Evaluering af SC-injiceret Tc 99m Tilmanocept-lokalisering i aktive RA-individer ved SPECT og SPECT/CT-billeddannelse

Mens mange typer af celler, herunder T-celler, B-celler, dendritiske celler og aktiverede synoviale fibroblaster bidrager væsentligt til etableringen og vedligeholdelsen af ​​patologien af ​​reumatoid arthritis (RA), (Ma et al., Noack et al., Bugatti et al., Boissier et al., Tran et al.) makrofager spiller en kritisk rolle i RA (Kinne et al.). De producerer det meste af tumornekrosefaktoren alfa (TNFα), der driver og fortsætter den inflammatoriske cyklus i RA (Leizer et al., Westra et al., Hamilton et al., Keffer et al., Noack et al., Bugatti et al. ., Boissier et al., Tran et al., Kinne et al., Zwerina et al., Feldman et al., Schett et al.). I den synoviale sublining af et led, der er ramt af RA, er makrofager den dominerende celletype (Kraan et al., Cutolo et al.). I det betændte led som helhed udgør makrofager hos RA-patienter mindst 30%-40% af alle celler (Kennedy et al.). Desuden deltager makrofager direkte i ødelæggelsen af ​​knogler og brusk (Ma et al.). Aktiverede makrofagpopulationer og synoviocytter er de fremherskende celletyper ved grænsefladen mellem pannus og brusk og udskiller destruktive proteaser i overflod (Bresnihan et al.). Som følge heraf er det måske ikke overraskende, at antallet af synoviale makrofager - men ikke antallet af andre immuncelletyper - korrelerer med radiografisk bestemt leddestruktion i RA (Mulherin et al., Yanni et al.). Mens makrofager kan spille en rolle i andre patologier, der forårsager ledsmerter og betændelse, adskiller den grad, i hvilken makrofager er involveret i den patologiske proces af RA og den store masse eller volumen af ​​makrofager, der infiltrerer leddene, der er betændt på grund af RA, RA fra andre reumatiske sygdomme. Derfor kan påvisning af tætheden eller antallet af makrofager i betændte led muliggøre differentiering af patienter med RA fra patienter med andre årsager til arthritis. Derudover er det kendt, at RA-patologien begynder betydeligt før, måske år før, symptomernes indtræden (dvs. ledsmerter og betændelse) og et godt stykke før begyndelsen af ​​knogledestruktion (Deane et al., El-Gabalawy et al. ). Makrofaginfiltration af synovialt væv går forud for udvikling af kliniske tegn på RA i dyreforsøg (Kraan et al.). Hos mennesker er makrofaginfiltrationer af synovialt væv til stede, når RA-patienter først udvikler kliniske symptomer (Demoruelle et al., van de Sande et al.). Derfor kan påvisning af tætheden eller antallet af makrofager i betændte led lette mere følsom og specifik identifikation af RA-patienter, så snart de viser sig med symptomer og tidligt i deres sygdomsforløb, når DMARD'er sandsynligvis vil være mest effektive.

En interessant og vigtig observation, der er blevet gjort i mange undersøgelser, er, at antallet af makrofager i synovialvæv, og især i synovial sublining, falder hos RA-patienter, når de får DMARD-behandling (Hamilton et al.). Ydermere er den grad, hvori antallet af synoviale makrofager falder, korreleret med størrelsen af ​​DMARD (DAS28) med ændringer i sublining-makrofagtal som bestemt ved biopsier og fundet en signifikant sammenhæng mellem ændringen i antallet af makrofager og ændringen i DAS28 ( Pearson-korrelation 0,874, p < 0,01) (Haringman et al.). Forfatterne af denne undersøgelse har bekræftet disse resultater i to yderligere undersøgelser, som brugte lidt forskellige metoder (Bresnihan et al., Bresnihan et al.). Denne sammenhæng mellem faldende makrofagantal og effektiviteten af ​​DMARD-terapi ser ud til at være stort set uafhængig af den type DMARD-terapi, der undersøges (Hamilton et al., Kinne et al., Franz et al., Kraan et al., Catrina et al. Cunnane et al., Vieira-Sousa et al.). Disse resultater indikerer, at analyse af antallet af makrofager i betændte led hos patienter med RA kunne bruges som et objektivt mål for effektiviteten af ​​DMARD-behandling. Disse resultater tyder endvidere på, at analyse af antallet af makrofager i betændte led hos patienter med RA kunne bruges i kliniske undersøgelser som en biomarkør for klinisk respons for potentielle nye RA-terapier. Problemet med nuværende metoder er, at makrofagtal og tæthed skal bestemmes med synoviale biopsier. Dette er naturligvis en invasiv procedure, der kun prøver en lille del af det betændte ledvæv og er smertefuldt og ubehageligt for patienten. Hvad der ville være at foretrække og sandsynligvis mere nøjagtigt, er en billeddannelsesprotokol, såsom den, der foreslås i denne ansøgning, der kan analysere synoviale makrofager mere fuldstændigt og mindre invasivt.