다운증후군(DS)과 알츠하이머병(AD)의 관계
2019년 10월 25일 업데이트: Pam Dewey, St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
알츠하이머 치매를 동반하거나 동반하지 않은 다운 증후군 개인 및 정상 대조군의 아밀로이드 양전자 방출 단층 촬영(PET), Fludeoxyglucose F18(FDG) PET, Tau PET, 자기 공명 영상(MRI) 및 혈반 리보핵산(RNA)의 종단 평가
다운 증후군(DS)을 가진 개인을 보다 효율적이고 효과적으로 치료하고 알츠하이머병(AD)과의 관계에 대한 더 많은 통찰력을 얻기 위해서는 다양한 바이오마커를 사용하여 초기 또는 전임상 단계의 진행에 대한 포괄적인 이해가 필요합니다.
DS는 알츠하이머병의 초기 발병에 중요한 위험 요소이며, 일반적으로 35세까지 플라크와 엉킴이 발생합니다.
DS 환자에서 질병의 초기 마커에 대한 더 나은 이해가 필요합니다.
또한 DS 모집단은 AD에 대한 이러한 높은 위험으로 인해 DS 모집단 외부에서 일반적으로 후기 발병 AD 발병 위험이 있는 개인으로 번역될 수 있는 바이오마커를 검사하기 위한 고유한 그룹을 나타냅니다.
이 제안에서 연구자들은 예비 데이터의 단면 연구와 디자인이 유사한 개인 집단에서 다양한 바이오마커의 종단적 변화를 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이 연구는 세 가지 실험 그룹에서 모집합니다. (1) DS(성인) 그룹은 연구 시작 시 치매 진단을 받을 자격이 없는 21세 이상의 15명의 DS 피험자로 구성됩니다.
(2) DS/AD 그룹은 DSM-IV(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition) 기준에 따라 치매 진단을 받을 자격이 있는 40세 이상의 DS 피험자 15명으로 구성됩니다.
진단은 모든 사례에 대한 표준 합의 검토를 통해 이루어집니다.
(3) 정상 대조군(NC) 성인은 10명의 인지적으로 정상적인 비 DS 개인으로 구성되며 DS 그룹과 연령이 일치합니다.
아포지단백질 E(ApoE) 유전자형을 평가하기 위해 혈액을 수집할 것입니다.
마른 혈반 수집(DBSC) 참여는 선택적 하위 연구입니다.
참가자 및/또는 간병인/법적으로 권한을 위임받은 대리인만이 동의에 따라 DBSC를 수행하기를 원한다고 명시하여 표본을 제공합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
비-AD/DS 피험자에 대한 포함 기준:
- 자유 삼염색체성 21이 있는 피험자.
- 21세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
- NINCDS-ADRDA(National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) 기준 평가 후 가능하거나 가능성이 있는 AD 또는 치매로 진단되지 않은 피험자.
- 피험자의 인지 상태에 대한 정보를 기꺼이 제공할 책임 있는 간병인과 함께 살거나 정기적으로 방문하는 피험자.
- 피험자가 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 경우, 간병인은 피험자를 대신하여 동의할 수 있습니다(피험자는 여전히 동의를 확인해야 함).
AD/DS 피험자에 대한 포함 기준:
- 자유 삼염색체성 21이 있는 피험자.
- 40세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
- NINCDS-ADRDA 기준을 사용하여 가능하거나 개연성이 있는 것으로 진단된 피험자.
- 피험자의 인지 상태에 대한 정보를 기꺼이 제공할 책임 있는 간병인과 함께 살거나 정기적으로 방문하는 피험자.
- 피험자가 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 경우, 간병인은 피험자를 대신하여 동의할 수 있습니다(피험자는 여전히 동의를 확인해야 함).
일반 대조군에 대한 포함 기준
- 인지적으로 정상이고 DS가 아닌 개인.
- DS 그룹과 연령이 일치합니다.
- Institutional Review Board가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명한 피험자.
