진행된 흑색종의 면역요법 저항 메커니즘 이해
공부의 목적:
연구자들은 체크포인트 억제제 면역요법에 대한 반응으로 반응하고 궁극적인 질병 안정성을 발달시키는 흑색종이 2차 저항을 촉진하는 유전적 프로그램을 거친다고 제안하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이러한 유전적 변화와 이 과정에 기여하는 요인을 이해하는 것은 T 세포 표적 체크포인트 억제제와 시너지 효과를 낼 수 있는 새로운 면역치료 표적을 식별하는 데 중요합니다. 또한, 이 작업은 종양 매개 면역 회피 메커니즘과 1차 면역 요법 저항에 대한 더 큰 통찰력을 제공하여 면역 체크포인트 억제제 요법의 확장 무기고에 대한 임상 반응의 예측 마커를 잠재적으로 공개할 것을 약속합니다.
항-PD-1 항체에 대한 반응을 나타내는 많은 환자는 이전에 제안된 암 면역 편집 과정의 평형 단계와 유사한 질병 안정성의 연장된 과정을 개발합니다. 이러한 균형 상태는 면역 회피를 촉진하고 경우에 따라 종양 탈출로 이어지는 유전적 변형을 포함하는 것으로 가정되었습니다. 우리의 데이터를 기반으로 연구자들은 항 PD-1 면역 요법에 대한 반응으로 질병 안정성 기간이 발생하는 흑색종이 항종양 면역의 효과를 억제하는 유전적 변형을 나타낸다고 제안합니다. 우리의 이전 연구는 주변 간질 세포 집단을 조절할 수 있는 측분비 신호 전달 경로에서 역할을 하는 종양 유래 인자가 종양 미세 환경의 중요한 면역 조절 인자일 가능성이 더 높다는 것을 나타냅니다. 따라서 연구자들은 이용 가능한 예측 알고리즘을 사용하여 가용성 단백질을 암호화하는 차별적으로 발현된 유전자에 대한 연구에 집중할 것입니다. 이 연구에서 면역 체크포인트 억제제 요법에 대한 임상 반응을 나타내는 환자의 흑색종 조직에서 차등적으로 발현되는 것으로 확인된 유전자는 트랜스제닉 자가 흑색종 모델에서 추가로 평가될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
팔 1:
항-CTLA-4 항체, 항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체 또는 항-CTLA-4 항체의 조합으로 치료를 받도록 선택된 IV기/절제 불가능한 III기 흑색종 적격 환자 /항-PD-1 항체는 주임 조사자, 공동 조사자 또는 임상 직원에 의해 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다.
팔 2:
1) III기 또는 IV기 흑색종의 절제술을 받고 있거나 이전에 절제술을 받았고 보조 항-PD-1 항체 면역요법의 후보로 간주되는 환자. 2) 이전에 III기 또는 IV기 흑색종의 절제술을 받았고 이전에 보조 항-PD-1 항체 면역요법을 받았고 이후에 재발성 흑색종이 발생한 환자.
설명
팔 1 과목 선택:
항-CTLA-4 항체, 항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체 또는 항-CTLA-4 항체의 조합으로 치료를 받도록 선택된 IV기/절제 불가능한 III기 흑색종 적격 환자 /항-PD-1 항체는 주임 조사자, 공동 조사자 또는 임상 직원에 의해 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다.
포함 기준
- 조직학 또는 세포학으로 검증된 흑색종 III기 또는 IV기 환자
- 환자는 원발 부위가 알려지지 않은 원발성 피부 흑색종에 참여할 수 있습니다.
- 연령 ≥ 18세
- 0-2의 ECOG 수행 상태
- 기대 수명 최소 6개월
- 활성 질환이 있는 환자는 항-CTLA-4 항체, 항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체 또는 항-CTLA-4 항체/항-PD-1의 조합으로 치료됩니다. 항체(다른 약제와의 병용 요법은 이 연구에서 허용되지 않음).
- 환자는 PET CT/CT/MRI 영상에 기반하여 10 mm 이상으로 정의된 측정 가능한 전신 병변이 있어야 합니다. 치료 전 PET CT/CT 영상은 치료 시작 42일 이전에 수행해야 합니다.
- 대상 피부 병변이 있는 환자는 가장 긴 직경을 합했을 때 최소 10mm 이상이어야 합니다. 대상 피부 병변(최대 5개)은 캘리퍼 또는 눈금자로 측정할 수 있는 가장 긴 직경이 5mm 이상이어야 합니다.
- 생검 시도에 실패한 환자 또는 생검을 할 수 없는 질병을 가진 환자는 여전히 등록 자격이 있으며 연구 프로토콜 동안에만 채혈을 받게 됩니다.
- 모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 실험에 참가할 수 있습니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 뇌내 질환 또는 중추 신경계 관련 질환이 있는 환자는 자격이 있습니다.
