顔の非侵襲性黒子黒色腫に対するメブ酸インゲノールの前向き研究 (PICAMEL)

悪性黒子 (LM) は、主に慢性的に太陽光で損傷した皮膚に見られる、上皮内悪性黒色腫の一種です。 これは高齢者の頭と首に最もよく見られ、70 代または 80 代に発生率のピークがあります。 未治療の場合、浸潤性黒色腫に発展する可能性があります。 LM のゴールドスタンダード治療は、5 ～ 10 mm のマージンを使用する手術です。 しかし、病変は大きくなる場合があり、特に顔面では従来の手術が困難な場合があります。 さらに、病変の正確な限界を決定するのは必ずしも容易ではないため、LM の範囲は過小評価される傾向があります。 したがって、再発や外科的処置の繰り返しが一般的です。 さらに、LM は麻酔の禁忌が多い高齢者に発症します。 手術が不可能な場合、または手術が不可能な場合は、表面放射線療法またはイミキモド 5% クリームを使用した局所免疫療法による破壊的治療が使用されることがありますが、これらの治療の有効性はまだ明確に定義されていません。 イミキモドの使用に関しては、約 15 例の孤立した症例と、合計 189 人の患者を対象とした 7 件の公開研究 (そのほとんどが前向き研究) で報告されています。 使用方法はさまざまですが、ほとんどの場合、1 日 1 回、週に 5 日、3 か月間使用されます。 応答率は 53 % から 100% まで変化しました。 イミキモドの使用に対する主な制限は次のとおりです。 1- 寛解率が手術よりも低い可能性がある。 2- 長期間にわたる局所刺激治療の遵守。

したがって、LMの局所的非外科的治療が必要とされている。

Picato® は、植物種 Euphorbia peplus の地上部から得られる有効成分インゲノール メブテートを含む皮膚適用用の局所ゲルです。 抽出と精製によって。 成人の非過角化性、非肥厚性日光角化症の皮膚治療に適応されます。 日光角化症におけるメブ酸インゲノールの作用機序は完全には理解されていません。 インビボおよびインビトロモデルは、二重の作用機序を示している：1) 局所病変細胞死の誘導、および 2) 免疫担当細胞の浸潤を特徴とする炎症反応の促進。

日光角化症に対するこの効果に加えて、最近の研究では、アルミニウムディスクによる閉塞下でのインゲノールメブテートゲル 500 μg/g による表在性基底細胞癌の治療は、たとえ 1 日だけ適用した場合でも有効であることが示されました。 反対に、同じ治療を連続して最大 3 日間行った場合、脂漏性角化症では臨床上の利点が少なく、癌細胞と良性細胞に対するメブ酸インゲノールの選択性または浸透性にばらつきがあることが示唆されました。

インビトロでは、メブ酸インゲノールが主にプロテインキナーゼ C の活性化に続発すると思われるアポトーシスの誘導によって黒色腫細胞を殺すことができることが示されています。これらのデータとイミキモドを用いた以前の研究に基づいて、研究者らはインゲノールが次のことを示唆しています。メブテートは黒色腫、特にLMの表皮内病変に対して臨床効果がある可能性があります。 これらの病変は主に顔に局在しているため、局所的な皮膚への二次影響を避けるために、最初に 150 µg/g の濃度をテストする必要があります。

研究者らは、Picato® の局所使用により、手術の適応がない患者または手術を拒否した患者の非侵襲性 LM の治癒または長期寛解が誘導されるとの仮説を立てています。

この研究の主な目的は、1 サイクルまたは 2 サイクルの局所治療 (最初のサイクルに反応しなかった患者の場合) の 2 か月後に得られた完全奏効 (CR) を示した患者の割合を、非対象者に対して 150 µg/g の IM による局所治療で測定することです。 -顔（頭と首）の侵襲性LM。

二次的な目標は次のとおりです。

1. 150μg/gのIM投与を1サイクルまたは2サイクル行った後の無病生存率を評価する。非侵襲性LMの場合、
2. 治療の安全性を判断するには、
3. 治療反応と再発のモニタリングにおいて、治療失敗とLMの再発を診断するための生体内反射共焦点顕微鏡法（RCM）と高精細光干渉断層撮影法（HD-OCT）の診断性能を、病理学的検査で代表される標準と比較して評価すること。

患者は、頭部（顔または頭皮）に生検で証明された非侵襲性LMがあり、外科的治療を受ける資格がない場合、または外科的治療を拒否する場合、インフォームドコンセントを行った後に対象となります。

それらは、０．４７ｇのＰｉｃａｔｏ（登録商標）ゲル１５０μｇ／ｇを病変上およびその周囲１ｃｍに、１日１回、連続３日間塗布する。

短期有効性は 2 か月後に臨床的 (ウッドランプとダーモスコピー検査による) および組織病理学的に評価されます。

2 か月で治癒した患者の場合、同じ基準を使用して 36 か月間、6 か月ごとに長期有効性が評価されます。

2か月時点で寛解がないか、部分寛解のみの患者には、同じプロトコールを使用して治療を適用する（0.47gのPicato®ゲル150μg/gを、1日1回、連続3日間、病変周囲1cm上に投与）。 再治療の 2 か月後に評価され、その後は 36 か月間 6 か月ごとに評価されます。 安全性と局所的な副作用は訪問のたびに評価されます。

in vivo 反射共焦点顕微鏡 (RCM) と高精細光干渉断層撮影 (HD-OCT) を備えたセンターの場合、患者は治療の前後にこれらの技術を使用して病変の画像化を受けます。