei ehkä ole yllättävää, että nivelten makrofagien lukumäärä - mutta ei muiden immuunisolutyyppien lukumäärä - korreloi radiografisesti määritettyyn niveltuhoon RA:ssa (Mulherin et ai., Yanni et ai.). Vaikka makrofageilla voi olla rooli muissa nivelkipuja ja tulehdusta aiheuttavissa patologioissa, nivelreumatauti erottuu muista reumaattisista nivelistä se, missä määrin makrofagit osallistuvat nivelreuman patologiseen prosessiin ja makrofagien suuri massa tai tilavuus, jotka tunkeutuvat nivelreumasta tulehtuneisiin niveliin. sairaudet. Siksi makrofagien tiheyden tai lukumäärän havaitseminen tulehtuneissa nivelissä voi mahdollistaa nivelreumapotilaiden erottamisen muista niveltulehduksen syistä kärsivistä potilaista. Lisäksi tiedetään, että RA-patologia alkaa merkittävästi ennen, ehkä vuosia ennen oireiden ilmaantumista (eli nivelkipua ja tulehdusta) ja paljon ennen luun tuhoutumisen alkamista (Deane et al., El-Gabalawy et ai. ). Makrofagien infiltraatio nivelkudoksissa edeltää RA:n kliinisten oireiden kehittymistä eläinkokeissa (Kraan et ai.). Ihmisillä nivelkudosten makrofagi-infiltraatioita esiintyy, kun RA-potilaille kehittyy ensimmäisiä kliinisiä oireita (Demoruelle et ai., van de Sande et ai.). Siksi makrofagien tiheyden tai lukumäärän havaitseminen tulehtuneissa nivelissä voi helpottaa nivelreumapotilaiden herkempää ja tarkempaa tunnistamista heti, kun heillä on oireita, ja sairauden varhaisessa vaiheessa, jolloin DMARD-lääkkeet ovat todennäköisesti tehokkaimpia.

Mielenkiintoinen ja tärkeä havainto, joka on tehty monissa tutkimuksissa, on, että makrofagien lukumäärä nivelkudoksessa ja erityisesti nivelkalvon subliningissa vähenee nivelreumapotilailla, kun heille annetaan DMARD-hoitoa (Hamilton et ai.). Lisäksi nivelen makrofagien määrän vähenemisen aste korreloi DMARD:n (DAS28) suuruuden kanssa biopsioiden perusteella määritettyjen sublining-makrofagien lukumäärän muutosten kanssa ja havaitsi merkittävän korrelaation makrofagien lukumäärän muutoksen ja DAS28:n muutoksen välillä. Pearson-korrelaatio 0,874, p < 0,01) (Haringman et ai.). Tämän tutkimuksen tekijät ovat vahvistaneet nämä havainnot kahdessa lisätutkimuksessa, joissa käytettiin hieman erilaisia ​​menetelmiä (Bresnihan et al., Bresnihan et al.). Tämä korrelaatio vähenevien makrofagien määrän ja DMARD-hoidon tehokkuuden välillä näyttää olevan suurelta osin riippumaton tutkittavan DMARD-hoidon tyypistä (Hamilton et ai., Kinne et ai., Franz et ai., Kraan et ai., Catrina et ai. , Cunnane et ai., Vieira-Sousa et ai.). Nämä havainnot osoittavat, että makrofagien lukumäärän määrittämistä nivelreumapotilaiden tulehtuneissa nivelissä voitaisiin käyttää objektiivisena mittana DMARD-hoidon tehosta. Nämä havainnot viittaavat lisäksi siihen, että makrofagien määrän määrittämistä nivelreumapotilaiden tulehtuneissa nivelissä voitaisiin käyttää kliinisissä tutkimuksissa kliinisen vasteen biomarkkerina mahdollisille uusille nivelreumalääkkeille. Nykyisten menetelmien ongelmana on, että makrofagien lukumäärä ja tiheys on määritettävä nivelkalvon biopsioiden avulla. Tämä on ilmeisesti invasiivinen toimenpide, joka ottaa näytteitä vain pienestä osasta tulehtuneesta nivelkudoksesta ja on tuskallista ja epämiellyttävää potilaalle. Mikä olisi edullinen ja todennäköisesti tarkempi, on kuvantamisprotokolla, kuten tässä hakemuksessa ehdotettu protokolla, jolla voidaan analysoida nivelkalvomakrofageja täydellisemmin ja vähemmän invasiivisesti.