Vztah mezi Downovým syndromem (DS) a Alzheimerovou chorobou (AD)

Kritéria zařazení pro subjekty bez AD/DS:

• Subjekty s trizomií 21 zdarma.
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 21 let nebo starší.
• Subjekty, u kterých není diagnostikována možná nebo pravděpodobná AD nebo demence po vyhodnocení kritérií NINCDS-ADRDA (Národní institut neurologických a komunikativních poruch a mrtvice – Asociace Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch).
• Subjekty, které žijí s nebo mají pravidelné návštěvy odpovědného pečovatele ochotného poskytnout informace o kognitivním stavu subjektu.
• Není-li subjekt schopen dát informovaný souhlas, pečovatel může souhlasit jménem subjektu (subjekt musí souhlas potvrdit).

Kritéria zařazení pro subjekty s AD/DS:

• Subjekty s trizomií 21 zdarma.
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 40 let a více.
• Subjekty, u kterých je diagnostikováno možné nebo pravděpodobné pomocí kritérií NINCDS-ADRDA.
• Subjekty, které žijí s nebo mají pravidelné návštěvy odpovědného pečovatele ochotného poskytnout informace o kognitivním stavu subjektu.
• Není-li subjekt schopen dát informovaný souhlas, pečovatel může souhlasit jménem subjektu (subjekt musí souhlas potvrdit).

Kritéria zahrnutí pro normální kontroly

• Kognitivně normální jedinci bez DS.
• Věkově odpovídající skupině DS.
• Subjekty, které podepsaly Institutional Review Board, schválený informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení: (pro všechny skupiny)

• Předchozí nebo současná diagnóza neurodegenerativních poruch jiných než AD nebo DS, včetně, aniž by byl výčet omezující, Parkinsonovy choroby, Pickovy choroby, frontotemporální demence, Huntingtonovy chorey, Creutzfeldt-Jacobovy choroby, hydrocefalu při normálním tlaku a progresivní supranukleární obrny.
• Předchozí nebo současná diagnóza jiného dementního/neurodegenerativního onemocnění (např. Parkinsonova nemoc demence, demence s Lewyho tělísky, Lewyho tělíska varianta AD).
• Předchozí nebo současná diagnóza smíšené demence.
• Předchozí nebo současná diagnóza kognitivní poruchy vyplývající z jiné známé etiologie.
• Předchozí nebo současná diagnóza klinicky významného infarktu nebo možné multiinfarktové demence, jak je definováno kritérii National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neuroscience (NINDS-AIREN).
• Předchozí nebo současné důkazy o screeningu MRI, počítačové tomografie (CT) nebo jiných studiích biomarkerů, které naznačují alternativní etiologii (jinou než pravděpodobnou AD u pacientů s AD) kognitivního deficitu; nebo v případě kontrol bez AD jakékoli důkazy o screeningu MRI, CT nebo jiných studií biomarkerů, které naznačují přítomnost patologie AD. Mozkové amyloidní beta peptidy (Ap) na amyloidovém zobrazování/PET zobrazování se však očekává u mnoha pacientů bez AD/DS au všech pacientů s AD/DS a nebudou důvodem pro vyloučení.
• Předchozí nebo současné klinicky významné psychiatrické onemocnění, jak je posuzováno podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. vydání (DSM-IV), zejména současná velká deprese nebo schizofrenie. Pacienti s demencí, kteří trpí poruchami chování, které mohou vyžadovat léčbu psychotropními léky, mohou být zařazeni pouze po projednání a se souhlasem hlavního zkoušejícího. Vyšetřovatelé by měli pečlivě zvážit, zda subjekty s dysfunkcí chování budou schopny dokončit zobrazovací relaci.
• Předchozí nebo současná anamnéza epilepsie nebo křečí, s výjimkou febrilních křečí v dětství.
• Současné klinicky významné jaterní, ledvinové, plicní, metabolické nebo endokrinní poruchy.
• Současné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění obvykle zahrnuje jedno nebo více z následujících: a) srdeční chirurgii nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; b) nestabilní angina pectoris; c) onemocnění koronárních tepen, které vyžadovalo zvýšení medikace během posledních 3 měsíců; d) dekompenzované městnavé srdeční selhání; e) významné srdeční arytmie nebo poruchy vedení, zejména ty, které mají za následek zkušební nebo ventrikulární fibrilaci nebo způsobují synkopu, blízkou synkopu nebo jiné změny duševního stavu; f) závažné onemocnění mitrální nebo aortální chlopně; g) nekontrolovaný vysoký krevní tlak; h) vrozená srdeční vada) .
• Současná anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledního roku nebo předchozí prodloužená anamnéza zneužívání.
• Současné klinicky významné infekční onemocnění, včetně známého syndromu získaného selhání imunity (AIDS) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo předchozí pozitivní test na hepatitidu.
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilní, nezdržují se sexuální aktivity nebo nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné (negativní sérový beta-hCG [lidský choriový gonadotropin] v době screeningu a negativní močový beta-hCG v den zobrazování) nebo laktující během screeningu. Ženy se musí vyvarovat otěhotnění a musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity nebo budou používat spolehlivé antikoncepční metody po dobu 30 dnů před a 30 dnů po podání radiofarmak v této studii. Aby se mohly zúčastnit této studie, sexuálně aktivní ženy musí být buď: dva nebo více let po menopauze nebo chirurgicky sterilizované, nebo musí používat přijatelnou formu antikoncepce (perorální antikoncepce po dobu alespoň tří měsíců nebo IUD (nitroděložní tělísko) po dobu alespoň dvou měsíců před začátkem screeningové návštěvy nebo různé bariérové ​​metody, např. diafragma nebo kombinovaný kondom a spermicid).
• Subjekty, které jsou podle názoru výzkumného týmu jinak pro studium tohoto typu nevhodné.
• Subjekty, které mají v anamnéze relevantní závažnou lékovou alergii nebo přecitlivělost.
• Subjekty, které dostaly zkoumanou medikaci během posledních 30 dnů. Navíc doba mezi poslední dávkou předchozí experimentální medikace a zařazením (dokončení screeningových hodnocení) musí být alespoň rovna 5násobku terminálního poločasu předchozí experimentální medikace.
• Subjekty, které se někdy zúčastnily experimentální studie s léčbou cílenou na amyloid (např. imunoterapie, inhibitor sekretázy), nemohou být zařazeni, pokud nelze prokázat, že subjekt v průběhu studie dostával pouze placebo.
• Současné klinicky významné lékařské komorbidity, jak naznačují anamnéza, fyzikální vyšetření nebo laboratorní hodnocení, které mohou představovat potenciální bezpečnostní riziko, interferovat s absorpcí nebo metabolismem studované medikace nebo omezovat interpretaci výsledků studie. Ty zahrnují, ale nejsou omezeny na klinicky významné jaterní, ledvinové, plicní, metabolické nebo endokrinní onemocnění a rakovinu.
• Subjekty, které dostaly radiofarmakum pro zobrazování nebo terapii během posledních 7 dnů před zobrazovacím sezením pro tuto studii.