제외 기준: (모든 그룹에 대해)
- 파킨슨병, 픽병, 전측두엽 치매, 헌팅턴 무도병, 크로이츠펠트-야콥병, 정상압 수두증 및 진행성 핵상 마비를 포함하되 이에 국한되지 않는 AD 또는 DS 이외의 신경퇴행성 장애의 이전 또는 현재 진단.
- 기타 치매/신경퇴행성 질환의 이전 또는 현재 진단(예: 파킨슨병 치매, 레비 소체 치매, 레비 소체 변형 AD).
- 혼합형 치매의 이전 또는 현재 진단.
- 다른 알려진 병인으로 인한 인지 장애의 이전 또는 현재 진단.
- NINDS-AIREN(National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neuroscience) 기준에 의해 정의된 임상적으로 유의미한 경색 또는 가능한 다발성 경색 치매의 이전 또는 현재 진단.
- MRI, 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 인지 결핍에 대한 대체 병인(AD 환자의 가능한 AD 제외)을 시사하는 기타 바이오마커 연구에 대한 이전 또는 현재의 증거; 또는 비-AD 통제의 경우 MRI, CT, 또는 AD 병리의 존재를 암시하는 기타 바이오마커 연구 선별에 대한 증거. 그러나 아밀로이드 영상/PET 영상에서 뇌 아밀로이드-β 펩티드(Aβ)는 많은 비-AD/DS 및 모든 AD/DS 피험자에서 예상되며 배제 근거가 되지 않습니다.
- Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition(DSM-IV) 기준에 의해 판단되는 이전 또는 현재 임상적으로 유의한 정신 질환, 특히 현재 주요 우울증 또는 정신분열증. 향정신성 약물 치료가 필요할 수 있는 행동 장애를 겪고 있는 치매 환자는 논의 후 수석 연구원의 승인을 받은 후에만 입장할 수 있습니다. 조사관은 행동 장애가 있는 피험자가 이미징 세션을 완료할 수 있는지 여부를 신중하게 고려해야 합니다.
- 어린 시절의 열성 경련을 제외한 간질 또는 경련의 이전 또는 현재 병력.
- 현재 임상적으로 유의한 간, 신장, 폐, 대사 또는 내분비 장애.
- 현재 임상적으로 중요한 심혈관 질환. 임상적으로 중요한 심혈관 질환은 일반적으로 다음 중 하나 이상을 포함합니다. a) 지난 6개월 이내에 심장 수술 또는 심근 경색; b) 불안정 협심증; c) 지난 3개월 이내에 약물 증가가 필요한 관상 동맥 질환; d) 비대상성 울혈성 심부전; e) 심각한 심장 부정맥 또는 전도 장애, 특히 시험 또는 심실 세동을 초래하거나 실신, 거의 실신 또는 기타 정신 상태의 변화를 유발하는 경우 f) 심각한 승모판 또는 대동맥 판막 질환; g) 조절되지 않는 고혈압; h) 선천성 심장병) .
- 지난 1년 동안 약물 또는 알코올 남용의 현재 이력 또는 이전의 장기간 남용 이력.
- 알려진 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 또는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 이전의 간염 양성 검사를 포함하여 현재 임상적으로 중요한 전염병.
- 외과적으로 불임 상태가 아니거나 성행위를 자제하지 않거나 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하지 않는 가임 여성. 가임 여성은 임신(스크리닝 당시 음성 혈청 베타-hCG[인간 융모막 성선 자극 호르몬] 및 영상 촬영 당일 음성 소변 베타-hCG) 또는 수유 중이 아니어야 합니다. 여성은 임신을 피해야 하며, 본 연구에서 방사성 의약품 영상 제제 투여 전 30일 및 투여 후 30일 동안 성행위를 삼가거나 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 연구에 참여하기 위해 성적으로 활동적인 여성은 다음 중 하나여야 합니다. 폐경 후 2년 이상 또는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 허용 가능한 형태의 피임법(최소 3개월 동안 경구 피임약 또는 IUD(자궁 내 장치))을 사용해야 합니다. 스크리닝 방문 시작 전 최소 2개월 동안 또는 다양한 차단 방법(예: 격막 또는 복합 콘돔과 살정자제).
