Ocena lokalizacji tilmanoceptu Tc 99m po wstrzyknięciu podskórnym u pacjentów z aktywnym RZS za pomocą obrazowania SPECT i SPECT/CT

Podczas gdy wiele rodzajów komórek, w tym komórki T, komórki B, komórki dendrytyczne i aktywowane fibroblasty maziowe znacząco przyczyniają się do powstania i utrzymania patologii reumatoidalnego zapalenia stawów (RA), (Ma i in., Noack i in., Bugatti i in., Boissier i in., Tran i in.) makrofagi odgrywają kluczową rolę w RZS (Kinne i in.). Wytwarzają większość czynnika martwicy nowotworu alfa (TNFα), który napędza i utrwala cykl zapalny w RZS (Leizer i wsp., Westra i wsp., Hamilton i wsp., Keffer i wsp., Noack i wsp., Bugatti i wsp. Boissier i in., Tran i in., Kinne i in., Zwerina i in., Feldman i in., Schett i in.). W błonie maziowej stawu dotkniętego RZS dominującym typem komórek są makrofagi (Kraan i wsp., Cutolo i wsp.). W całym stawie objętym stanem zapalnym makrofagi u pacjentów z RZS stanowią co najmniej 30%-40% wszystkich komórek (Kennedy i wsp.). Ponadto makrofagi bezpośrednio uczestniczą w niszczeniu kości i chrząstki (Ma i wsp.). Aktywowane populacje makrofagów i synowiocyty są dominującymi typami komórek na styku łuszczki i chrząstki i wydzielają obfite niszczące proteazy (Bresnihan i in.). W rezultacie nie może dziwić, że liczba makrofagów maziówkowych - ale nie liczba innych typów komórek odpornościowych - koreluje z radiologicznie określonym zniszczeniem stawów w RZS (Mulherin i in., Yanni i in.). Podczas gdy makrofagi mogą odgrywać rolę w innych patologiach, które powodują ból i zapalenie stawów, stopień, w jakim makrofagi są zaangażowane w patologiczny proces RZS oraz sama masa lub objętość makrofagów, które naciekają stawy objęte stanem zapalnym z powodu RZS, odróżnia RZS od innych reumatycznych choroby. Dlatego wykrycie gęstości lub liczby makrofagów w stawach objętych stanem zapalnym może pozwolić na odróżnienie pacjentów z RZS od pacjentów z innymi przyczynami zapalenia stawów. Ponadto wiadomo, że patologia RZS zaczyna się znacznie przed, być może wiele lat wcześniej, wystąpieniem objawów (tj. ). Naciek makrofagów w tkance maziowej poprzedza rozwój objawów klinicznych RZS w badaniach na zwierzętach (Kraan i wsp.). U ludzi nacieki makrofagowe w tkankach maziówkowych są obecne, gdy u pacjentów z RZS pojawiają się pierwsze objawy kliniczne (Demoruelle i wsp., van de Sande i wsp.). Dlatego wykrycie gęstości lub liczby makrofagów w stawach objętych stanem zapalnym może ułatwić bardziej czułą i specyficzną identyfikację pacjentów z RZS, gdy tylko pojawią się u nich objawy i na wczesnym etapie choroby, kiedy DMARDs będą prawdopodobnie najskuteczniejsze.

Interesującą i ważną obserwacją poczynioną w wielu badaniach jest to, że liczba makrofagów w tkance maziowej, a zwłaszcza w podścielisku błony maziowej, spada u pacjentów z RZS, gdy otrzymują oni terapię DMARD (Hamilton i in.). Ponadto stopień, w jakim spada liczba makrofagów maziowych, jest skorelowany z wielkością DMARD (DAS28) ze zmianami w liczbie makrofagów podścielających, jak określono za pomocą biopsji, i stwierdzono istotną korelację między zmianą liczby makrofagów a zmianą w DAS28 ( Korelacja Pearsona 0,874, p < 0,01) (Haringman i in.). Autorzy tego badania potwierdzili te wyniki w dwóch dodatkowych badaniach, w których zastosowano nieco inną metodologię (Bresnihan i wsp., Bresnihan i wsp.). Ta korelacja między spadającą liczbą makrofagów a skutecznością terapii DMARD wydaje się być w dużej mierze niezależna od rodzaju badanej terapii DMARD (Hamilton i in., Kinne i in., Franz i in., Kraan i in., Catrina i in. , Cunnane i in., Vieira-Sousa i in.). Odkrycia te wskazują, że oznaczanie liczby makrofagów w stanach zapalnych stawów pacjentów z RZS może być stosowane jako obiektywna miara skuteczności terapii DMARD. Odkrycia te sugerują ponadto, że oznaczanie liczby makrofagów w stanach zapalnych stawów pacjentów z RZS może być wykorzystywane w badaniach klinicznych jako biomarker odpowiedzi klinicznej na potencjalne nowe terapie RZS. Problem z obecnymi metodologiami polega na tym, że liczbę i gęstość makrofagów należy określać za pomocą biopsji błony maziowej. Jest to oczywiście procedura inwazyjna, podczas której pobiera się tylko niewielką część zmienionej zapalnie tkanki maziowej, co jest bolesne i nieprzyjemne dla pacjenta. Preferowany i prawdopodobnie dokładniejszy byłby protokół obrazowania, taki jak ten proponowany w tym zgłoszeniu, który umożliwia dokładniejsze i mniej inwazyjne badanie makrofagów błony maziowej.