Relazione tra sindrome di Down (DS) e malattia di Alzheimer (AD)

Criteri di inclusione per soggetti non AD/DS:

• Soggetti con Trisomia 21 libera.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 21 anni.
• Soggetti a cui non viene diagnosticata la possibile o probabile AD o demenza dopo la valutazione dei criteri NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association).
• Soggetti che vivono con o ricevono visite regolari da un caregiver responsabile disposto a fornire informazioni sullo stato cognitivo del soggetto.
• Se il soggetto non è in grado di dare il consenso informato, il caregiver può acconsentire per conto del soggetto (il soggetto deve comunque confermare il consenso).

Criteri di inclusione per i soggetti AD/DS:

• Soggetti con Trisomia 21 libera.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 40 anni.
• Soggetti a cui viene diagnosticato un possibile o probabile utilizzando i criteri NINCDS-ADRDA.
• Soggetti che vivono con o ricevono visite regolari da un caregiver responsabile disposto a fornire informazioni sullo stato cognitivo del soggetto.
• Se il soggetto non è in grado di dare il consenso informato, il caregiver può acconsentire per conto del soggetto (il soggetto deve comunque confermare il consenso).

Criteri di inclusione per i controlli normali

• Individui cognitivamente normali, non DS.
• Corrispondente per età al gruppo DS.
• Soggetti che hanno firmato un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board.

Criteri di esclusione: (per tutti i gruppi)

• Diagnosi precedente o attuale di disturbi neurodegenerativi diversi da AD o DS, inclusi, ma non limitati a morbo di Parkinson, morbo di Pick, demenza fronto-temporale, corea di Huntington, malattia di Creutzfeldt-Jacob, idrocefalo a pressione normale e paralisi sopranucleare progressiva.
• Diagnosi precedente o attuale di altra malattia demenza/neurodegenerativa (ad es. demenza da morbo di Parkinson, demenza a corpi di Lewy, variante a corpi di Lewy AD).
• Diagnosi precedente o attuale di demenza mista.
• Diagnosi precedente o attuale di deterioramento cognitivo derivante da altra eziologia nota.
• - Diagnosi precedente o attuale di infarto clinicamente significativo o possibile demenza multi-infartuale come definito dai criteri dell'Istituto Nazionale dei Disturbi Neurologici e dell'Ictus/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neuroscience (NINDS-AIREN).
• Prove precedenti o attuali sullo screening MRI, tomografia computerizzata (TC) o altri studi sui biomarcatori che suggeriscono un'eziologia alternativa (diversa dalla probabile AD in pazienti con AD) per il deficit cognitivo; o, nel caso di controlli non AD, qualsiasi evidenza su screening MRI, CT o altri studi sui biomarcatori che suggeriscano la presenza di patologia AD. I peptidi beta-amiloidi cerebrali (Aβ) sull'imaging dell'amiloide/imaging PET, tuttavia, sono attesi in molti soggetti non AD/DS e in tutti i soggetti AD/DS e non costituiranno motivo di esclusione.
• Pregressa o attuale malattia psichiatrica clinicamente significativa, secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione (DSM-IV), in particolare depressione maggiore o schizofrenia attuale. I pazienti con demenza che presentano disturbi comportamentali che possono richiedere un trattamento con farmaci psicotropi possono essere inseriti solo dopo discussione e con l'approvazione del ricercatore principale. Gli investigatori dovrebbero considerare attentamente se i soggetti con disfunzione comportamentale saranno in grado di completare la sessione di imaging.
• Storia precedente o attuale di epilessia o convulsioni, ad eccezione delle convulsioni febbrili durante l'infanzia.
• Attuali disturbi epatici, renali, polmonari, metabolici o endocrini clinicamente significativi.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa in atto. La malattia cardiovascolare clinicamente significativa di solito include uno o più dei seguenti: a) intervento chirurgico cardiaco o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; b) angina instabile; c) malattia coronarica che ha richiesto un aumento del farmaco negli ultimi 3 mesi; d) insufficienza cardiaca congestizia scompensata; e) significativa aritmia cardiaca o disturbo della conduzione, in particolare quelli che provocano una prova o una fibrillazione ventricolare, o che causano sincope, quasi sincope o altre alterazioni dello stato mentale; f) grave valvulopatia mitralica o aortica; g) ipertensione incontrollata; h) cardiopatie congenite).
• Storia attuale di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno o precedente storia prolungata di abuso.
• Malattia infettiva clinicamente significativa in corso, inclusa l'infezione nota da sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o precedente test positivo per l'epatite.
• Donne in età fertile che non sono chirurgicamente sterili, che non si astengono dall'attività sessuale o che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza (beta-hCG sierica negativa [gonadotropina corionica umana] al momento dello screening e beta-hCG urinaria negativa il giorno dell'imaging) o in allattamento allo screening. Le donne devono evitare una gravidanza e devono accettare di astenersi dall'attività sessuale o di utilizzare metodi contraccettivi affidabili per 30 giorni prima e 30 giorni dopo la somministrazione di agenti di imaging radiofarmaceutici in questo studio. Per partecipare a questo studio, le donne sessualmente attive devono essere: due o più anni in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente, oppure devono utilizzare una forma accettabile di contraccezione (contraccettivi orali da almeno tre mesi o uno IUD (dispositivo intrauterino) per almeno due mesi prima dell'inizio della visita di screening, o vari metodi di barriera, ad esempio diaframma o preservativo combinato e spermicida).
• Soggetti che, a giudizio del gruppo di ricerca, sono altrimenti inadatti per uno studio di questo tipo.
• Soggetti che hanno una storia di grave allergia o ipersensibilità ai farmaci rilevanti.
• Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni. Inoltre, il tempo che intercorre tra l'ultima dose del precedente farmaco sperimentale e l'arruolamento (completamento delle valutazioni di screening) deve essere almeno pari a 5 volte l'emivita terminale del precedente farmaco sperimentale.
• I soggetti che hanno mai partecipato a uno studio sperimentale con una terapia mirata all'amiloide (ad es. immunoterapia, inibitore della secretasi) non possono essere arruolati a meno che non sia possibile dimostrare che il soggetto ha ricevuto solo placebo nel corso dello studio.
• - Attuali comorbidità mediche clinicamente significative, come indicato da anamnesi, esame fisico o valutazioni di laboratorio, che potrebbero rappresentare un potenziale rischio per la sicurezza, interferire con l'assorbimento o il metabolismo del farmaco in studio o limitare l'interpretazione dei risultati dello studio. Questi includono ma non sono limitati a malattie epatiche, renali, polmonari, metaboliche o endocrine clinicamente significative e cancro.
• - Soggetti che hanno ricevuto un radiofarmaco per imaging o terapia negli ultimi 7 giorni prima della sessione di imaging per questo studio.