- 연구팀의 의견에 따라 이러한 유형의 연구에 적합하지 않은 피험자.
- 관련 심각한 약물 알레르기 또는 과민증의 병력이 있는 피험자.
- 지난 30일 이내에 연구용 약물을 투여받은 피험자. 또한 이전 실험 약물의 마지막 투여와 등록(선별 평가 완료) 사이의 시간은 이전 실험 약물의 말기 반감기의 5배 이상이어야 합니다.
- 아밀로이드 표적 요법(예: 면역 요법, 세크레타제 억제제)을 사용한 실험 연구에 참여한 적이 있는 피험자는 시험 과정에서 피험자가 위약만을 받았다는 것이 입증되지 않는 한 등록할 수 없습니다.
- 잠재적인 안전 위험을 제기하거나, 연구 약물의 흡수 또는 대사를 방해하거나, 시험 결과의 해석을 제한할 수 있는 병력, 신체 검사 또는 실험실 평가에 의해 표시되는 현재 임상적으로 중요한 의학적 동반이환. 여기에는 임상적으로 중요한 간, 신장, 폐, 대사 또는 내분비 질환 및 암이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
- 본 연구를 위한 영상 촬영 세션 전 지난 7일 이내에 영상 촬영 또는 치료를 위해 방사성 의약품을 받은 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: DS 성인 그룹
연구 시작 시 치매 진단을 받을 자격이 없는 21세 이상의 DS 피험자 15명으로 구성됩니다.
중재에는 생물 표본 수집, 인지 평가, 간병인 설문지, Florbetapir F18 영상화, MRI, Fludeoxyglucose F18(FDG), Tau Pet, Actigraphy가 포함됩니다.
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혈액: ApoE 유전자형 분석, 포괄적인 대사 패널, RNA 시퀀싱.
소변: 베타-hCG(인간 corionic 성선 자극 호르몬) 검사.
학습 장애가 있는 사람들을 위한 치매 설문지; 간단한 정신 상태 검사; 중증 배터리; Vineland 적응 행동 척도; 지적 장애에 대한 애리조나 기억력 평가; 카우프만 단기 지능 검사; 넵시 미로; 및 시간 초과 및 이동.
인간의 뇌 아밀로이드-베타 침전물을 이미지화하기 위해 소량으로 사용됩니다.
양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미지를 만드는 데 필요한 방사능.
방사선 노출은 사람이 일상적인 임상 머리 컴퓨터 단층촬영 스캔에서 받는 것보다 약간 더 많습니다.
머리와 뇌의 자기 공명 영상.
PET 스캔 중에 정맥 주사되며 포도당의 조직 흡수에 대한 마커입니다. 방사성 의약품 화합물.
스캔 이미지를 생성하는 데 필요한 소량으로 PET 중에 관리됩니다.
방사성.
방사선의 총량은 환자가 일상적인 복부/골반 전산화 단층 촬영에서 받는 것과 거의 같습니다.
다른 이름들:
인간의 휴식 및 활동 주기를 모니터링하는 비침습적 방법.
총 운동 활동을 측정하기 위해 작은 액티그래프 장치를 착용합니다.
장치는 일반적으로 손목에 착용합니다.
다른 이름들:
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다른: DS/AD 그룹
DSM-IV 기준에 따라 치매 진단을 받을 자격이 있는 40세 이상의 DS 피험자 15명으로 구성됩니다.
진단은 모든 사례에 대한 표준 합의 검토를 통해 이루어집니다.
중재에는 생물 표본 수집, 인지 평가, 간병인 설문지, Florbetapir F18 영상화, MRI, Fludeoxyglucose F18(FDG), Tau Pet, Actigraphy가 포함됩니다.
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혈액: ApoE 유전자형 분석, 포괄적인 대사 패널, RNA 시퀀싱.
소변: 베타-hCG(인간 corionic 성선 자극 호르몬) 검사.
