Проспективное исследование ингенола мебутата при неинвазивной меланоме лентиго лица (PICAMEL)

Злокачественное лентиго (ЗМ) представляет собой форму злокачественной меланомы in situ, которая наблюдается преимущественно на хронически поврежденной солнцем коже. Он чаще всего встречается на голове и шее у пожилых людей, с пиком заболеваемости на седьмом или восьмом десятилетии жизни. При отсутствии лечения может развиться в инвазивную меланому. Золотым стандартом лечения лейомиомы является хирургическое вмешательство с отступом 5-10 мм. Однако поражения могут быть большими, и обычная хирургия может быть затруднена, особенно на лице. Кроме того, распространенность ЛМ, как правило, недооценивают, поскольку точные границы поражения не всегда легко определить. Таким образом, рецидивы и повторные хирургические процедуры являются обычным явлением. Более того, ЛМ появляется у пожилых людей, часто имеющих противопоказания к анестезии. Когда хирургическое вмешательство невозможно или невозможно, можно использовать поверхностную лучевую терапию или деструктивное лечение местной иммунотерапией с использованием 5% крема имиквимода, но эффективность этих методов лечения еще предстоит четко определить. Что касается использования имиквимода, то о нем сообщалось примерно в 15 отдельных случаях и в 7 открытых исследованиях (большинство из них проспективные) с участием 189 пациентов. Способы применения были разными, но чаще всего один раз в день, 5 дней в неделю в течение 3 месяцев. Частота ответов варьировала от 53 % до 100 %. Основными ограничениями использования имиквимода являются: 1- возможный более низкий уровень ремиссии, чем при хирургическом вмешательстве; 2- соблюдение местного раздражающего лечения в течение длительного времени.

Таким образом, возникает необходимость в местном безоперационном лечении ЛМ.

Пикато® представляет собой гель для местного применения, содержащий активное вещество ингенола мебутат, которое получают из надземных частей вида Euphorbia peplus. экстракцией и очисткой. Он показан для кожного лечения негиперкератотического, негипертрофического актинического кератоза у взрослых. Механизм действия ингенола мебутата при актиническом кератозе до конца не изучен. В моделях in vivo и in vitro показан двойной механизм действия: 1) индукция гибели клеток местного поражения и 2) стимулирование воспалительной реакции, характеризующейся инфильтрацией иммунокомпетентных клеток.

В дополнение к этому эффекту на актинические кератозы, недавнее исследование показало, что лечение поверхностных базальноклеточных карцином гелем ингенола мебутата 500 мкг/г под окклюзией алюминиевым диском было эффективным даже при применении только в течение одного дня. Напротив, одно и то же лечение в течение 3 дней подряд показало меньшую клиническую пользу при себорейном кератозе, что свидетельствует о избирательности или различиях проникновения ингенола мебутата в раковые клетки по сравнению с доброкачественными клетками.

In vitro было показано, что ингенол мебутат способен убивать клетки меланомы, главным образом, за счет индукции апоптоза, который, по-видимому, является вторичным по отношению к активации протеинкиназы С. На основании этих данных и предыдущих исследований имихимода исследователи предполагают, что ингенол мебутат может оказывать клиническое воздействие на меланому, особенно на поверхностные интраэпидермальные поражения лейомиомы. Поскольку эти поражения в основном локализуются на лице, сначала следует протестировать концентрацию 150 мкг/г, чтобы избежать местных вторичных кожных эффектов.

Исследователи предполагают, что местное применение Пикато® вызовет излечение или длительную ремиссию неинвазивного лейомиомы у пациентов, которые не подходят или отказываются от операции.

Основной целью данного исследования является определение доли пациентов с полным ответом (ПО), полученным через 2 месяца после одного или двух циклов (для пациентов, не ответивших на первый цикл) местного лечения в/м 150 мкг/г при отсутствии лечения. -инвазивная ЛМ лица (голова и шея).

Второстепенными целями являются:

1. Для оценки безрецидивной выживаемости после 1 или 2 циклов в/м 150 мкг/г. для неинвазивной ЛМ,
2. Чтобы определить безопасность лечения,
3. Оценить диагностическую эффективность отражательной конфокальной микроскопии (ОКМ) in vivo и оптической когерентной томографии высокого разрешения (ВЧ-ОКТ) для диагностики неэффективности лечения и рецидива лейомиомы по сравнению со стандартом, представленным патологическим исследованием, при мониторинге ответа на лечение и рецидива .

Пациенты будут включены после предоставления информированного согласия, если у них есть подтвержденный биопсией неинвазивный лейомиома на голове (лицо или скальп) и если они не имеют права или если они отказываются от хирургического лечения.

Они будут применяться на 1 см вокруг поражения, 0,47 г геля Пикато® 150 мкг/г один раз в день в течение 3 дней подряд.

Краткосрочную эффективность оценивают через 2 месяца клинически (с помощью лампы Вуда и дерматоскопического исследования) и гистопатологически.

Для пациентов, вылеченных через 2 месяца, долгосрочная эффективность будет оцениваться каждые 6 месяцев в течение 36 месяцев с использованием тех же критериев.

Для пациентов, у которых нет или есть только частичная ремиссия через 2 месяца, лечение будет применяться по тому же протоколу (0,47 г геля Picato® 150 мкг/г, один раз в день в течение 3 дней подряд и 1 см вокруг очага поражения). Они будут оцениваться через 2 месяца после повторного лечения, а затем каждые 6 месяцев в течение 36 месяцев. Безопасность и местные побочные эффекты будут оцениваться при каждом посещении.

В центрах, оборудованных отражательной конфокальной микроскопией in vivo (ОКМ) и оптической когерентной томографией высокого разрешения (ВК-ОКТ), пациенты будут получать изображения поражения с помощью этих методов до и после лечения.