Relatie tussen het syndroom van Down (DS) en de ziekte van Alzheimer (AD)

Inclusiecriteria voor niet-AD/DS-proefpersonen:

• Proefpersonen met gratis trisomie 21.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die 21 jaar of ouder zijn.
• Proefpersonen bij wie de diagnose mogelijke of waarschijnlijke AD of dementie niet is vastgesteld na evaluatie van de criteria van de NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke- Alzheimer's Disease and Related Disorders Association).
• Proefpersonen die samenwonen met of regelmatig bezoek krijgen van een verantwoordelijke verzorger die bereid is informatie te verstrekken over de cognitieve status van de proefpersoon.
• Als de proefpersoon niet in staat is om geïnformeerde toestemming te geven, kan de verzorger toestemming geven namens de proefpersoon (de proefpersoon moet zijn toestemming nog steeds bevestigen).

Inclusiecriteria voor AD/DS-proefpersonen:

• Proefpersonen met gratis trisomie 21.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 40 jaar en ouder.
• Proefpersonen die zijn gediagnosticeerd met mogelijk of waarschijnlijk met behulp van NINCDS-ADRDA-criteria.
• Proefpersonen die samenwonen met of regelmatig bezoek krijgen van een verantwoordelijke verzorger die bereid is informatie te verstrekken over de cognitieve status van de proefpersoon.
• Als de proefpersoon niet in staat is om geïnformeerde toestemming te geven, kan de verzorger toestemming geven namens de proefpersoon (de proefpersoon moet zijn toestemming nog steeds bevestigen).

Inclusiecriteria voor normale controles

• Cognitief normale, niet-DS-individuen.
• Leeftijd afgestemd op de DS-groep.
• Proefpersonen die een door de Institutional Review Board goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria: (voor alle groepen)

• Eerdere of huidige diagnose van een andere neurodegeneratieve aandoening dan AD of DS, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Parkinson, de ziekte van Pick, frontotemporale dementie, de chorea van Huntington, de ziekte van Creutzfeldt-Jacob, normale druk hydrocephalus en progressieve supranucleaire verlamming.
• Eerdere of huidige diagnose van andere dementerende/neurodegeneratieve ziekte (bijv. dementie bij de ziekte van Parkinson, dementie met Lewy-lichaampjes, Lewy-lichaamsvariant AD).
• Eerdere of huidige diagnose van gemengde dementie.
• Eerdere of huidige diagnose van cognitieve stoornissen als gevolg van andere bekende etiologie.
• Eerdere of huidige diagnose van klinisch significant infarct of mogelijke multi-infarctdementie zoals gedefinieerd door de criteria van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neuroscience (NINDS-AIREN).
• Eerder of huidig ​​bewijs voor het screenen van MRI, computertomografie (CT) of andere biomarkerstudies die een alternatieve etiologie suggereren (anders dan waarschijnlijke AD bij patiënten met AD) voor cognitieve stoornissen; of in het geval van niet-AD-controles enig bewijs bij screening MRI-, CT- of andere biomarkeronderzoeken die de aanwezigheid van AD-pathologie suggereren. Hersen-amyloïde-β-peptiden (Aβ) op amyloïde-beeldvorming/PET-beeldvorming wordt echter verwacht bij veel niet-AD/DS en alle AD/DS-patiënten en zal geen reden zijn voor uitsluiting.
• Eerdere of huidige klinisch significante psychiatrische ziekte, zoals beoordeeld door Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition (DSM-IV) criteria, in het bijzonder huidige ernstige depressie of schizofrenie. Patiënten met dementie die gedragsstoornissen ervaren die behandeling met psychofarmaca nodig kunnen hebben, mogen alleen worden opgenomen na overleg en met toestemming van de hoofdonderzoeker. De onderzoekers moeten zorgvuldig overwegen of proefpersonen met gedragsstoornissen de beeldvormingssessie kunnen voltooien.
• Eerdere of huidige geschiedenis van epilepsie of convulsies, behalve koortsconvulsies tijdens de kindertijd.
• Huidige klinisch significante lever-, nier-, long-, metabolische of endocriene stoornissen.
• Huidige klinisch significante hart- en vaatziekten. Klinisch significante hart- en vaatziekten omvatten gewoonlijk een of meer van de volgende: a) hartchirurgie of hartinfarct in de afgelopen 6 maanden; b) onstabiele angina pectoris; c) coronaire hartziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden meer medicatie nodig was; d) gedecompenseerd congestief hartfalen; e) significante hartritmestoornissen of geleidingsstoornissen, met name die welke leiden tot een proef- of ventrikelfibrillatie, of die syncope, bijna-syncope of andere veranderingen in de mentale toestand veroorzaken; f) ernstige mitralisklep- of aortaklepaandoening; g) ongecontroleerde hoge bloeddruk; h) aangeboren hartziekte).
• Huidige geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar, of eerdere langdurige geschiedenis van misbruik.
• Huidige klinisch significante infectieziekte, waaronder bekend verworven Immune Deficiency Syndrome (AIDS) of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infectie of eerdere positieve test voor hepatitis.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch onvruchtbaar zijn, niet afzien van seksuele activiteit of geen betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn (negatief serum bèta-hCG [humaan choriongonadotrofine] op het moment van de screening en negatieve urine bèta-hCG op de dag van de beeldvorming) of borstvoeding geven bij de screening. Vrouwen moeten voorkomen dat ze zwanger worden en moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteit of om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 30 dagen voorafgaand aan en 30 dagen na toediening van radiofarmaceutische beeldvormende middelen in dit onderzoek. Om aan dit onderzoek deel te nemen, moeten seksueel actieve vrouwen ofwel: twee of meer jaar na de menopauze of chirurgisch gesteriliseerd zijn, ofwel een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken (orale anticonceptiva gedurende ten minste drie maanden of een spiraaltje (spiraaltje). minimaal twee maanden voor aanvang van het screeningsbezoek, of verschillende barrièremiddelen, bijvoorbeeld pessarium of combinatiecondoom en zaaddodend middel).
• Proefpersonen die naar het oordeel van het onderzoeksteam anderszins ongeschikt zijn voor een dergelijk onderzoek.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van relevante ernstige geneesmiddelallergie of -overgevoeligheid.
• Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksmedicatie hebben gekregen. Bovendien moet de tijd tussen de laatste dosis van de vorige experimentele medicatie en inschrijving (voltooiing van screeningbeoordelingen) minstens gelijk zijn aan 5 keer de terminale halfwaardetijd van de vorige experimentele medicatie.
• Proefpersonen die ooit hebben deelgenomen aan een experimenteel onderzoek met een op amyloïd gerichte therapie (bijv. immunotherapie, secretaseremmer) mogen niet worden ingeschreven, tenzij kan worden aangetoond dat de proefpersoon in de loop van het onderzoek alleen placebo heeft gekregen.
• Huidige klinisch significante medische comorbiditeiten, zoals aangegeven door anamnese, lichamelijk onderzoek of laboratoriumevaluaties, die een potentieel veiligheidsrisico kunnen vormen, de absorptie of het metabolisme van de onderzoeksmedicatie kunnen verstoren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beperken. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, klinisch significante lever-, nier-, long-, metabolische of endocriene aandoeningen en kanker.
• Proefpersonen die in de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan de beeldvormingssessie voor dit onderzoek een radiofarmacon hebben gekregen voor beeldvorming of therapie.