Bewertung der Lokalisierung von SC-injiziertem Tc 99m Tilmanocept bei Probanden mit aktiver RA durch SPECT- und SPECT/CT-Bildgebung

Während viele Arten von Zellen, darunter T-Zellen, B-Zellen, dendritische Zellen und aktivierte synoviale Fibroblasten, wesentlich zur Etablierung und Aufrechterhaltung der Pathologie der rheumatoiden Arthritis (RA) beitragen (Ma et al., Noack et al., Bugatti et al., Boissier et al., Tran et al.) spielen Makrophagen eine entscheidende Rolle bei RA (Kinne et al.). Sie produzieren den größten Teil des Tumornekrosefaktors Alpha (TNFα), der den Entzündungszyklus bei RA antreibt und aufrechterhält (Leizer et al., Westra et al., Hamilton et al., Keffer et al., Noack et al., Bugatti et al ., Boissier et al., Tran et al., Kinne et al., Zwerina et al., Feldman et al., Schett et al.). In der synovialen Sublining eines von RA betroffenen Gelenks sind Makrophagen der dominante Zelltyp (Kraan et al., Cutolo et al.). Im entzündeten Gelenk insgesamt machen Makrophagen bei RA-Patienten mindestens 30–40 % aller Zellen aus (Kennedy et al.). Darüber hinaus sind Makrophagen direkt an der Zerstörung von Knochen und Knorpel beteiligt (Ma et al.). Aktivierte Makrophagenpopulationen und Synoviozyten sind die vorherrschenden Zelltypen an der Grenzfläche zwischen Pannus und Knorpel und sezernieren destruktive Proteasen im Überfluss (Bresnihan et al.). Als Ergebnis mag es nicht überraschen, dass die Zahl der synovialen Makrophagen – aber nicht die Zahl anderer Immunzelltypen – mit der radiologisch bestimmten Gelenkzerstörung bei RA korreliert (Mulherin et al., Yanni et al.). Während Makrophagen bei anderen Pathologien eine Rolle spielen können, die Gelenkschmerzen und Entzündungen verursachen, unterscheidet das Ausmaß, in dem Makrophagen am pathologischen Prozess der RA beteiligt sind, und die schiere Masse oder das Volumen der Makrophagen, die die durch RA entzündeten Gelenke infiltrieren, die RA von anderen rheumatischen Erkrankungen Krankheiten. Daher kann der Nachweis der Dichte oder Anzahl von Makrophagen in entzündeten Gelenken eine Unterscheidung von Patienten mit RA von Patienten mit anderen Ursachen von Arthritis ermöglichen. Darüber hinaus ist bekannt, dass die RA-Pathologie signifikant vor, vielleicht Jahre vor dem Einsetzen von Symptomen (d. h. Gelenkschmerzen und Entzündung) und lange vor dem Beginn der Knochenzerstörung beginnt (Deane et al., El-Gabalawy et al. ). Makrophagen-Infiltration von Synovialgeweben geht der Entwicklung von klinischen Anzeichen von RA in Tierversuchen voraus (Kraan et al.). Beim Menschen sind Makrophagen-Infiltrationen von Synovialgewebe vorhanden, wenn RA-Patienten zum ersten Mal klinische Symptome entwickeln (Demoruelle et al., van de Sande et al.). Daher kann der Nachweis der Dichte oder Anzahl von Makrophagen in entzündeten Gelenken eine sensitivere und spezifischere Identifizierung von RA-Patienten erleichtern, sobald sie Symptome zeigen und früh im Verlauf ihrer Krankheit, wenn DMARDs wahrscheinlich am wirksamsten sind.

Eine interessante und wichtige Beobachtung, die in vielen Studien gemacht wurde, ist, dass die Zahl der Makrophagen im Synovialgewebe und insbesondere im Synovialsublining bei RA-Patienten abnimmt, wenn sie eine DMARD-Therapie erhalten (Hamilton et al.). Darüber hinaus korreliert das Ausmaß, in dem die Zahl der synovialen Makrophagen abnimmt, mit der Größe der DMARD (DAS28) mit Änderungen der Anzahl der Sublining-Makrophagen, wie durch Biopsien bestimmt, und es wurde eine signifikante Korrelation zwischen der Änderung der Anzahl der Makrophagen und der Änderung der DAS28 festgestellt ( Pearson-Korrelation 0,874, p < 0,01) (Haringman et al.). Die Autoren dieser Studie haben diese Ergebnisse in zwei weiteren Studien bestätigt, in denen leicht unterschiedliche Methoden verwendet wurden (Bresnihan et al., Bresnihan et al.). Dieser Zusammenhang zwischen abnehmender Makrophagenzahl und der Wirksamkeit einer DMARD-Therapie scheint weitgehend unabhängig von der Art der untersuchten DMARD-Therapie zu sein (Hamilton et al., Kinne et al., Franz et al., Kraan et al., Catrina et al. , Cunnane et al., Vieira-Sousa et al.). Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Untersuchung der Anzahl von Makrophagen in entzündeten Gelenken von Patienten mit RA als objektives Maß für die Wirksamkeit einer DMARD-Therapie verwendet werden könnte. Diese Ergebnisse deuten ferner darauf hin, dass die Untersuchung der Anzahl von Makrophagen in entzündeten Gelenken von Patienten mit RA in klinischen Studien als Biomarker für das klinische Ansprechen auf potenzielle neue RA-Therapeutika verwendet werden könnte. Das Problem mit aktuellen Methoden besteht darin, dass Makrophagenzahlen und -dichten mit Synovialbiopsien bestimmt werden müssen. Dies ist offensichtlich ein invasives Verfahren, bei dem nur ein kleiner Teil des entzündeten Synovialgewebes entnommen wird und das für den Patienten schmerzhaft und unangenehm ist. Was vorzuziehen und wahrscheinlich genauer wäre, wäre ein Bildgebungsprotokoll, wie das in dieser Anmeldung vorgeschlagene, das synoviale Makrophagen vollständiger und weniger invasiv untersuchen kann.