학습 장애가 있는 사람들을 위한 치매 설문지; 간단한 정신 상태 검사; 중증 배터리; Vineland 적응 행동 척도; 지적 장애에 대한 애리조나 기억력 평가; 카우프만 단기 지능 검사; 넵시 미로; 및 시간 초과 및 이동.
인간의 뇌 아밀로이드-베타 침전물을 이미지화하기 위해 소량으로 사용됩니다.
양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미지를 만드는 데 필요한 방사능.
방사선 노출은 사람이 일상적인 임상 머리 컴퓨터 단층촬영 스캔에서 받는 것보다 약간 더 많습니다.
머리와 뇌의 자기 공명 영상.
PET 스캔 중에 정맥 주사되며 포도당의 조직 흡수에 대한 마커입니다. 방사성 의약품 화합물.
스캔 이미지를 생성하는 데 필요한 소량으로 PET 중에 관리됩니다.
방사성.
방사선의 총량은 환자가 일상적인 복부/골반 전산화 단층 촬영에서 받는 것과 거의 같습니다.
다른 이름들:
인간의 휴식 및 활동 주기를 모니터링하는 비침습적 방법.
총 운동 활동을 측정하기 위해 작은 액티그래프 장치를 착용합니다.
장치는 일반적으로 손목에 착용합니다.
다른 이름들:
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다른: NC성인
인지적으로 정상이고 DS가 아닌 개인 10명으로 구성되며 DS 성인 그룹과 연령이 일치합니다.
중재에는 생물 표본 수집, 인지 평가, Florbetapir F18 영상화, MRI, Fludeoxyglucose F18(FDG), Tau Pet, Actigraphy가 포함됩니다.
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혈액: ApoE 유전자형 분석, 포괄적인 대사 패널, RNA 시퀀싱.
소변: 베타-hCG(인간 corionic 성선 자극 호르몬) 검사.
학습 장애가 있는 사람들을 위한 치매 설문지; 간단한 정신 상태 검사; 중증 배터리; Vineland 적응 행동 척도; 지적 장애에 대한 애리조나 기억력 평가; 카우프만 단기 지능 검사; 넵시 미로; 및 시간 초과 및 이동.
인간의 뇌 아밀로이드-베타 침전물을 이미지화하기 위해 소량으로 사용됩니다.
양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미지를 만드는 데 필요한 방사능.
방사선 노출은 사람이 일상적인 임상 머리 컴퓨터 단층촬영 스캔에서 받는 것보다 약간 더 많습니다.
머리와 뇌의 자기 공명 영상.
PET 스캔 중에 정맥 주사되며 포도당의 조직 흡수에 대한 마커입니다. 방사성 의약품 화합물.
스캔 이미지를 생성하는 데 필요한 소량으로 PET 중에 관리됩니다.
방사성.
방사선의 총량은 환자가 일상적인 복부/골반 전산화 단층 촬영에서 받는 것과 거의 같습니다.
다른 이름들:
인간의 휴식 및 활동 주기를 모니터링하는 비침습적 방법.
총 운동 활동을 측정하기 위해 작은 액티그래프 장치를 착용합니다.
장치는 일반적으로 손목에 착용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Florbetapir PET - 기간 간 변경
기간: 1학년, 2-3학년
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연구자들은 체적 MRI, 타우 PET, FDG PET 및 플로르베타피르 PET 데이터를 통합하기 위해 MMPLS(다중 부분 최소 제곱법)를 사용하고 뇌 구조 및 원섬유성 아밀로이드 침착과 관련된 세로 변화를 조사하기 위해 민감도 증가 가능성을 조사할 것입니다.
다중 비교가 없는 MMPLS 기반 주제 점수는 이미징 양식의 정보를 통합하는 주요 척도가 될 것입니다.
결합된 1차 측정은 각각 80% 검정력, 양측 p=0.05 및 가정된 치료 효과로 60개월 임상 시험에 필요한 치료 및 위약 부문에서 DS 또는 DS/AD 환자의 수를 계산하는 데 사용될 것입니다. 25%.
이러한 추정 샘플은 민감도에 대한 각 바이오마커를 나타냅니다.
