Понимание механизмов резистентности к иммунотерапии при прогрессирующей меланоме

Рука 1:

Подходящие пациенты со стадией IV/нерезектабельной меланомой стадии III, выбранные для лечения антителом к ​​CTLA-4, антителом к ​​PD-1, антителом к ​​PD-L1 или комбинацией антител к CTLA-4 /антитело против PD-1 будет предложено для участия в исследовании главным исследователем, соисследователями или клиническим персоналом.

Рука 2:

1) Пациенты, перенесшие резекцию меланомы стадии III или стадии IV, или ранее перенесшие резекцию, которые считаются кандидатами на адъювантную иммунотерапию антителами против PD-1. 2) Пациенты, которые ранее подвергались резекции меланомы стадии III или стадии IV и ранее получали адъювантную иммунотерапию антителами против PD-1, и у которых впоследствии развилась рецидивирующая меланома.

Arm 1 Выбор темы:

Подходящие пациенты со стадией IV/нерезектабельной меланомой стадии III, выбранные для лечения антителом к ​​CTLA-4, антителом к ​​PD-1, антителом к ​​PD-L1 или комбинацией антител к CTLA-4 /антитело против PD-1 будет предложено для участия в исследовании главным исследователем, соисследователями или клиническим персоналом.

Критерии включения

• Пациенты с меланомой стадии III или IV, с меланомой, подтвержденной гистологически или цитологически
• Пациенты могут участвовать с первичными меланомами кожи неизвестной первичной локализации.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Пациентов с активным заболеванием будут лечить антителами к CTLA-4, антителами к PD-1, антителами к PD-L1 или комбинацией антител к CTLA-4/анти-PD-1. антитела (комбинированные схемы терапии с любыми другими агентами в данном исследовании не допускаются).
• У пациента должно быть измеримое системное поражение, определяемое как большее или равное 10 мм на основании изображений ПЭТ, КТ/КТ/МРТ. Предварительная ПЭТ КТ/КТ должна быть выполнена за ≤ 42 дня до начала лечения).
• Пациенты с целевыми поражениями кожи должны быть равны не менее 10 мм, когда их самые длинные диаметры объединены. Целевые кожные поражения (максимум 5) должны быть не менее 5 мм в наибольшем диаметре, чтобы их можно было измерить штангенциркулем или линейкой.
• Те пациенты, у которых попытка биопсии оказалась неудачной, или пациенты с заболеванием, которое не поддается биопсии, по-прежнему будут иметь право на регистрацию, и у них будет взят забор крови только во время протокола исследования.
• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с внутричерепным заболеванием или заболеванием, затрагивающим центральную нервную систему, имеют право

Критерий исключения

• Пациенты с системным аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, системная красная волчанка), требующие активной терапии
• Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением тех пациентов, которые, по мнению лечащего врача, вылечились от этой злокачественной опухоли.
• Пациенты с диагнозом меланома слизистой оболочки или глаза
• Пациенты, перенесшие адъювантную местно-регионарную лучевую терапию менее чем за 4 недели до дня первоначальной биопсии.
• Пациенты, ранее проходившие цитотоксическую химиотерапию менее чем за 6 недель до дня первоначальной биопсии.
• Пациенты, ранее получавшие терапию интерфероном менее чем за 4 недели до дня первоначальной биопсии.
• Пациенты, которые ранее проходили терапию антителами против CTLA-4 или антителами против PD-1 или антителами против PD-L1, если менее чем за 4 недели до дня первоначальной биопсии
• Пациенты, ранее получавшие терапию ИЛ-2 менее чем за 4 недели до дня первоначальной биопсии.
• Пациенты, которые ранее получали терапию ингибитором BRAF и/или ингибитором MEK, если менее чем за 4 недели до дня первоначальной биопсии
• Пациенты, которые получали иммунотерапевтический агент по протоколу предыдущего клинического исследования, если менее чем за 4 недели до дня первоначальной биопсии
• Пациенты, которые проходят активную стероидную терапию, если доза превышает физиологические дозы стероидов (эквивалент преднизолона 10 мг перорально в день или меньше)
• Пациенты с продолжающейся или активной инфекцией
• Беременные пациенты
• Пациенты с любыми значениями лабораторных тестов или серьезным предшествующим заболеванием, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для исследования.
• Пациенты, неспособные соблюдать требования протокола исследования

