얼굴의 비침습성 흑자 흑색종에 대한 Ingenol Mebutate의 전향적 연구 (PICAMEL)

악성 흑자(LM)는 만성적으로 햇빛에 손상된 피부에서 주로 보이는 악성 흑색종의 한 형태입니다. 노인의 머리와 목에서 가장 흔하게 발견되며 7~80대에 가장 많이 발생합니다. 치료하지 않으면 침윤성 흑색종으로 발전할 수 있습니다. LM의 황금 표준 치료는 5-10mm 마진을 사용하는 수술입니다. 그러나 병변이 클 수 있으며 특히 얼굴에 기존 수술이 어려울 수 있습니다. 또한 병변의 정확한 한계를 결정하기가 항상 쉬운 것은 아니기 때문에 LM의 범위는 과소 평가되는 경향이 있습니다. 따라서 재발 및 반복적인 수술 절차가 일반적입니다. 또한 LM은 마취 금기 사항이 많은 노인에게 나타납니다. 수술이 가능하지 않거나 더 이상 가능하지 않은 경우 표면 방사선 요법 또는 이미퀴모드 5% 크림을 사용한 국소 면역 요법에 의한 파괴적 치료가 사용될 수 있지만 이러한 치료의 효능은 명확하게 정의되어야 합니다. 이미퀴모드의 사용과 관련하여 총 189명의 환자에 대한 약 15개의 독립된 사례와 7개의 공개 연구(대부분 전향적 연구)에서 보고되었습니다. 사용 방식은 다양했지만 대부분 하루에 한 번, 주 5일, 3개월 동안 사용했습니다. 응답률은 53%에서 100%까지 다양했습니다. 이미퀴모드 사용에 대한 주요 제한 사항은 다음과 같습니다. 1- 수술보다 관해율이 낮을 수 있습니다. 2- 장기간 국소 자극 치료를 준수합니다.

따라서 LM의 국소 비수술적 치료가 필요하다.

Picato®는 유포르비아 페플러스(Euphorbia peplus) 식물 종의 지상부에서 얻은 활성 물질 인게놀 메부테이트를 함유한 피부 도포용 국소 젤입니다. 추출과 정제를 통해 성인의 비과각화성, 비비대성 광선각화증의 피부 치료에 사용됩니다. 광선 각화증에서 인제놀 메부테이트의 작용 기전은 완전히 이해되지 않았습니다. 생체내 및 시험관내 모델은 1) 국소 병변 세포 사멸의 유도 및 2) 면역적격 세포의 침윤을 특징으로 하는 염증 반응의 촉진의 이중 작용 메커니즘을 보여주었다.

광선 각화증에 대한 이러한 효과 외에도, 최근 연구에서는 알루미늄 디스크로 폐쇄된 상태에서 인제놀 메부테이트 겔 500µg/g을 사용한 표재성 기저 세포 암종의 치료가 하루만 적용하는 경우에도 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 반대로 최대 연속 3일 동안 동일한 치료는 지루성 각화증에서 임상적 이점이 덜한 것으로 나타났으며, 이는 암 세포 대 양성 세포에 대한 인제놀 메부테이트의 선택성 또는 침투 변화를 시사합니다.

시험관 내에서, 인제놀 메부테이트는 주로 단백질 키나제 C의 활성화에 이차적인 것으로 보이는 세포사멸의 유도에 의해 흑색종 세포를 죽일 수 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터와 이미퀴모드에 대한 이전 연구에 기초하여, 조사자들은 메부테이트는 흑색종, 특히 LM의 표피내 병변에 대해 임상적 효과를 가질 수 있습니다. 이러한 병변은 대부분 얼굴에 국한되기 때문에 국소 피부 2차 영향을 피하기 위해 150 µg/g의 농도를 먼저 테스트해야 합니다.

연구자들은 Picato®를 국소적으로 사용하면 수술을 받을 자격이 없거나 수술을 거부하는 환자에서 비침습적 LM의 치료 또는 장기간 완화를 유도할 것이라는 가설을 세웠습니다.

이 연구의 주요 목적은 IM 150 μg/g에 의한 국소 치료의 1 또는 2주기(첫 주기에 반응하지 않은 환자의 경우) 후 2개월 후에 얻은 완전 반응(CR)을 보인 환자의 비율을 결정하는 것입니다. -얼굴(머리와 목)의 침습적 LM.

보조 목표는 다음과 같습니다.

1. IM 150μg/g의 1 또는 2주기 후 무병 생존을 평가하기 위해. 비 침습적 LM의 경우,
2. 치료의 안전성을 판단하기 위해,
3. LM의 치료 실패 및 재발 진단을 위한 생체 내 반사 공초점 현미경(RCM) 및 고화질 광학 간섭 단층 촬영(HD-OCT)의 진단 성능을 병리학적 검사로 대표되는 표준과 비교하여 치료 반응 및 재발 모니터링에서 평가 .

머리(얼굴 또는 두피)에 생검으로 입증된 비침습적 LM이 있고 적격하지 않거나 외과적 치료를 거부하는 경우 환자는 정보에 입각한 동의를 한 후 포함됩니다.

그들은 연속 3일 동안 1일 1회 Picato® 젤 150µg/g 0.47g을 병변 주위 1cm에 적용합니다.

단기 효능은 2개월에 임상적으로(Wood's lamp 및 피부경 검사) 및 조직병리학적으로 평가됩니다.

2개월에 완치되는 환자의 장기 효능은 동일한 기준을 사용하여 36개월 동안 6개월마다 평가됩니다.

2개월에 부분 관해가 없거나 부분 관해만 있는 환자의 경우 동일한 프로토콜(0.47g의 Picato® 젤 150µg/g, 1일 1회 연속 3일, 병변 주위 1cm)을 사용하여 치료를 적용합니다. 그들은 재수술 후 2개월 후에 평가를 받게 되며 그 후 36개월 동안 6개월마다 평가됩니다. 안전 및 국소 부작용은 각 방문에서 평가됩니다.

생체 내 반사 공초점 현미경(RCM) 및 고화질 광간섭 단층 촬영(HD-OCT)을 갖춘 센터의 경우 환자는 치료 전후에 이러한 기술을 사용하여 병변의 영상을 얻습니다.