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1학년, 2-3학년
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tau PET - 기간 간 변경
기간: 1학년, 2-3학년
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연구자들은 체적 MRI, 타우 PET, FDG PET 및 플로르베타피르 PET 데이터를 통합하기 위해 MMPLS(다중 부분 최소 제곱법)를 사용하고 뇌 구조 및 원섬유성 아밀로이드 침착과 관련된 세로 변화를 조사하기 위해 민감도 증가 가능성을 조사할 것입니다.
다중 비교가 없는 MMPLS 기반 주제 점수는 이미징 양식의 정보를 통합하는 주요 척도가 될 것입니다.
결합된 1차 측정은 각각 80% 검정력, 양측 p=0.05 및 가정된 치료 효과로 60개월 임상 시험에 필요한 치료 및 위약 부문에서 DS 또는 DS/AD 환자의 수를 계산하는 데 사용될 것입니다. 25%.
이러한 추정 샘플은 민감도에 대한 각 바이오마커를 나타냅니다.
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1학년, 2-3학년
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FDG PET - 기간 간 변경
기간: 1학년, 2-3학년
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연구자들은 체적 MRI, 타우 PET, FDG PET 및 플로르베타피르 PET 데이터를 통합하기 위해 MMPLS(다중 부분 최소 제곱법)를 사용하고 뇌 구조 및 원섬유성 아밀로이드 침착과 관련된 세로 변화를 조사하기 위해 민감도 증가 가능성을 조사할 것입니다.
다중 비교가 없는 MMPLS 기반 주제 점수는 이미징 양식의 정보를 통합하는 주요 척도가 될 것입니다.
결합된 1차 측정은 각각 80% 검정력, 양측 p=0.05 및 가정된 치료 효과로 60개월 임상 시험에 필요한 치료 및 위약 부문에서 DS 또는 DS/AD 환자의 수를 계산하는 데 사용될 것입니다. 25%.
이러한 추정 샘플은 민감도에 대한 각 바이오마커를 나타냅니다.
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1학년, 2-3학년
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MRI - 기간 간 변경
기간: 1학년, 2-3학년
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연구자들은 체적 MRI, 타우 PET, FDG PET 및 플로르베타피르 PET 데이터를 통합하기 위해 MMPLS(다중 부분 최소 제곱법)를 사용하고 뇌 구조 및 원섬유성 아밀로이드 침착과 관련된 세로 변화를 조사하기 위해 민감도 증가 가능성을 조사할 것입니다.
다중 비교가 없는 MMPLS 기반 주제 점수는 이미징 양식의 정보를 통합하는 주요 척도가 될 것입니다.
결합된 1차 측정은 각각 80% 검정력, 양측 p=0.05 및 가정된 치료 효과로 60개월 임상 시험에 필요한 치료 및 위약 부문에서 DS 또는 DS/AD 환자의 수를 계산하는 데 사용될 것입니다. 25%.
이러한 추정 샘플은 민감도에 대한 각 바이오마커를 나타냅니다.
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1학년, 2-3학년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마른 혈반 수집(DBSC) 분석 - 기간 간 변경
기간: 1학년, 2-3학년
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(a) 전향적으로 평가된 DS, DS/AD 및 NC에서 차세대 RNA 시퀀싱(RNA-Seq)을 사용하여 단일 건조 혈반(DBS)에서 종방향으로 RNA 바이오마커를 검출 및 추적합니다. (b) 가장 높은 속도로 바이오마커를 연구하고 식별합니다. 알츠하이머병 발병에 대한 차등적 위험 수준에 있는 DS 환자의 변화, 및 (c) RNA 바이오마커를 동시에 진행 중인 이미징(FDG-PET, FBP(Florbetapir F18)-PET, MRI, tau PET)과 연관시킵니다. 제안된 연구 모집단에 모였습니다.
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1학년, 2-3학년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Marwan N Sabbagh, MD, Barrow Neurological Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 4월 28일
처음 게시됨 (추정)
2016년 5월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 10월 25일
마지막으로 확인됨
2019년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .