Tuleva ingenol-mebutaattitutkimus kasvojen ei-invasiiviseen lentigo-melanoomaan (PICAMEL)

Lentigo maligna (LM) on pahanlaatuisen melanooman muoto in situ, jota esiintyy pääasiassa kroonisesti auringon vaurioituneella iholla. Sitä esiintyy yleisimmin iäkkäiden ihmisten päässä ja kaulassa, ja esiintyvyys on huippuluokkaa seitsemännellä tai kahdeksannella vuosikymmenellä. Hoitamattomana se voi kehittyä invasiiviseksi melanoomaksi. LM:n kultainen standardihoito on leikkaus, jossa käytetään 5-10 mm marginaalia. Leesiot voivat kuitenkin olla suuria, ja tavanomainen leikkaus voi olla vaikeaa erityisesti kasvoissa. Lisäksi LM:n laajuutta on taipumus aliarvioida, koska vaurion tarkkoja rajoja ei ole aina helppo määrittää. Siten pahenemisvaiheet ja toistuvat kirurgiset toimenpiteet ovat yleisiä. Lisäksi LM esiintyy vanhuksilla, joilla on usein anestesian vasta-aiheita. Jos leikkaus ei ole tai ei enää mahdollista, voidaan käyttää pinnallista sädehoitoa tai destruktiivista hoitoa paikallisella immunoterapialla 5 % imikimodi emulsiovoideella, mutta näiden hoitojen tehokkuus on vielä määrittelemättä. Mitä tulee imikimodin käyttöön, sitä on raportoitu noin 15 yksittäistapauksessa ja 7 avoimessa tutkimuksessa (useimmat ovat prospektiivisia) yhteensä 189 potilaalla. Käyttötavat vaihtelivat, mutta suurimman osan ajasta kerran päivässä, 5 päivää viikossa 3 kuukauden ajan. Vastausprosentti vaihteli 53 prosentista 100 prosenttiin. Tärkeimmät rajoitukset imikimodin käytölle ovat: 1- mahdollinen pienempi remissioaste kuin leikkaus; 2- paikallisen ärsyttävän hoidon noudattaminen pitkään.

Siten on olemassa tarve LM:n paikalliselle ei-kirurgiselle hoidolle.

Picato® on paikallisesti käytettävä geeli iholle, joka sisältää vaikuttavana aineena ingenolimebutaattia, joka saadaan Euphorbia peplus -kasvin ilmaosista. uuttamalla ja puhdistamalla. Se on tarkoitettu aikuisten ei-hyperkeratoottisen, ei-hypertrofisen aktiinisen keratoosin ihon hoitoon. Ingenolimebutaatin vaikutusmekanismia aktiinisessa keratoosissa ei täysin tunneta. In vivo- ja in vitro -mallit ovat osoittaneet kaksinkertaisen vaikutusmekanismin: 1) paikallisen vauriosolukuoleman induktio ja 2) tulehdusvasteen edistäminen, jolle on tunnusomaista immunokompetenttien solujen infiltraatio.

Tämän aktiinisiin keratoosiin kohdistuvan vaikutuksen lisäksi äskettäinen tutkimus on osoittanut, että pinnallisten tyvisolukarsinoomien hoito ingenolimebutaattigeelillä 500 µg/g okkluusiossa alumiinilevyllä oli tehokasta, vaikka sitä olisi käytetty vain yhden päivän ajan. Päinvastoin, sama hoito jopa 3 peräkkäisenä päivänä osoitti vähemmän kliinistä hyötyä seborrooisessa keratoosissa, mikä viittaa ingenolimebutaatin selektiivisyyteen tai penetraatiovaihteluihin syöpäsolujen suhteen hyvänlaatuisiin soluihin verrattuna.

In vitro on osoitettu, että ingenolimebutaatti pystyy tappamaan melanoomasoluja pääasiassa indusoimalla apoptoosia, joka näyttää olevan toissijainen proteiinikinaasi C:n aktivaatiolle. Näiden tietojen ja aiempien imikimodilla tehtyjen tutkimusten perusteella tutkijat ehdottavat, että ingenoli mebutaatilla saattaa olla kliinistä vaikutusta melanoomaan, erityisesti LM:n pinnallisiin intraepidermaalisiin leesioihin. Koska nämä vauriot sijaitsevat enimmäkseen kasvoilla, 150 µg/g pitoisuus tulisi testata ensin paikallisten ihon sivuvaikutusten välttämiseksi.

Tutkijat olettavat, että Picaton® paikallinen käyttö indusoi ei-invasiivisen LM:n paranemista tai pitkittyneen remission potilailla, jotka eivät ole kelvollisia leikkaukseen tai kieltäytyvät siitä.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste (CR), joka saavutettiin 2 kuukautta yhden tai kahden syklin jälkeen (potilaat, jotka eivät reagoineet ensimmäiseen sykliin) paikallisella hoidolla IM 150 µg/g ei-hoidossa. -kasvojen invasiivinen LM (pää ja kaula).

Toissijaiset tavoitteet ovat:

1. Taudista vapaan eloonjäämisen arvioimiseksi 1 tai 2 IM 150 µg/g syklin jälkeen. ei-invasiiviselle LM:lle,
2. Hoidon turvallisuuden määrittämiseksi
3. Arvioida in vivo -heijastuskonfokaalimikroskoopin (RCM) ja HD-OCT:n (HD-OCT) diagnostista suorituskykyä hoidon epäonnistumisen ja LM:n uusiutumisen diagnosoimiseksi verrattuna patologisen tutkimuksen edustamaan standardiin hoitovasteen ja uusiutumisen seurannassa. .

Potilaat otetaan mukaan tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen, jos heillä on biopsialla todistettu ei-invasiivinen LM päässä (kasvot tai päänaha) ja jos he eivät ole oikeutettuja kirurgiseen hoitoon tai jos he kieltäytyvät kirurgisesta hoidosta.

Ne levitetään leesion päälle ja 1 cm sen ympärille 0,47 g Picato® geeliä 150 µg/g kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä.

Lyhyen aikavälin teho arvioidaan 2 kuukauden kuluttua kliinisesti (Woodin lampulla ja dermoskooppisella tutkimuksella) ja histopatologisesti.

Potilaiden, jotka paranevat 2 kuukauden iässä, pitkän aikavälin tehoa arvioidaan 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan käyttäen samoja kriteerejä.

Potilaille, joilla ei ole remissiota tai vain osittainen remissio 2 kuukauden kohdalla, hoitoa sovelletaan käyttäen samaa protokollaa (0,47 g Picato®-geeliä 150 µg/g, kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä ja 1 cm leesion ympärillä). Ne arvioidaan 2 kuukautta uudelleenhoidon jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan. Turvallisuus ja paikalliset sivuvaikutukset arvioidaan jokaisella käynnillä.

In vivo reflektanssikonfokaalimikroskopialla (RCM) ja teräväpiirtooptisella koherenssitomografialla (HD-OCT) varustetuissa keskuksissa potilaille kuvataan vaurio näillä tekniikoilla ennen ja jälkeen hoidon.