제외 기준
- 적극적인 치료가 필요한 전신성 자가면역질환(예: 전신성 홍반성 루푸스) 병력이 있는 환자
- 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자(주치의가 해당 악성 종양이 완치되었다고 판단한 환자 제외)
- 점막 또는 안구 흑색종 진단을 받은 환자
- 초기 생검일로부터 4주 미만인 경우 보조 국소 방사선 요법을 받은 환자
- 초기 생검일로부터 6주 미만인 경우 이전에 세포독성 화학요법을 받은 적이 있는 환자
- 초기 생검일로부터 4주 미만 이전에 인터페론 치료를 받은 적이 있는 환자
- 이전에 항-CTLA-4 항체 또는 항-PD-1 항체 또는 항-PD-L1 항체 요법을 받은 적이 있는 환자(초기 생검일로부터 4주 미만인 경우)
- 초기 생검일로부터 4주 미만인 경우 이전에 IL-2 치료를 받은 적이 있는 환자
- 초기 생검일로부터 4주 미만인 경우 이전 BRAF 억제제 및/또는 MEK 억제제 요법을 받은 환자
- 최초 생검일로부터 4주 미만인 경우 이전 임상시험 프로토콜에서 면역요법제를 투여받은 환자
- 용량이 생리학적 스테로이드 용량(프레드니손 10 mg po 1일 이하에 해당)을 초과하여 활성 스테로이드 요법을 받고 있는 환자
- 진행 중이거나 활성 감염이 있는 환자
- 임산부
- 실험실 테스트 결과 또는 심각한 기존 의학적 상태가 있는 환자로서 연구자의 의견으로는 환자를 연구에 부적합하게 만드는 환자
- 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없는 환자
팔 2 과목 선택:
연구책임자, 공동연구자 또는 임상 직원은 다음과 같은 환자에게 연구 참여를 요청합니다. - PD-1 항체 면역요법. 2) 이전에 III기 또는 IV기 흑색종의 절제술을 받았고 이전에 보조 항-PD-1 항체 면역요법을 받았고 이후에 재발성 흑색종이 발생한 환자.
포함 기준
- 현재 III기 또는 IV기 흑색종 진단을 받았거나 III기 또는 IV기 흑색종 병력이 있고 조직학 또는 세포학으로 흑색종이 확인된 환자
- 연령 ≥ 18세
- 0-2의 ECOG 수행 상태
- 3기 또는 4기 흑색종 절제 후 향후 보조 항PD-1 항체 면역요법을 위해 선택된 환자 또는 이전에 3기 또는 4기 흑색종에 대해 보조 항PD-1 항체 면역요법을 받았고 신체 검사 및 /또는 CT/PET CT 단면 영상
- 생검 시도에 실패한 환자 또는 생검을 할 수 없는 질병을 가진 환자는 여전히 등록 자격이 있으며 연구 프로토콜 동안에만 채혈을 받게 됩니다. 참고로, 이전 보조 방사선 요법을 받은 모든 조직은 이 프로토콜에서 추가 조직 샘플링을 위해 고려되지 않습니다.
- 모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 실험에 참가할 수 있습니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 뇌내 질환 또는 중추 신경계 관련 질환이 있는 환자는 자격이 있습니다.
제외 기준
- 적극적인 치료가 필요한 전신성 자가면역질환(예: 전신성 홍반성 루푸스) 병력이 있는 환자
- 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자(주치의가 해당 악성 종양이 완치되었다고 판단한 환자 제외)
- 점막 또는 안구 흑색종 진단을 받은 환자
- 초기 생검일로부터 6주 미만인 경우 이전에 세포독성 화학요법을 받은 적이 있는 환자
- 초기 생검일로부터 4주 미만인 경우 보조 국소 방사선 요법을 받은 환자
- 초기 생검일로부터 4주 미만 이전에 인터페론 치료를 받은 적이 있는 환자
- 이전에 항-CTLA-4 항체 또는 항-PD-1 항체 또는 항-PD-L1 항체 요법을 받은 적이 있는 환자(초기 생검일로부터 4주 미만인 경우)
- 초기 생검일로부터 4주 미만인 경우 이전에 IL-2 치료를 받은 적이 있는 환자
- 초기 생검일로부터 4주 미만인 경우 이전 BRAF 억제제 및/또는 MEK 억제제 요법을 받은 환자
- 최초 생검일로부터 4주 미만인 경우 이전 임상시험 프로토콜에서 면역요법제를 투여받은 환자
- 용량이 생리학적 스테로이드 용량(프레드니손 10 mg po 1일 이하에 해당)을 초과하여 활성 스테로이드 요법을 받고 있는 환자
- 진행 중이거나 활성 감염이 있는 환자
- 임산부
- 실험실 테스트 결과 또는 심각한 기존 의학적 상태가 있는 환자로서 연구자의 의견으로는 환자를 연구에 부적합하게 만드는 환자
- 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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IV기/절제 불가능한 III기 흑색종
관찰 - 항-CTLA-4 항체, 항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체 또는 항-CTLA- 4개의 항체/항-PD-1 항체는 주임 연구원, 공동 연구원 또는 임상 직원에 의해 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다.
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III/IV기 보조 흑색종
관찰 - 1) III기 또는 IV기 흑색종의 절제술을 받고 있거나 이전에 절제술을 받았고 보조 항-PD-1 항체 면역요법의 후보로 간주되는 환자.
2) 이전에 III기 또는 IV기 흑색종의 절제술을 받았고 이전에 보조 항-PD-1 항체 면역요법을 받았고 이후에 재발성 흑색종이 발생한 환자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관찰 - 질병 진행 또는 재발 시 유전자 발현의 변화를 연관시킵니다.
기간: 최대 3년
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1군: 치료 전 및 질병 진행의 샘플에서 차등 유전자 발현을 비교합니다. Arm 2: 전처리 및 질병 재발의 샘플에서 차등 유전자 발현을 비교합니다. |
최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Brent Hanks, MD, PhD, Duke University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00059349
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관찰에 대한 임상 시험
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