Prospektiv studie av Ingenol Mebutate for ikke-invasiv lentigo melanom i ansiktet (PICAMEL)

Lentigo maligna (LM) er en form for malignt melanom in situ sett hovedsakelig på kronisk solskadet hud. Det finnes oftest på hodet og nakken til eldre personer, med en toppforekomst i det syvende eller åttende tiåret. Hvis det ikke behandles, kan det utvikle seg til invasivt melanom. Gullstandardbehandlingen for LM er kirurgi med 5-10 mm margin. Lesjonene kan imidlertid være store, og konvensjonell kirurgi kan være vanskelig, spesielt i ansiktet. Videre har omfanget av LM en tendens til å bli undervurdert fordi de eksakte grensene for lesjonen ikke alltid er lett å bestemme. Dermed er tilbakefall og gjentatte kirurgiske inngrep vanlig. Dessuten vises LM hos eldre mennesker som ofte har anestetiske kontraindikasjoner. Når kirurgi ikke er eller ikke er mer mulig, kan overfladisk strålebehandling eller destruktiv behandling med lokal immunterapi med imiquimod 5 % krem ​​brukes, men effekten av disse behandlingene gjenstår å være klart definert. Når det gjelder bruk av imiquimod, er det rapportert i ca. 15 isolerte tilfeller og i 7 åpne studier (de fleste av dem prospektive) for totalt 189 pasienter. Bruksmetodene var varierende, men mesteparten av tiden en gang om dagen, 5 dager i uken i 3 måneder. Svarprosenten varierte fra 53 % til 100 %. De viktigste begrensningene for bruk av imiquimod er: 1- en mulig lavere remisjonsrate enn kirurgi; 2- overholdelse av en lokal irriterende behandling i en lengre periode.

Det er således behov for en lokal ikke-kirurgisk behandling av LM.

Picato® er en topisk gel for kutan påføring som inneholder virkestoffet ingenolmebutat, som er hentet fra luftdelene til plantearten Euphorbia peplus. ved ekstraksjon og rensing. Det er indisert for kutan behandling av ikke-hyperkeratotisk, ikke-hypertrofisk aktinisk keratose hos voksne. Virkningsmekanismen til ingenolmebutat ved aktinisk keratose er ikke fullt ut forstått. In vivo og in vitro-modeller har vist en dobbel virkningsmekanisme: 1) induksjon av lokal lesjonscelledød og 2) fremme av en inflammatorisk respons karakterisert ved infiltrasjon av immunkompetente celler.

I tillegg til denne effekten på aktiniske keratoser, har en nylig studie vist at behandling av overfladiske basalcellekarsinomer med ingenolmebutatgel 500 µg/g under okklusjon med en aluminiumsskive, var effektiv, selv når den bare ble brukt i én dag. Tvert imot, den samme behandlingen i opptil 3 påfølgende dager viste mindre klinisk fordel ved seboreiske keratoser, noe som tyder på en selektivitet eller penetrasjonsvariasjon av ingenolmebutat for kreftceller vs. benigne celler.

In vitro har det blitt vist at ingenolmebutat er i stand til å drepe melanomceller hovedsakelig ved induksjon av apoptose som ser ut til å være sekundært til aktiveringen av proteinkinase C. Basert på disse dataene og på tidligere studier med imiquimod, foreslår etterforskerne at ingenol mebutat kan ha en klinisk effekt på melanom, spesielt for overfladiske intraepidermale lesjoner av LM. Fordi disse lesjonene stort sett er lokalisert i ansiktet, bør konsentrasjonen på 150 µg/g testes først for å unngå lokale sekundære hudeffekter.

Etterforskerne antar at lokal bruk av Picato® vil indusere kur eller forlenget remisjon av ikke-invasiv LM hos pasienter som ikke er kvalifisert til eller nekter kirurgi.

Hovedmålet med denne studien er å bestemme andelen pasienter med fullstendig respons (CR) oppnådd 2 måneder etter en eller to sykluser (for pasienter som ikke responderte på den første syklusen) med lokal behandling med IM 150 µg/g for ikke -invasiv LM i ansiktet (hode og nakke).

De sekundære målene er:

1. For å vurdere sykdomsfri overlevelse etter 1 eller 2 sykluser med IM 150 μg/g. for ikke-invasiv LM,
2. For å bestemme sikkerheten ved behandling,
3. For å evaluere den diagnostiske ytelsen til in vivo refleksjonskonfokalmikroskopi (RCM) og High Definition Optical Coherence Tomography (HD-OCT) for diagnose av behandlingssvikt og tilbakefall av LM sammenlignet med standarden representert ved patologisk undersøkelse, i overvåking av behandlingsrespons og tilbakefall .

Pasientene vil bli inkludert etter å ha gitt informert samtykke dersom de har en biopsi-påvist ikke-invasiv LM på hodet (ansikt eller hodebunn) og hvis de ikke er kvalifisert til, eller hvis de nekter kirurgisk behandling.

De vil påføre på og 1 cm rundt lesjonen, 0,47 g Picato® gel 150 µg/g, en gang daglig i 3 påfølgende dager.

Den kortsiktige effekten vil bli evaluert etter 2 måneder, klinisk (med Woods lampe og dermoskopisk undersøkelse) og histopatologisk.

For pasienter som blir kurert etter 2 måneder, vil langtidseffekten bli evaluert hver 6. måned i 36 måneder, ved å bruke de samme kriteriene.

For pasienter som ikke har noen eller bare delvis remisjon etter 2 måneder, vil behandlingen bli brukt med samme protokoll (0,47 g Picato® gel 150 µg/g, en gang daglig i 3 påfølgende dager og 1 cm rundt lesjonen). De vil bli evaluert 2 måneder etter rebehandlingen og deretter hver 6. måned i 36 måneder. Sikkerheten og lokale bivirkninger vil bli evaluert ved hvert besøk.

For sentre utstyrt med in vivo refleksjonskonfokalmikroskopi (RCM) og high-definition optisk koherenstomografi (HD-OCT), vil pasienter få avbildning av lesjonen med disse teknikkene før og etter behandling.