Forholdet mellom Downs syndrom (DS) og Alzheimers sykdom (AD)

Inkluderingskriterier for ikke-AD/DS-emner:

• Emner med gratis trisomi 21.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som er 21 år eller eldre.
• Personer som ikke er diagnostisert med mulig eller sannsynlig AD eller demens etter evaluering av NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimers Disease and Related Disorders Association) kriterier.
• Forsøkspersoner som bor sammen med eller har jevnlig besøk av en ansvarlig omsorgsperson som er villig til å gi informasjon om forsøkspersonens kognitive status.
• Hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å gi informert samtykke, kan omsorgspersonen samtykke på vegne av forsøkspersonen (subjektet må fortsatt bekrefte samtykke).

Inkluderingskriterier for AD/DS-emner:

• Emner med gratis trisomi 21.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som er 40 år eller eldre.
• Personer som er diagnostisert med mulig eller sannsynlig ved hjelp av NINCDS-ADRDA-kriterier.
• Forsøkspersoner som bor sammen med eller har jevnlig besøk av en ansvarlig omsorgsperson som er villig til å gi informasjon om forsøkspersonens kognitive status.
• Hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å gi informert samtykke, kan omsorgspersonen samtykke på vegne av forsøkspersonen (subjektet må fortsatt bekrefte samtykke).

Inklusjonskriterier for normale kontroller

• Kognitivt normale, ikke-DS-individer.
• Aldersmatchet til DS-gruppen.
• Forsøkspersoner som signerte et informert samtykke godkjent av institusjonsvurderingskomiteen.

Ekskluderingskriterier: (for alle grupper)

• Tidligere eller nåværende diagnose av andre nevrodegenerative lidelser enn AD eller DS, inkludert, men ikke begrenset til Parkinsons sykdom, Picks sykdom, fronto-temporal demens, Huntingtons chorea, Creutzfeldt-Jacobs sykdom, hydrocephalus med normalt trykk og progressiv supranukleær parese.
• Tidligere eller nåværende diagnose av annen dement/nevrodegenerativ sykdom (f. Parkinsons sykdom demens, demens med Lewy-legemer, Lewy-kroppsvariant AD).
• Tidligere eller nåværende diagnose av blandet demens.
• Tidligere eller nåværende diagnose av kognitiv svikt som følge av annen kjent etiologi.
• Tidligere eller nåværende diagnose av klinisk signifikant infarkt eller mulig multi-infarkt demens som definert av National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neuroscience (NINDS-AIREN) kriterier.
• Tidligere eller nåværende bevis på screening av MR, computertomografi (CT) eller andre biomarkørstudier som antyder en alternativ etiologi (annet enn sannsynlig AD hos pasienter med AD) for kognitivt defekt; eller i tilfelle av ikke-AD-kontroller noen bevis på screening av MR-, CT- eller andre biomarkørstudier som tyder på tilstedeværelsen av AD-patologi. Hjerneamyloid-β-peptider (Aβ) på amyloidavbildning/PET-avbildning forventes imidlertid hos mange ikke-AD/DS og alle AD/DS-personer, og vil ikke være grunnlag for ekskludering.
• Tidligere eller nåværende klinisk signifikant psykiatrisk sykdom, som bedømt av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave (DSM-IV) kriterier, spesielt nåværende alvorlig depresjon eller schizofreni. Pasienter med demens som opplever atferdsforstyrrelser som kan kreve behandling med psykotrope medisiner, kan kun legges inn etter diskusjon og med godkjenning fra hovedutforsker. Etterforskerne bør nøye vurdere om forsøkspersoner med atferdsdysfunksjon vil være i stand til å fullføre bildediagnostikken.
• Tidligere eller nåværende historie med epilepsi eller kramper, bortsett fra feberkramper i barndommen.
• Aktuelle klinisk signifikante lever-, nyre-, lunge-, metabolske eller endokrine forstyrrelser.
• Nåværende klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkluderer vanligvis ett eller flere av følgende: a) hjertekirurgi eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene; b) ustabil angina; c) koronararteriesykdom som krevde en økning i medisinering i løpet av de siste 3 månedene; d) dekompensert kongestiv hjertesvikt; e) betydelig hjertearytmi eller ledningsforstyrrelser, spesielt de som resulterer i en prøve eller ventrikkelflimmer, eller forårsaker synkope, nesten synkope eller andre endringer i mental status; f) alvorlig mitral- eller aortaklaffsykdom; g) ukontrollert høyt blodtrykk; h) medfødt hjertesykdom).
• Nåværende historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året, eller tidligere langvarig historie med misbruk.
• Gjeldende klinisk signifikant infeksjonssykdom, inkludert kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon eller tidligere positiv test for hepatitt.
• Kvinner i fertil alder som ikke er kirurgisk sterile, som ikke avstår fra seksuell aktivitet eller som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide (negativt serum beta-hCG [humant koriongonadotropin] på tidspunktet for screening og negativ urin beta-hCG på bildedagen) eller ammende ved screening. Kvinner må unngå å bli gravide, og må godta å avstå fra seksuell aktivitet eller å bruke pålitelige prevensjonsmetoder i 30 dager før og 30 dager etter administrering av radiofarmasøytiske avbildningsmidler i denne studien. For å delta i denne studien, må seksuelt aktive kvinner enten være: to eller flere år post-menopausale eller kirurgisk steriliserte, eller må bruke en akseptabel form for prevensjon (orale prevensjonsmidler i minst tre måneder eller en spiral (intrauterin enhet) i minst to måneder før starten av screeningbesøket, eller ulike barrieremetoder, for eksempel diafragma eller kombinasjonskondom og sæddrepende middel).
• Forsøkspersoner som etter forskergruppens vurdering ellers er uegnet for en studie av denne typen.
• Personer som har en historie med relevant alvorlig legemiddelallergi eller overfølsomhet.
• Forsøkspersoner som har mottatt en undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 30 dagene. I tillegg må tiden mellom siste dose av forrige eksperimentelle medisin og påmelding (fullføring av screeningsvurderinger) være minst lik 5 ganger terminal halveringstid av forrige eksperimentelle medisinering.
• Forsøkspersoner som noen gang har deltatt i en eksperimentell studie med en amyloid-målrettingsterapi (f.eks. immunterapi, sekretasehemmer) kan ikke bli registrert med mindre det kan påvises at forsøkspersonen bare fikk placebo i løpet av studien.
• Aktuelle klinisk signifikante medisinske komorbiditeter, som indikert av historie, fysisk undersøkelse eller laboratorieevalueringer, som kan utgjøre en potensiell sikkerhetsrisiko, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av studiemedisinen, eller begrense tolkningen av prøveresultatene. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, klinisk signifikant lever-, nyre-, lunge-, metabolsk eller endokrin sykdom og kreft.
• Forsøkspersoner som har mottatt et radiofarmasøytisk legemiddel for bildediagnostikk eller terapi i løpet av de siste 7 dagene før avbildningsøkten for denne studien.