Skuteczność pastylek acetowych w interwencji w rzucaniu palenia

Tło: Uzależnienie od palenia tradycyjnie przypisuje się nikotynie, głównemu psychoaktywnemu składnikowi tytoniu (uzależnienie od nikotyny). Uzależnienie od palenia jest jednak znacznie bardziej złożonym problemem niż tylko uzależnienie od nikotyny, aw ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat w interwencji w celu zaprzestania palenia stosowano wiele różnych podejść, ze zmiennym powodzeniem.

Dym tytoniowy zawiera kilka klas substancji rakotwórczych, w tym aldehyd octowy w wysokich stężeniach. Aldehyd octowy z dymu tytoniowego łatwo rozpuszcza się w ślinie podczas palenia, a zatem toksyczne aldehydy mogą pośredniczyć w rakotwórczym działaniu dymu tytoniowego poprzez ślinę. W 2009 roku IARC uznała aldehyd octowy za czynnik rakotwórczy grupy I, odpowiednik azbestu, formaldehydu i innych.

Opierając się na obserwacjach, że u gryzoni aldehyd octowy wywołuje efekty wzmacniające działające wspólnie z nikotyną, Talhout i wsp. (2007) postawili hipotezę, że harmany (produkty kondensacji aldehydu octowego i amin biogennych) mogą być odpowiedzialne za wzmacniające nikotynę działanie aldehydu octowego. Harmany powstają w dymie papierosowym, a ich poziom we krwi wśród palaczy wydaje się być 2-10 razy wyższy niż u osób niepalących. Harmany hamują oksydazę monoaminową (MAO) i podobnie jak inne inhibitory MAO mogą pomóc w utrzymaniu uczulenia behawioralnego na nikotynę. To skłoniło tych autorów do spekulacji, że aldehyd octowy może zwiększać uzależniający potencjał wyrobów tytoniowych poprzez tworzenie harmanów w dymie papierosowym.

Od kilkudziesięciu lat wiadomo, że L-cysteina (nieistotny aminokwas) jest w stanie wyeliminować toksyczność aldehydu octowego, reagując kowalencyjnie z aldehydem octowym, tworząc stabilny kwas 2-metylotiazolidyno-4-karboksylowy (MTCA). Ta prosta zasada została zastosowana w najnowszej innowacji kapsułki Acetium™ firmy Biohit HealthCare zawierającej 100 mg L-cysteiny. Potwierdzono, że doustne podawanie acetu skutecznie wiąże aldehyd octowy pochodzący z metabolizmu etanolu w żołądku, co rodzi pomysł, że L-cysteina może być również stosowana do eliminacji aldehydu octowego rozpuszczonego w ślinie podczas palenia. Rzeczywiście, Salaspur i in. (2006) potwierdzili, że podawana doustnie tabletka do ssania zawierająca L-cysteinę (5 mg) całkowicie inaktywowała aldehyd octowy w ślinie podczas palenia.

Biorąc pod uwagę powyższe, kuszące jest spekulowanie, że eliminacja aldehydu octowego ze śliny podczas palenia papierosów przez tabletki do ssania z L-cysteiną może skutecznie blokować (lub ograniczać) powstawanie harmanów, obniżać ich wysoki poziom we krwi, a tym samym łagodzić zwiększone uzależnienie od nikotyny (poprzez zmniejszenie hamowania MAO) wśród palaczy. Niniejsze badanie ma na celu potwierdzenie nowej hipotezy, że regularne stosowanie pastylek acetowych w kontekście palenia jest skuteczną interwencją w celu zaprzestania palenia papierosów.

Cel: Zbadanie skuteczności pastylek acetowych (stosowanych jednocześnie z paleniem) w wyzwalaniu zaprzestania palenia papierosów w porównaniu z podobnie podawanym preparatem placebo.

Projekt badania: Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne porównujące tabletki do ssania z acetem i placebo jako czynniki wyzwalające zaprzestanie palenia papierosów podczas rocznej interwencji.

