금연을 위한 개입에서 아세튬 사탕의 효능

배경: 흡연 의존은 전통적으로 담배의 주요 향정신성 성분인 니코틴에 기인합니다(니코틴 중독). 그러나 흡연에 대한 의존은 니코틴 중독보다 훨씬 더 복잡한 문제이며 지난 수십 년 동안 금연을 위한 개입에 다양한 접근 방식이 사용되었으며 다양한 성공을 거두었습니다.

담배 연기에는 고농도의 아세트알데히드를 포함하여 여러 종류의 발암 물질이 포함되어 있습니다. 담배 연기의 아세트알데히드는 흡연 시 타액에 쉽게 용해되기 때문에 독성 알데히드는 타액을 통해 담배 연기의 발암 효과를 매개할 수 있습니다. 2009년 IARC는 아세트알데히드를 석면, 포름알데히드 등과 같은 그룹 I 발암 물질로 선언했습니다.

설치류에서 아세트알데하이드가 니코틴과 함께 작용하는 강화 효과를 유도한다는 관찰에 기초하여 Talhout 등(2007)은 하만(아세트알데하이드와 생체 아민의 응축 생성물)이 아세트알데하이드의 이러한 니코틴 강화 효과에 책임이 있을 수 있다는 가설을 세웠습니다. 하만은 담배 연기에서 형성되며, 흡연자의 혈중 하만 수치는 비흡연자보다 2~10배 높은 것으로 나타납니다. Harmans는 모노아민 산화효소(MAO)를 억제하고 다른 MAO 억제제와 마찬가지로 니코틴에 대한 행동 감작을 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이로 인해 이 저자들은 아세트알데히드가 담배 연기의 유해성 형성을 통해 담배 제품의 중독 가능성을 증가시킬 수 있다고 추측했습니다.

L-시스테인(비필수 아미노산)이 아세트알데히드와 공유 결합 반응하여 안정한 2-메틸티아졸리딘-4-카르복실산(MTCA)을 형성함으로써 아세트알데히드의 독성을 제거할 수 있다는 것은 수십 년 동안 알려져 왔습니다. 이 간단한 원리는 100mg L-시스테인을 함유한 Biohit HealthCare의 Acetium™ 캡슐의 최근 혁신에 사용되었습니다. 아세티움의 경구투여는 위에서 에탄올 대사로 인해 발생하는 아세트알데하이드와 효과적으로 결합하는 것으로 확인되어 L-시스테인이 흡연 시 타액에 용해된 아세트알데하이드를 제거하는 데에도 사용될 수 있다는 생각을 불러일으켰습니다. 실제로 Salaspuro et al. (2006)은 경구 투여된 L-시스테인(5mg) 함유 빨기 정제(로젠지)가 흡연 중 타액에서 아세트알데히드를 완전히 불활성화시키는 것을 확인했습니다.

위의 내용을 고려할 때, L-시스테인 흡인 정제에 의한 흡연 중 타액의 아세트알데하이드 제거가 해로운 물질의 형성을 효과적으로 차단(또는 감소)하고 높은 혈중 수치를 감소시켜 아세트알데하이드- 흡연자 사이에서 향상된 니코틴 중독(MAO 억제를 줄임으로써). 본 연구는 흡연과 관련하여 아세튬 사탕을 정기적으로 사용하는 것이 금연을 위한 효과적인 개입이라는 새로운 가설을 검증하기 위해 고안되었습니다.

목적: 유사하게 투여된 위약 제제와 비교하여 담배를 끊도록 유도하는 아세튬 정제(흡연과 동시에 사용)의 효능을 테스트합니다.

연구 설계: 1년 개입 기간 동안 아세티움 정제와 위약을 금연 유발 요인으로 비교하는 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험.

