Effekten af ​​Acetium-pastiller i intervention for rygestop

Baggrund: Rygeafhængighed er traditionelt blevet tilskrevet nikotin, den vigtigste psykoaktive komponent i tobak (nikotinafhængighed). Afhængighed af rygning er imidlertid et meget mere komplekst problem end blot nikotinafhængighed, og i løbet af de sidste mange årtier er en lang række forskellige tilgange blevet brugt til intervention for rygestop, med varierende succes.

Tobaksrøg indeholder flere klasser af kræftfremkaldende stoffer, herunder acetaldehyd i høje koncentrationer. Acetaldehyd fra tobaksrøgen opløses let i spyttet under rygning, og giftige aldehyder vil således kunne mediere tobaksrøgens kræftfremkaldende effekt gennem spyttet. I 2009 udråbte IARC acetaldehyd som gruppe I kræftfremkaldende stof, svarende til asbest, formaldehyd og andre.

Baseret på observationer om, at acetaldehyd hos gnavere inducerer forstærkende effekter, der virker sammen med nikotin, antog Talhout et al (2007), at harmans (kondensationsprodukter af acetaldehyd og biogene aminer) kan være ansvarlige for disse nikotinforstærkende virkninger af acetaldehyd. Harmaner dannes i cigaretrøg, og harmanniveauet i blodet blandt rygere ser ud til at være 2-10 gange højere end hos ikke-rygere. Harmans hæmmer monoaminoxidase (MAO), og ligesom andre MAO-hæmmere kan disse hjælpe med at opretholde den adfærdsmæssige sensibilisering over for nikotin. Dette fik disse forfattere til at spekulere i, at acetaldehyd kan øge tobaksprodukters vanedannende potentiale via dannelse af harmaner i cigaretrøg.

Det har været kendt i flere årtier, at L-cystein (en ikke-essentiel aminosyre) er i stand til at eliminere toksiciteten af ​​acetaldehyd ved at reagere kovalent med acetaldehyd til dannelse af en stabil 2-methylthiazolidin-4-carboxylsyre (MTCA). Dette enkle princip blev brugt i den nylige innovation af Biohit HealthCares Acetium™-kapsel indeholdende 100 mg L-cystein. Oral administration af Acetium blev bekræftet for effektivt at binde acetaldehyd, der stammer fra ethanolmetabolisme i maven, hvilket rejste ideen om, at L-cystein også kunne bruges til at eliminere acetaldehyd opløst i spyttet under rygning. Faktisk har Salaspuro et al. (2006) bekræftede, at oralt administreret L-cystein (5mg)-holdig sugetablet (pastiller) totalt inaktiverede acetaldehyd i spyttet under rygning.

I lyset af ovenstående er det fristende at spekulere i, at eliminering af acetaldehyd i spyttet under cigaretrygning med L-cystein-suttetabletter effektivt kan blokere (eller reducere) dannelsen af ​​harmaner, reducere deres høje blodniveauer og dermed lindre acetaldehyd- øget nikotinafhængighed (ved at reducere MAO-hæmning) blandt rygere. Denne undersøgelse er designet til at validere den nye hypotese om, at regelmæssig brug af Acetium sugetabletter i sammenhæng med rygning er en effektiv intervention til at stoppe med cigaretrygning.

Formål: At teste effektiviteten af ​​Acetium sugetabletter (anvendes samtidig med rygning) for at udløse rygestop sammenlignet med tilsvarende administreret placebopræparat.

Undersøgelsesdesign: Et dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg, der sammenligner Acetium sugetabletter og placebo som udløsere af cigaretrygestop under et-års intervention.

Metoder: En kohorte på 1.800 nuværende cigaretrygere vil blive tilmeldt ved offentlig invitation. Støtteberettigede forsøgspersoner skal være nuværende cigaretrygere (ingen begrænsning med hensyn til pakkeår), som er godt motiverede til at holde sig fra at ryge, og som giver et skriftligt samtykke til at deltage. Forsøgspersonerne vil blive tilfældigt fordelt i to grupper (n=900 i hver), der modtager enten Acetium-pastiller eller placebo, i en dobbelt-blind indstilling, hvor både eksaminatorerne og testpersonerne er blindet for teststoffet. Alle forsøgspersoner skal give samtykke til ikke at bruge andre foranstaltninger til rygestopintervention. Alle forsøgspersoner bliver bedt om at udfylde et struktureret spørgeskema, der omkoder deres detaljerede rygehistorie og vurderer deres nikotinafhængighed ved FTND (Fagerström Test for Nikotinafhængighed) og åndedræt CO-monitorering. Forsøgspersonerne vil få administreret en rygedagbog, der skal udfyldes dagligt, med registrering af det daglige antal cigaretter, testpastiller og subjektive rygefornemmelser. Disse dagbøger returneres til studiemonitorer på tre-måneders FU-besøg, når de også udsættes for ny FTND og CO-monitorering.

De primære undersøgelsens endepunkter inkluderer PPA (punktprævalens af abstinensrate) og PA (forlænget abstinens), der bruges til at beregne OR (95 % CI) mellem de to undersøgelsesarme ved logistisk regression. Ændringer i FTND-score og CO-niveauer repræsenterer mellemliggende surrogatendepunkter for PP og PA. Derudover kan time to quit (TTQ) og varighed af quit (QT=quit time) bruges som afhængige variabler i univariate (Kaplan-Meier) og multivariate (Cox) overlevelsesanalyser. GEE- og Poisson-modeller bruges til at estimere kovariaterne (Acetium/Placebo) af henholdsvis i) persistens af abstinens og ii) stophændelser (hændelser/persontid i risikozonen), baseret på flere registreringer (paneldata) i en longitudinel indstilling . Endelig kan prædiktorerne for de multiple udfald i dette interventionsforsøg estimeres ved hjælp af den nye konkurrerende-risici regressionsmodel, hvor i) ingen effekt, ii) permanent stop, iii) midlertidigt stop med tilbagefald og iv) rygereduktion repræsenterer konkurrerende risici.

Undersøgelsens styrke kan beregnes specifikt for hver af disse statistiske teknikker, mest simpelt ved hjælp af en to-stikprøve proportionstest for PP og PA. Denne undersøgelse (n=900 i begge arme) er tilstrækkeligt drevet (Type II-fejl 0,80, type I-fejl 0,05) til at detektere en sand forskel (i PP eller PA) på 5 % mellem de to arme inden for intervallet 10 % vs. 20% quit rate i de to arme. Inden for dette interval (10-20 %) er studiestyrken følsom over for ethvert fald i denne forskel, men tillader mindre forskel (7,5 %), hvis afbrydelsesraten falder mellem 5 % og 15 % i armene.

Specifikke mål: Studiets nulhypotes implicerer, at Acetium-pastiller ikke er overlegne end placebo i interventionen for rygestop under den 1-årige intervention. Afvisning eller ej af nulhypotesen er baseret på sammenligning af de to arme ved de forskellige statistiske tilgange anført ovenfor.

Virkningen af ​​undersøgelsen: Dette dobbeltblindede, placebo-kontrollerede interventionsforsøg vil teste den nye hypotese, hvorvidt Acetium-pastiller er overlegne i forhold til placebo som udløsere af rygestop, når de regelmæssigt bruges i forbindelse med rygning i en længere periode. Hvis dette koncept viser sig at være korrekt, vil resultaterne have en stor klinisk indvirkning, samtidig med at de giver en helt ny tilgang til at støtte almindelige rygere til at trække sig fra denne usunde vane.