Arm 2 Выбор темы:

Основным исследователем, соисследователями или клиническим персоналом будет предложено принять участие в исследовании следующим пациентам: 1) пациенты, перенесшие резекцию меланомы стадии III или стадии IV, или ранее подвергшиеся резекции, которые считаются кандидатами на адъювантную антиретровирусную терапию. Иммунотерапия антителами к PD-1. 2) Пациенты, которые ранее подвергались резекции меланомы стадии III или стадии IV и ранее получали адъювантную иммунотерапию антителами против PD-1, и у которых впоследствии развилась рецидивирующая меланома.

Критерии включения

• Пациенты с текущим диагнозом меланомы стадии III или IV или меланомой стадии III или IV в анамнезе, с меланомой, подтвержденной гистологически или цитологически
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0-2
• Пациенты, отобранные для будущей адъювантной иммунотерапии антителами против PD-1 после резекции меланомы стадии III или стадии IV, или пациенты, которые ранее получали адъювантную иммунотерапию антителами анти-PD-1 по поводу меланомы стадии III или IV, и у которых развился рецидив заболевания на основании физического осмотра и /или КТ/ПЭТ КТ поперечного сечения
• Те пациенты, у которых попытка биопсии оказалась неудачной, или пациенты с заболеванием, которое не поддается биопсии, по-прежнему будут иметь право на регистрацию, и у них будет взят забор крови только во время протокола исследования. Следует отметить, что любая ткань, подвергшаяся предшествующей адъювантной лучевой терапии, не будет рассматриваться для дальнейшего отбора проб ткани по этому протоколу.
• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с внутричерепным заболеванием или заболеванием, затрагивающим центральную нервную систему, имеют право

Критерий исключения

• Пациенты с системным аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, системная красная волчанка), требующие активной терапии
• Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением тех пациентов, которые, по мнению лечащего врача, вылечились от этой злокачественной опухоли.
• Пациенты с диагнозом меланома слизистой оболочки или глаза
• Пациенты, ранее проходившие цитотоксическую химиотерапию менее чем за 6 недель до дня первоначальной биопсии.
• Пациенты, перенесшие адъювантную местно-регионарную лучевую терапию менее чем за 4 недели до дня первоначальной биопсии.
• Пациенты, ранее получавшие терапию интерфероном менее чем за 4 недели до дня первоначальной биопсии.
• Пациенты, которые ранее проходили терапию антителами против CTLA-4 или антителами против PD-1 или антителами против PD-L1, если менее чем за 4 недели до дня первоначальной биопсии
• Пациенты, ранее получавшие терапию ИЛ-2 менее чем за 4 недели до дня первоначальной биопсии.
• Пациенты, которые ранее получали терапию ингибитором BRAF и/или ингибитором MEK, если менее чем за 4 недели до дня первоначальной биопсии
• Пациенты, которые получали иммунотерапевтический агент по протоколу предыдущего клинического исследования, если менее чем за 4 недели до дня первоначальной биопсии
• Пациенты, которые проходят активную стероидную терапию, если доза превышает физиологические дозы стероидов (эквивалент преднизолона 10 мг перорально в день или меньше)
• Пациенты с продолжающейся или активной инфекцией
• Беременные пациенты
• Пациенты с любыми значениями лабораторных тестов или серьезным предшествующим заболеванием, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для исследования.
• Пациенты, неспособные соблюдать требования протокола исследования