방법: 현재 담배 흡연자 1,800명의 코호트가 공개 초대를 통해 등록됩니다. 적격 피험자는 현재 담배 흡연자(갑년에 대한 제한 없음)로서 흡연을 자제하려는 충분한 동기가 있고 참여에 대한 서면 동의를 제공한 사람이어야 합니다. 피험자는 두 그룹(각각 n=900)에 무작위로 할당되어 이중 맹검 설정에서 아세튬 마름모꼴 또는 위약을 투여받으며 검사관과 피험자는 모두 시험 물질에 대해 눈이 멀게 됩니다. 모든 피험자는 금연 개입의 다른 조치를 사용하지 않는 것에 대해 동의해야 합니다. 모든 피험자는 자세한 흡연 이력을 기록하고 FTND(니코틴 의존에 대한 Fagerström 테스트) 및 호흡 CO 모니터링을 통해 니코틴 의존성을 평가하는 구조화된 설문지를 작성해야 합니다. 피험자는 흡연 일기를 작성하여 매일 작성하고 담배의 일일 수, 테스트 마름모꼴 및 주관적인 흡연 감각을 기록합니다. 이 일기는 새로운 FTND 및 CO 모니터링을 받을 때 3개월마다 FU 방문 시 연구 모니터로 반환됩니다.

1차 연구 종점에는 로지스틱 회귀에 의해 두 연구 부문 간의 OR(95% CI)을 계산하는 데 사용되는 PPA(금욕율의 점 유병률) 및 PA(장기간 금욕)가 포함됩니다. FTND 점수 및 CO 수준의 변화는 PP 및 PA의 중간 대리 끝점을 나타냅니다. 또한, 종료 시간(TTQ) 및 종료 기간(QT=종료 시간)은 단변량(Kaplan-Meier) 및 다변량(Cox) 생존 분석에서 종속 변수로 사용될 수 있습니다. GEE 및 포아송 모델은 세로 설정에서 여러 기록(패널 데이터)을 기반으로 i) 금욕의 지속성 및 ii) 금연 사건(사건/위험한 개인 시간) 각각의 공변량(아세튬/위약)을 추정하는 데 사용됩니다. . 마지막으로, 이 개입 시험에서 여러 결과의 예측 변수는 새로운 경쟁 위험 회귀 모델을 사용하여 추정할 수 있습니다. 여기서 i) 효과 없음, ii) 영구 금연, iii) 재발을 동반한 일시적 금연, iv) 흡연 감소는 다음을 나타냅니다. 경쟁 위험 이벤트.

연구의 힘은 PP와 PA에 대한 두 표본 비율 테스트를 통해 이러한 각 통계 기법에 대해 구체적으로 계산할 수 있습니다. 이 연구(양쪽 팔에서 n=900)는 10% 대 10% 범위 내에서 두 팔 사이의 5%의 실제 차이(PP 또는 PA에서)를 감지하기 위해 적절하게 검정되었습니다(유형 II 오류 0.80, 유형 I 오류 0.05). 양군에서 20%의 종료율. 이 범위(10-20%) 내에서 연구 검정력은 이 차이의 감소에 민감하지만 금연율이 5%에서 15% 사이로 떨어지면 차이를 덜 허용합니다(7.5%).

특정 목표: 연구의 귀무 가설은 1년 개입 동안 금연을 위한 중재에서 아세튬 정제가 위약보다 우월하지 않다는 것을 의미합니다. 귀무 가설의 기각 여부는 위에 나열된 다른 통계적 접근 방식에 의한 두 가지 비교를 기반으로 합니다.

연구의 영향: 이 이중 맹검, 위약 대조 중재 시험은 장기간 흡연과 관련하여 아세티움 정제가 금연의 유발 요인으로 위약보다 우월한지 여부에 대한 새로운 가설을 테스트할 것입니다. 이 개념이 올바른 것으로 판명되면 그 결과는 일반 흡연자가 이 건강에 해로운 습관을 철회할 수 있도록 지원하는 완전히 새로운 접근 방식을 제공하는 동시에 중대한 임상적 영향을 미칠 것입니다.