通过 SPECT 和 SPECT/CT 成像评估 SC 注射 Tc 99m Tilmanocept 在活动性 RA 受试者中的定位

虽然许多类型的细胞，包括 T 细胞、B 细胞、树突细胞和活化的滑膜成纤维细胞，对类风湿性关节炎 (RA) 病理学的建立和维持有重大贡献，（Ma 等人、Noack 等人、Bugatti等人，Boissier 等人，Tran 等人）巨噬细胞在 RA 中起着关键作用（Kinne 等人）。 它们产生大部分驱动和延续 RA 炎症循环的肿瘤坏死因子 α (TNFα)（Leizer 等人、Westra 等人、Hamilton 等人、Keffer 等人、Noack 等人、Bugatti 等人） ., Boissier 等人, Tran 等人, Kinne 等人, Zwerina 等人, Feldman 等人, Schett 等人)。 在受 RA 影响的关节的滑膜下衬里，巨噬细胞是主要的细胞类型（Kraan 等人，Cutolo 等人）。 在整个发炎关节中，RA 患者的巨噬细胞至少占所有细胞的 30%-40%（Kennedy 等人）。 此外，巨噬细胞直接参与骨骼和软骨的破坏（Ma 等人）。 活化的巨噬细胞群和滑膜细胞是血管翳和软骨之间界面的主要细胞类型，并大量分泌破坏性蛋白酶（Bresnihan 等人）。 因此，滑膜巨噬细胞数量（而不是其他免疫细胞类型的数量）与 RA 中射线照相确定的关节破坏相关可能不足为奇（Mulherin 等人，Yanni 等人）。 虽然巨噬细胞可能在导致关节疼痛和炎症的其他病理中发挥作用，但巨噬细胞参与 RA 病理过程的程度以及浸润因 RA 引起发炎的关节的巨噬细胞的绝对质量或体积可将 RA 与其他风湿病区分开来疾病。 因此，检测发炎关节中巨噬细胞的密度或数量可能有助于区分 RA 患者和其他原因引起的关节炎患者。 此外，众所周知，RA 病理学明显早于症状（即关节痛和炎症）发作之前，可能早于数年，并且远早于骨质破坏开始（Deane 等人，El-Gabalawy 等人，2007 年）。 ). 在动物研究中，滑膜组织的巨噬细胞浸润先于 RA 临床症状的发展（Kraan 等人）。 在人类中，当 RA 患者首次出现临床症状时，就会出现滑膜组织的巨噬细胞浸润（Demoruelle 等人，van de Sande 等人）。 因此，检测发炎关节中巨噬细胞的密度或数量可能有助于在 RA 患者出现症状时以及在 DMARD 可能最有效的病程早期更灵敏和特异地识别 RA 患者。

许多研究中发现的一个有趣且重要的观察结果是，当 RA 患者接受 DMARD 治疗时，滑膜组织中的巨噬细胞数量，尤其是滑膜下层中的巨噬细胞数量会减少（Hamilton 等人）。 此外，滑膜巨噬细胞数量下降的程度与 DMARD (DAS28) 的大小以及活检确定的亚衬里巨噬细胞数量的变化相关，并且发现巨噬细胞数量的变化与 DAS28 的变化之间存在显着相关性（ Pearson 相关性 0.874，p < 0.01)（Haringman 等人）。 本研究的作者在另外两项研究中证实了这些发现，这两项研究使用了略有不同的方法（Bresnihan 等人，Bresnihan 等人）。 巨噬细胞数量下降与 DMARD 疗法疗效之间的相关性似乎在很大程度上独立于正在研究的 DMARD 疗法类型（Hamilton 等人、Kinne 等人、Franz 等人、Kraan 等人、Catrina 等人。 ，Cunnane 等人，Vieira-Sousa 等人）。 这些发现表明，分析 RA 患者发炎关节中巨噬细胞的数量可以用作 DMARD 治疗疗效的客观衡量标准。 这些发现进一步表明，分析 RA 患者发炎关节中巨噬细胞的数量可用于临床研究，作为潜在新 RA 疗法临床反应的生物标志物。 当前方法的问题在于巨噬细胞的数量和密度需要通过滑膜活检来确定。 这显然是一种侵入性手术，仅对发炎的滑膜组织的一小部分进行取样，并且对患者来说是痛苦和不愉快的。 更可取且可能更准确的是一种成像方案，例如本申请中提出的方案，它可以更全面、更无创地检测滑膜巨噬细胞。