Účinnost pastilek s acetiem v intervenci při odvykání kouření

Pozadí: Závislost na kouření byla tradičně připisována nikotinu, hlavní psychoaktivní složce tabáku (závislost na nikotinu). Závislost na kouření je však mnohem komplexnější problém než pouhá závislost na nikotinu a během posledních několika desetiletí byla v intervencích na odvykání kouření použita široká škála přístupů s různým úspěchem.

Tabákový kouř obsahuje několik tříd karcinogenů, včetně acetaldehydu ve vysokých koncentracích. Acetaldehyd z tabákového kouře se během kouření snadno rozpouští do slin, a tak by toxické aldehydy mohly zprostředkovat karcinogenní účinek tabákového kouře prostřednictvím slin. V roce 2009 IARC prohlásila acetaldehyd za karcinogen skupiny I, ekvivalentní azbestu, formaldehydu a dalším.

Na základě pozorování, že u hlodavců acetaldehyd vyvolává posilující účinky působící ve shodě s nikotinem, Talhout et al (2007) vyslovili hypotézu, že za tyto účinky acetaldehydu zesilující nikotin mohou být zodpovědné harmany (kondenzační produkty acetaldehydu a biogenních aminů). Harmany se tvoří v cigaretovém kouři a hladiny harmanů v krvi u kuřáků se zdají být 2-10krát vyšší než u nekuřáků. Harmans inhibují monoaminooxidázu (MAO) a stejně jako jiné inhibitory MAO mohou pomoci udržet senzibilizaci chování vůči nikotinu. To vedlo tyto autory ke spekulacím, že acetaldehyd může zvýšit návykový potenciál tabákových výrobků prostřednictvím tvorby harmans v cigaretovém kouři.

Již několik desetiletí je známo, že L-cystein (neesenciální aminokyselina) je schopen eliminovat toxicitu acetaldehydu kovalentní reakcí s acetaldehydem za vzniku stabilní 2-methylthiazolidin-4-karboxylové kyseliny (MTCA). Tento jednoduchý princip byl použit v nedávné inovaci kapsle Acetium™ společnosti Biohit HealthCare obsahující 100 mg L-cysteinu. Bylo potvrzeno, že orální podání acetia účinně váže acetaldehyd pocházející z metabolismu ethanolu v žaludku, což vyvolalo myšlenku, že L-cystein by mohl být také použit k odstranění acetaldehydu rozpuštěného ve slinách během kouření. Opravdu, Salaspuro a kol. (2006) potvrdili, že orálně podaná cucací tableta s obsahem L-cysteinu (5 mg) zcela inaktivovala acetaldehyd ve slinách během kouření.

Vzhledem k výše uvedenému je lákavé spekulovat, že eliminace acetaldehydu ve slinách při kouření cigaret tabletami na cucání L-cysteinu by mohla účinně blokovat (nebo snižovat) tvorbu harmanů, snižovat jejich vysoké hladiny v krvi, a tak zmírňovat acetaldehyd- zvýšená závislost na nikotinu (snížením inhibice MAO) mezi kuřáky. Tato studie je navržena tak, aby potvrdila novou hypotézu, že pravidelné užívání pastilek Acetium v ​​souvislosti s kouřením je účinným zásahem pro odvykání kouření cigaret.

Cíl: Otestovat účinnost pastilek Acetium (užívaných současně s kouřením) na vyvolání odvykání kouření cigaret ve srovnání s podobně podávaným placebem.

Design studie: Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie srovnávající pastilky Acetium a placebo jako spouštěče odvykání kouření cigaret během jednoroční intervence.

Metody: Na základě veřejné výzvy bude zapsána kohorta 1 800 současných kuřáků cigaret. Oprávněnými subjekty musí být současní kuřáci cigaret (bez omezení na rok balení), kteří jsou dobře motivováni nekouřit a kteří dají písemný souhlas k účasti. Subjekty budou náhodně rozděleny do dvou skupin (n=900 v každé), které dostanou buď pastilky Acetium nebo placebo, ve dvojitě zaslepeném nastavení, kde jak zkoušející, tak testovaní jedinci jsou vůči testované látce zaslepeni. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou používat žádná jiná opatření intervence na odvykání kouření. Všechny subjekty jsou požádány o vyplnění strukturovaného dotazníku, který zaznamenává jejich podrobnou kuřáckou historii a hodnotí jejich závislost na nikotinu pomocí FTND (Fagerströmův test na závislost na nikotinu) a CO-monitoringu dechu. Subjektům bude podáván kuřácký deník, který se má denně vyplňovat, zaznamenávat denní počty cigaret, testovací pastilky a subjektivní pocity z kouření. Tyto deníky jsou vráceny studijním monitorům při tříměsíčních návštěvách FU, kdy jsou také podrobeny novému FTND a CO-monitoringu.

Primární cílové parametry studie zahrnují PPA (bodová prevalence míry abstinentů) a PA (prodloužená abstinence), používané pro výpočet OR (95 % CI) mezi dvěma rameny studie pomocí logistické regrese. Změny ve skóre FTND a hladinách CO představují přechodné náhradní koncové body PP a PA. Navíc čas do ukončení (TTQ) a trvání ukončení (QT=quit time) mohou být použity jako závislé proměnné v jednorozměrných (Kaplan-Meier) a multivariačních (Cox) analýzách přežití. Modely GEE a Poisson se používají k odhadu kovariát (Acetium/Placebo) i) přetrvávání abstinence a ii) událostí ukončení (události/doba ohrožení osoby), v tomto pořadí, na základě více záznamů (panelových dat) v dlouhodobém nastavení. . A konečně, prediktory mnoha výsledků v této intervenční studii lze odhadnout pomocí nového modelu regrese konkurenčního rizika, kde i) žádný účinek, ii) trvalé ukončení, iii) dočasné ukončení s relapsem a iv) omezení kouření představují akce s konkurenčním rizikem.

Sílu studie lze vypočítat specificky pro každou z těchto statistických technik, nejjednodušeji pomocí dvouvýběrového testu podílu pro PP a PA. Tato studie (n=900 v obou ramenech) je dostatečně výkonná (chyba typu II 0,80, chyba typu I 0,05), aby detekovala skutečný rozdíl (v PP nebo PA) 5 % mezi oběma rameny, v rozmezí 10 % vs. 20% míra odvykání v obou ramenech. V tomto rozsahu (10–20 %) je síla studie citlivá na jakékoli snížení tohoto rozdílu, ale umožňuje menší rozdíl (7,5 %), pokud míra odvykání klesne mezi 5 % a 15 % v pažích.

Specifické cíle: Nulová hypotéza studie naznačuje, že pastilky Acetium nejsou lepší než placebo v intervenci zaměřené na odvykání kouření během 1leté intervence. Zamítnutí či nezamítnutí nulové hypotézy je založeno na srovnání obou ramen různými statistickými přístupy uvedenými výše.

Dopad studie: Tato dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná intervenční studie otestuje novou hypotézu, zda jsou pastilky Acetium lepší než placebo jako spouštěče odvykání kouření, pokud jsou pravidelně užívány v souvislosti s kouřením po delší dobu. Pokud se tento koncept ukáže jako správný, výsledky budou mít velký klinický dopad a zároveň poskytnou zcela nový přístup k podpoře pravidelných kuřáků, aby se zbavili tohoto nezdravého návyku.