禁煙介入におけるアセチウムトローチの有効性

背景: 喫煙依存は伝統的に、タバコの主要な精神活性成分であるニコチンに起因するとされてきました (ニコチン中毒)。 しかし、喫煙への依存は、単なるニコチン中毒よりもはるかに複雑な問題であり、過去数十年間、さまざまなアプローチが禁煙の介入に使用されてきましたが、成功にはばらつきがあります.

タバコの煙には、高濃度のアセトアルデヒドを含むいくつかのクラスの発がん物質が含まれています。 タバコの煙からのアセトアルデヒドは、喫煙中に唾液に容易に溶解するため、有毒なアルデヒドが唾液を介してタバコの煙の発がん作用を媒介する可能性があります。 2009 年、IARC はアセトアルデヒドを、アスベスト、ホルムアルデヒドなどと同等のグループ I 発がん性物質として宣言しました。

げっ歯類では、アセトアルデヒドがニコチンと協調して作用する強化効果を誘発するという観察に基づいて、Talhout et al (2007) は、ハルマン (アセトアルデヒドと生体アミンの縮合生成物) がアセトアルデヒドのこれらのニコチン強化効果の原因である可能性があるという仮説を立てました。 ハーマンはたばこの煙で形成され、喫煙者の血中ハーマン レベルは非喫煙者の 2 ～ 10 倍高いようです。 Harmans はモノアミンオキシダーゼ (MAO) を阻害し、他の MAO 阻害剤と同様に、これらはニコチンに対する行動の感作を維持するのに役立つ可能性があります。 これにより、これらの著者は、アセトアルデヒドがたばこの煙に含まれるハーマンの形成を介して、たばこ製品の中毒性を高める可能性があると推測しました。

L-システイン (非必須アミノ酸) は、アセトアルデヒドと共有結合的に反応して安定な 2-メチルチアゾリジン-4-カルボン酸 (MTCA) を形成することにより、アセトアルデヒドの毒性を排除できることが数十年前から知られています。 この単純な原理は、100mg の L-システインを含む Biohit HealthCare の Acetium™ カプセルの最近の革新に使用されました。 アセチウムの経口摂取は、胃でのエタノール代謝に由来するアセトアルデヒドに効果的に結合することが確認されており、L-システインは、喫煙時に唾液に溶解したアセトアルデヒドを除去するためにも使用できるという考えを提起しました. 確かに、サラスプロ等。 (2006) 経口投与された L-システイン (5mg) 含有吸盤 (トローチ) が、喫煙中の唾液中のアセトアルデヒドを完全に不活化することを確認しました。

上記を考えると、L-システイン吸引錠剤による喫煙中の唾液中のアセトアルデヒドの除去は、ハルマンの形成を効果的にブロック (または低減) し、それらの高い血中濃度を低下させ、したがってアセトアルデヒドを緩和する可能性があると推測するのは魅力的です。喫煙者のニコチン中毒の増加（MAO阻害の減少による）。 本研究は、喫煙との関連でアセチウム トローチを定期的に使用することは、喫煙を止めるための効果的な介入であるという新しい仮説を検証するように設計されています。

目的: アセチウム トローチ (喫煙と同時に使用) が喫煙をやめるきっかけとなる効果を、同様に投与されたプラセボ製剤と比較してテストすること。

研究デザイン：1年間の介入中の禁煙の引き金として、アセチウムトローチとプラセボを比較する二重盲検プラセボ対照臨床試験。

方法: 1,800 人の現在の喫煙者のコホートが公募により登録されます。 適格な被験者は、喫煙を控える意欲があり、参加に書面による同意を与える、現在の喫煙者（パック年数に制限はありません）でなければなりません。 被験者は 2 つのグループ (それぞれ n=900) に無作為に割り当てられ、アセチウム トローチまたはプラセボのいずれかを受け取ります。 すべての被験者は、禁煙介入の他の手段を使用しないことに同意する必要があります。 すべての被験者は、詳細な喫煙歴を記録し、FTND (Fagerström ニコチン依存性テスト) および呼気 CO モニタリングによってニコチン依存性を評価する構造化された質問票に記入するように求められます。 被験者には、喫煙日誌が与えられ、毎日記入され、毎日のタバコの数、トローチのテスト、喫煙の主観的感覚が記録されます。 これらの日記は、3 か月ごとの FU 訪問時にモニターを研究するために返され、新しい FTND および CO モニタリングも受けます。

試験の主要評価項目には、ロジスティック回帰による 2 つの試験群間の OR (95%CI) の計算に使用される PPA (禁酒率のポイント有病率) および PA (長期禁酒) が含まれます。 FTND スコアと CO レベルの変化は、PP と PA の中間代理エンドポイントを表します。 さらに、禁煙時間 (TTQ) と禁煙期間 (QT=禁煙時間) は、単変量 (Kaplan-Meier) および多変量 (Cox) 生存分析の従属変数として使用できます。 GEE モデルとポアソン モデルを使用して、縦断的な設定での複数の記録 (パネル データ) に基づいて、それぞれ i) 禁酒の持続性、および ii) 禁煙イベント (イベント/リスクのある時間) の共変量 (アセチウム/プラセボ) を推定します。 . 最後に、この介入試験における複数の結果の予測因子は、新しい競合リスク回帰モデルを使用して推定できます。ここで、i) 効果なし、ii) 永久禁煙、iii) 再発を伴う一時的な禁煙、および iv) 喫煙の減少は、競合リスクイベント。

調査の検出力は、これらの統計手法のそれぞれについて具体的に計算できますが、PP と PA の 2 標本比率検定を使用するのが最も簡単です。 この研究 (両群で n=900) は、2 群間で 10% 対. 両腕で 20% の禁煙率。 この範囲 (10 ～ 20%) 内では、学習力はこの差の減少に敏感ですが、腕の禁煙率が 5% ～ 15% の場合は、差は小さくなります (7.5%)。

特定の目的: この研究の帰無仮説は、1 年間の介入中に禁煙するための介入において、アセチウム トローチがプラセボよりも優れていないことを示唆しています。 帰無仮説が棄却されるかどうかは、上記のさまざまな統計的アプローチによる 2 つのアームの比較に基づいています。

研究の影響: この二重盲検、プラセボ対照介入試験は、長期にわたって喫煙の状況下で定期的に使用された場合に、アセチウム トローチが禁煙のトリガーとしてプラセボよりも優れているかどうかという新しい仮説をテストします。 この概念が正しいことが証明されれば、その結果は臨床に大きな影響を与えるとともに、常習喫煙者がこの不健康な習慣をやめることを支援するまったく新しいアプローチを提供します。