Metody: Kohorta 1800 obecnych palaczy zostanie zarejestrowana na publiczne zaproszenie. Kwalifikujący się uczestnicy muszą być aktualnymi palaczami papierosów (bez ograniczeń co do lat pakowania), którzy są dobrze zmotywowani do powstrzymania się od palenia i którzy wyrazili pisemną zgodę na udział. Badani zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup (n=900 w każdej), otrzymujących tabletki do ssania z acetem lub placebo, w warunkach podwójnie ślepej próby, w których zarówno egzaminatorzy, jak i badani nie znają badanej substancji. Wszyscy badani muszą wyrazić zgodę na niestosowanie innych środków interwencji w rzucanie palenia. Wszyscy badani proszeni są o wypełnienie ustrukturyzowanego kwestionariusza zawierającego szczegółową historię palenia i oceniającego uzależnienie od nikotyny za pomocą FTND (test Fagerströma na uzależnienie od nikotyny) i monitorowanie CO w wydychanym powietrzu. Osobnikom zostanie podany dzienniczek palenia, który należy codziennie wypełniać, zapisując dzienne ilości wypalanych papierosów, testowe pastylki do ssania i subiektywne odczucia związane z paleniem. Te dzienniki są zwracane do monitorów badań podczas trzymiesięcznych wizyt FU, gdy są również poddawane nowemu monitorowaniu FTND i CO.

Pierwszorzędowe punkty końcowe badania obejmują PPA (punktowy wskaźnik abstynencji) i PA (przedłużająca się abstynencja), użyte do obliczenia OR (95% CI) między dwoma ramionami badania za pomocą regresji logistycznej. Zmiany w wyniku FTND i poziomach CO reprezentują pośrednie zastępcze punkty końcowe PP i PA. Ponadto czas do rzucenia palenia (TTQ) i czas trwania rzucenia palenia (QT = czas rzucenia palenia) mogą być używane jako zmienne zależne w jednoczynnikowych (Kaplana-Meiera) i wieloczynnikowych (Cox) analizach przeżycia. Modele GEE i Poissona są wykorzystywane do oszacowania współzmiennych (acetium/placebo) odpowiednio dla i) trwałości abstynencji oraz ii) zdarzeń związanych z rzuceniem palenia (zdarzenia/osoba w czasie ryzyka), na podstawie wielu zapisów (dane panelowe) w układzie podłużnym . Wreszcie, predyktory wielu wyników w tej próbie interwencyjnej można oszacować za pomocą nowego modelu regresji konkurujących zagrożeń, w którym i) brak efektu, ii) trwałe rzucenie palenia, iii) tymczasowe rzucenie palenia z nawrotem oraz iv) ograniczenie palenia, reprezentują zdarzenia o konkurencyjnym ryzyku.

Moc badania można obliczyć specjalnie dla każdej z tych technik statystycznych, najprościej za pomocą testu proporcji dwóch prób dla PP i PA. To badanie (n=900 w obu ramionach) ma odpowiednią moc (błąd typu II 0,80, błąd typu I 0,05), aby wykryć rzeczywistą różnicę (w PP lub PA) wynoszącą 5% między dwoma ramionami, w zakresie 10% vs. 20% wskaźnik rezygnacji w obu ramionach. W tym zakresie (10-20%) moc badania jest wrażliwa na wszelkie zmniejszenie tej różnicy, ale pozwala na mniejszą różnicę (7,5%), jeśli wskaźnik rzucania palenia spada między 5% a 15% w ramionach.

Cele szczegółowe: Hipoteza zerowa badania implikuje, że tabletki do ssania z acetem nie są lepsze od placebo w interwencji mającej na celu rzucenie palenia podczas rocznej interwencji. Odrzucenie lub nie hipotezy zerowej opiera się na porównaniu dwóch ramion za pomocą różnych podejść statystycznych wymienionych powyżej.

Wpływ badania: Ta podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba interwencyjna przetestuje nową hipotezę, czy tabletki do ssania z acetem są lepsze od placebo jako czynniki wyzwalające rzucenie palenia, jeśli są regularnie stosowane w kontekście palenia przez dłuższy czas. Jeśli ta koncepcja okaże się słuszna, wyniki będą miały duży wpływ kliniczny, zapewniając jednocześnie całkowicie nowe podejście do wspierania regularnych palaczy w wycofywaniu się z tego niezdrowego nawyku.