Acetium 含片干预戒烟的疗效

背景：吸烟依赖传统上归因于尼古丁，烟草的主要精神活性成分（尼古丁成瘾）。 然而，对吸烟的依赖是一个比尼古丁成瘾要复杂得多的问题，在过去的几十年里，人们使用了各种各样的方法来干预戒烟，并取得了不同程度的成功。

烟草烟雾含有几类致癌物，包括高浓度的乙醛。 烟草烟雾中的乙醛在吸烟过程中很容易溶解到唾液中，因此有毒的醛可以通过唾液介导烟草烟雾的致癌作用。 2009年，IARC宣布乙醛为第一类致癌物，与石棉、甲醛等等同。

Talhout 等人（2007 年）根据在啮齿动物中观察到的乙醛与尼古丁协同作用而产生的增强作用，假设 harmans（乙醛和生物胺的缩合产物）可能是乙醛的这些尼古丁增强作用的原因。 Harmans 是在香烟烟雾中形成的，吸烟者血液中的 harman 水平似乎比不吸烟者高 2-10 倍。 Harmans 抑制单胺氧化酶 (MAO)，与其他 MAO 抑制剂一样，这些可能有助于维持对尼古丁的行为敏感性。 这导致这些作者推测乙醛可能通过在香烟烟雾中形成哈曼来增加烟草产品的成瘾潜力。

几十年来，人们都知道 L-半胱氨酸（一种非必需氨基酸）能够通过与乙醛共价反应形成稳定的 2-甲基噻唑烷-4-羧酸 (MTCA) 来消除乙醛的毒性。 这个简单的原理被用于 Biohit HealthCare 的含有 100 毫克 L-半胱氨酸的 Acetium™ 胶囊的最新创新。 经证实，口服 Acetium 可有效结合胃中乙醇代谢产生的乙醛，从而提出 L-半胱氨酸也可用于消除吸烟时溶解在唾液中的乙醛的想法。 事实上，Salaspuro 等人。 (2006) 证实，口服含 L-半胱氨酸 (5mg) 的吸片（锭剂）可完全灭活吸烟期间唾液中的乙醛。

综上所述，很容易推测，通过L-半胱氨酸吸片消除吸烟时唾液中的乙醛，可能有效阻断（或减少）harmans的形成，降低其高血浓度，从而减轻乙醛-在吸烟者中增强尼古丁成瘾（通过减少 MAO 抑制）。 本研究旨在验证新假设，即在吸烟的情况下定期使用 Acetium 锭剂是戒烟的有效干预措施。

目的：与类似给药的安慰剂制剂相比，测试 Acetium 锭剂（与吸烟同时使用）引发戒烟的效果。

研究设计：一项双盲、安慰剂对照临床试验，比较 Acetium 锭剂和安慰剂作为一年干预期间戒烟的触发因素。

方法：将通过公开邀请招募 1.800 名当前吸烟者。 符合条件的受试者必须是当前吸烟者（不限于包年），他们有很好的戒烟动机，并且书面同意参与。 受试者将被随机分配到两组（每组 n = 900），在双盲设置中接受 Acetium 锭剂或安慰剂，其中检查员和受试者都对测试物质不知情。 所有受试者必须同意不使用任何其他戒烟干预措施。 所有受试者都被要求填写一份结构化问卷，记录他们详细的吸烟史，并通过 FTND（Fagerström 尼古丁依赖测试）和呼吸共同监测评估他们的尼古丁依赖性。 受试者将被给予吸烟日记，每天填写，记录每天的香烟数量、测试锭剂和吸烟的主观感觉。 这些日记在每三个月一次的 FU 访问中返回给研究监督员，同时还要接受新的 FTND 和共同监督。

主要研究终点包括 PPA（戒烟率的流行率）和 PA（长期戒烟），用于通过逻辑回归计算两个研究组之间的 OR (95%CI)。 FTND 分数和 CO 水平的变化代表 PP 和 PA 的中间替代终点。 此外，戒烟时间 (TTQ) 和戒烟持续时间（QT=戒烟时间）可用作单变量 (Kaplan-Meier) 和多变量 (Cox) 生存分析中的因变量。 GEE 和泊松模型用于根据纵向设置中的多个记录（面板数据）分别估计 i）禁欲持久性和 ii）戒烟事件（事件/人风险时间）的协变量（Acetium/Placebo） . 最后，可以使用新的竞争风险回归模型来估计该干预试验中多个结果的预测因子，其中 i) 没有效果，ii) 永久戒烟，iii) 临时戒烟并复发，以及 iv) 吸烟减少，代表竞争风险事件。

可以针对这些统计技术中的每一种专门计算研究的功效，最简单的方法是对 PP 和 PA 进行双样本比例检验。 这项研究（双臂 n = 900）具有足够的功效（II 型错误 0.80，I 型错误 0.05）以检测两个臂之间 5% 的真实差异（PP 或 PA），在 10% 与 10% 的范围内. 20% 的戒烟率在两个武器中。 在此 (10-20%) 范围内，研究功效对这种差异的任何减少都很敏感，但如果戒烟率在 5% 和 15% 之间，则允许较小的差异 (7.5%)。

具体目标：该研究的原假设表明，在 1 年的干预期间，Acetium 锭剂在戒烟干预方面并不优于安慰剂。 是否拒绝零假设是基于通过上面列出的不同统计方法对两组进行比较。

研究的影响：这项双盲、安慰剂对照的干预试验将检验新的假设，即在长期吸烟的情况下定期使用 Acetium 锭剂作为戒烟的诱因是否优于安慰剂。 如果这个概念被证明是正确的，结果将产生重大的临床影响，同时提供一种全新的方法来支持经常吸烟的人戒掉这种不健康的习惯。