Relación entre el Síndrome de Down (SD) y la Enfermedad de Alzheimer (EA)

Criterios de inclusión para sujetos sin AD/DS:

• Sujetos con Trisomía 21 libre.
• Sujetos masculinos o femeninos que tienen 21 años de edad o más.
• Sujetos que no son diagnosticados con EA posible o probable o demencia después de la evaluación de los criterios NINCDS-ADRDA (Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares-Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados).
• Sujetos que viven o tienen visitas regulares de un cuidador responsable dispuesto a proporcionar información sobre el estado cognitivo del sujeto.
• Si el sujeto es incapaz de dar su consentimiento informado, el cuidador puede dar su consentimiento en nombre del sujeto (el sujeto aún debe confirmar el asentimiento).

Criterios de inclusión para sujetos AD/DS:

• Sujetos con Trisomía 21 libre.
• Sujetos masculinos o femeninos de 40 años o más.
• Sujetos a los que se les diagnostica posible o probable utilizando los criterios NINCDS-ADRDA.
• Sujetos que viven o tienen visitas regulares de un cuidador responsable dispuesto a proporcionar información sobre el estado cognitivo del sujeto.
• Si el sujeto es incapaz de dar su consentimiento informado, el cuidador puede dar su consentimiento en nombre del sujeto (el sujeto aún debe confirmar el asentimiento).

Criterios de inclusión para controles normales

• Individuos cognitivamente normales, sin SD.
• Edad emparejada con el grupo SD.
• Sujetos que firmaron un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional.

Criterios de exclusión: (para todos los grupos)

• Diagnóstico anterior o actual de trastornos neurodegenerativos distintos de la EA o el SD, incluidos, entre otros, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Pick, la demencia frontotemporal, la corea de Huntington, la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob, la hidrocefalia normotensa y la parálisis supranuclear progresiva.
• Diagnóstico anterior o actual de otra demencia/enfermedad neurodegenerativa (p. ej., demencia por enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, variante AD de cuerpos de Lewy).
• Diagnóstico previo o actual de demencia mixta.
• Diagnóstico previo o actual de deterioro cognitivo resultante de otra etiología conocida.
• Diagnóstico anterior o actual de infarto clínicamente significativo o posible demencia multiinfarto según la definición de los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neuroscience (NINDS-AIREN).
• Evidencia previa o actual en estudios de MRI, tomografía computarizada (TC) u otros estudios de biomarcadores que sugieran una etiología alternativa (diferente a la probable EA en pacientes con EA) para el déficit cognitivo; o en el caso de controles que no sean de EA, cualquier evidencia en la resonancia magnética, tomografía computarizada u otros estudios de biomarcadores que sugieran la presencia de patología de EA. Sin embargo, se esperan péptidos beta-amiloides cerebrales (Aβ) en imágenes de amiloide/PET en muchos sujetos sin AD/DS y en todos los sujetos con AD/DS, y no serán motivo de exclusión.
• Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa previa o actual, según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4.ª edición (DSM-IV), en particular, depresión mayor o esquizofrenia actual. Los pacientes con demencia que estén experimentando alteraciones del comportamiento que puedan requerir tratamiento con medicamentos psicotrópicos pueden ingresar solo después de una discusión y con la aprobación del investigador principal. Los investigadores deben considerar cuidadosamente si los sujetos con disfunción conductual podrán completar la sesión de imágenes.
• Antecedentes previos o actuales de epilepsia o convulsiones, excepto convulsiones febriles durante la infancia.
• Trastornos hepáticos, renales, pulmonares, metabólicos o endocrinos clínicamente significativos actuales.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actual. La enfermedad cardiovascular clínicamente significativa generalmente incluye uno o más de los siguientes: a) cirugía cardíaca o infarto de miocardio en los últimos 6 meses; b) angina inestable; c) enfermedad arterial coronaria que requirió aumento de medicación en los últimos 3 meses; d) insuficiencia cardiaca congestiva descompensada; e) arritmia cardíaca significativa o alteración de la conducción, en particular las que resultan en una fibrilación de prueba o ventricular, o que causan síncope, casi síncope u otras alteraciones en el estado mental; f) enfermedad valvular mitral o aórtica grave; g) hipertensión arterial no controlada; h) cardiopatías congénitas).
• Antecedentes actuales de abuso de drogas o alcohol en el último año, o antecedentes prolongados de abuso.
• Enfermedad infecciosa clínicamente significativa actual, incluido el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) conocido o la infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) o una prueba previa positiva para hepatitis.
• Mujeres en edad fértil que no son estériles quirúrgicamente, que no se abstienen de la actividad sexual o que no usan métodos anticonceptivos confiables. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas (beta-hCG [gonadotropina coriónica humana] en suero negativa en el momento de la prueba de detección y beta-hCG en orina negativa el día de la prueba de imagen) o lactando en la prueba de detección. Las mujeres deben evitar quedar embarazadas y deben aceptar abstenerse de la actividad sexual o utilizar métodos anticonceptivos fiables durante los 30 días anteriores y los 30 días posteriores a la administración de agentes de imagen radiofarmacéuticos en este estudio. Para participar en este estudio, las mujeres sexualmente activas deben ser: dos o más años posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente, o deben estar usando una forma aceptable de anticoncepción (anticonceptivos orales durante al menos tres meses o un DIU (dispositivo intrauterino) durante al menos dos meses antes del inicio de la visita de selección, o varios métodos de barrera, por ejemplo, diafragma o una combinación de condón y espermicida).
• Sujetos que, a juicio del equipo de investigación, no sean aptos para un estudio de este tipo.
• Sujetos que tienen antecedentes de hipersensibilidad o alergia a medicamentos grave relevante.
• Sujetos que han recibido un medicamento en investigación en los últimos 30 días. Además, el tiempo entre la última dosis del medicamento experimental anterior y la inscripción (finalización de las evaluaciones de detección) debe ser al menos igual a 5 veces la vida media terminal del medicamento experimental anterior.
• Los sujetos que alguna vez hayan participado en un estudio experimental con una terapia dirigida a amiloide (p. ej., inmunoterapia, inhibidor de la secretasa) no pueden inscribirse a menos que se pueda demostrar que el sujeto recibió solo placebo en el transcurso del ensayo.
• Comorbilidades médicas clínicamente significativas actuales, según lo indiquen los antecedentes, el examen físico o las evaluaciones de laboratorio, que podrían representar un riesgo potencial para la seguridad, interferir con la absorción o el metabolismo del medicamento del estudio o limitar la interpretación de los resultados del ensayo. Estos incluyen, entre otros, enfermedades hepáticas, renales, pulmonares, metabólicas o endocrinas clínicamente significativas y cáncer.
• Sujetos que hayan recibido un radiofármaco para imágenes o terapia en los últimos 7 días antes de la sesión de imágenes para este estudio.