- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02699905
패혈증 진단 환자에서 호중구 FFA2/GPR43 수용체 발현 (GPR43Sepsis)
본 연구는 패혈증으로 진단된 환자에서 G-단백질 수용체 43/유리지방산(GPR43/FFA2) 수용체의 정량적 발현, 특히 패혈증의 중증도와 관련하여 그 발현을 규명하고자 한다. 연구자들은 더 높은 SOFA(순차적 장기 부전 평가 점수)로 정의되는 더 심각한 패혈증 환자가 더 낮은 SOFA 점수를 가진 환자에 비해 GPR43/FFA2의 발현이 감소할 것이라고 가정합니다. 전염병.
모든 원인의 패혈증 진단을 받고 Penn State Hershey Medical Center에 입원한 환자는 질병 및 회복의 표준화된 시점 동안 표시된 GP43의 양을 결정하기 위해 백혈구 혈액 검사를 받게 됩니다. 환자의 표준 임상 관리에 개입하지 않습니다. 또한 패혈증과 대조군 사이의 기준 GPR43 수용체 발현을 검사하기 위해 건강한 지원자를 모집할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
인식 및 치료의 발전에도 불구하고, 패혈증은 미국에서 750,000건의 사례를 포함하는 빈번한 치명적인 상태이며 추정 사망률은 28-38%입니다. 세균성 패혈증 합병증은 침입하는 세균, 세포내 성분 및 대사 산물에 대한 면역 체계의 인식 및 반응에 이차적인 일련의 염증 매개체의 결과입니다. 박테리아 인식은 사이토카인, 케모카인, 프로스타글란딘 및 반응성 산소 종과 같은 면역 반응에 필수적인 생물학적 매개체의 광범위한 활성화를 초래합니다. 이러한 화합물은 세포 수준에서 호중구, 단핵구의 활성화 및 상향 조절뿐만 아니라 고열, 혈관 확장 및 빈맥과 같은 패혈증의 생리학적 변화를 초래합니다. 이러한 일반적으로 조정된 반응에도 불구하고 현저한 합병증은 폐(급성 호흡곤란 증후군) 및 기타 장기(급성 신부전, 쇼크 간)에 심각한 손상을 초래하는 통제되지 않은 면역 반응의 후유증과 관련이 있을 수 있습니다. 또한 장 점막 장벽의 손상으로 인해 박테리아가 전이되어 다발성 장기 부전을 지속시킬 수 있다는 의문이 있습니다.
G 단백질 결합 수용체(GPCR)는 포유류 게놈에서 가장 큰 막관통 단백질 모음 중 하나를 구성합니다. 최근, 단쇄 유리 지방산을 리간드, FFA1(GPR40), FFA2(GPR43) 및 FFA3(GPR41)로 이용하는 G 단백질 결합 수용체의 서브패밀리가 확인되었습니다. 연구는 이러한 수용체가 결장 박테리아, 숙주 및 면역 방어 사이의 필수적인 생물학적 혼선에 관여한다는 것을 암시했습니다. 구조는 고도로 보존되어 있지만 이 하위 계열의 구성원은 지방산 특이성, 세포내 신호 메커니즘 및 조직 국소화의 차이를 보여줍니다. 구체적으로, FFA2(GPR43)4 발현은 면역 세포 내에서 더 높은 크기로 발현되는 것으로 나타났고, 프로스타글란딘 E2와 같은 프로 및 항염증 매개체의 조절에 관여하는 것으로 가정되었으며, 생쥐. GPR43은 숙주 방어의 핵심 구성 요소인 전구 면역 세포를 단핵구와 대식세포로 분화시키는 과정에 관여합니다. 또한, 다형핵 세포에서 GPR43의 고도로 선택적인 발현은 세균 감염의 초점에 대한 면역 세포의 화학주성 및 동원에서 강력한 역할을 가리킨다. 짧은 사슬 지방산은 또한 염증과 감염으로 어려움을 겪은 후 2차 케모카인과 사이토카인을 빠르게 생성하여 장 상피 세포의 GPR43 수용체를 활성화하고 조정된 면역 반응을 도울 가능성이 있습니다. GP43은 아마도 정상적인 장 면역 방어를 유지하는 식세포 주화성의 필수 구성 요소일 것입니다. 급성 대장염 모델에서 GPR43 녹아웃 마우스는 사망률이 증가한 것으로 나타났습니다. 저자는 GPR43 결핍이 장 면역 환경 내에서 면역 세포의 역할을 억제하여 패혈증 관련 합병증으로 인한 사망으로 이어질 가능성이 있다고 결론지었습니다. 반대로, 만성 대장염 모델에서 GPR43 결핍 녹아웃 마우스는 압도적인 감염 없이 결장 염증이 감소한 것으로 나타났으며 저자는 GPR43이 만성 염증 상태의 징후에 바람직하지 않은 역할을 한다고 결론지었습니다. 이러한 결과는 적어도 하나의 이후 연구에서 확인되었습니다. 인간에서 GPR43의 태아 막 발현은 감염 징후가 있는 조산 분만에서 더 높았습니다.
연구 유형
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 패혈증 또는 패혈성 쇼크의 진단
- 18세 이상의 연령.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력(주치의가 결정) 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 지정된 의료 대리인의 참석.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자 또는 지정된 의료 대리인.
- 18세 미만 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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부패
패혈증 또는 패혈성 쇼크 진단을 받은 환자
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정맥 절개
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제어
활동성 감염의 증거가 없거나 지난 4주 동안의 최근 감염이 없는 건강한 대조군.
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정맥 절개
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SOFA 점수의 함수로서 양적 FFA2/GPR43 수용체 발현
기간: 진단 시간, 24, 72, 168시간 간격
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FFA2/GPR43의 정량적 발현은 특정 시간 간격으로 측정되고 SOFA 점수와 비교됩니다.
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진단 시간, 24, 72, 168시간 간격
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
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