Связь между синдромом Дауна (СД) и болезнью Альцгеймера (БА)

Критерии включения для субъектов без AD/DS:

• Субъекты со свободной трисомией 21.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте 21 года и старше.
• Субъекты, у которых не диагностирована возможная или вероятная БА или деменция после оценки критериев NINCDS-ADRDA (Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта, болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств).
• Субъекты, которые живут с ответственным опекуном или регулярно посещают его, желая предоставить информацию о когнитивном статусе субъекта.
• Если субъект не может дать информированное согласие, лицо, осуществляющее уход, может дать согласие от имени субъекта (субъект все равно должен подтвердить свое согласие).

Критерии включения для субъектов AD/DS:

• Субъекты со свободной трисомией 21.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте 40 лет и старше.
• Субъекты, у которых диагностировано возможное или вероятное заболевание с использованием критериев NINCDS-ADRDA.
• Субъекты, которые живут с ответственным опекуном или регулярно посещают его, желая предоставить информацию о когнитивном статусе субъекта.
• Если субъект не может дать информированное согласие, лицо, осуществляющее уход, может дать согласие от имени субъекта (субъект все равно должен подтвердить свое согласие).

Критерии включения для нормального контроля

• Когнитивно нормальные люди без СД.
• Возраст соответствует группе ДС.
• Субъекты, подписавшие информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом.

Критерии исключения: (для всех групп)

• Предыдущий или текущий диагноз нейродегенеративных заболеваний, отличных от AD или DS, включая, помимо прочего, болезнь Паркинсона, болезнь Пика, лобно-височную деменцию, хорея Гентингтона, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, нормотензивную гидроцефалию и прогрессирующий надъядерный паралич.
• Предыдущий или текущий диагноз другого деменционного/нейродегенеративного заболевания (например, деменция при болезни Паркинсона, деменция с тельцами Леви, вариант БА с тельцами Леви).
• Предыдущий или текущий диагноз смешанной деменции.
• Предыдущий или текущий диагноз когнитивных нарушений другой известной этиологии.
• Предыдущий или текущий диагноз клинически значимого инфаркта или возможной мультиинфарктной деменции в соответствии с критериями Национального института неврологических расстройств и инсульта/Международной ассоциации по исследованиям и исследованиям в области неврологии (NINDS-AIREN).
• Предыдущие или текущие данные скрининга МРТ, компьютерной томографии (КТ) или других исследований биомаркеров, которые предполагают альтернативную этиологию (кроме вероятной БА у пациентов с БА) когнитивного дефицита; или, в случае отсутствия болезни Альцгеймера, контролируются любые данные скрининга МРТ, КТ или других исследований биомаркеров, которые предполагают наличие патологии болезни Альцгеймера. Тем не менее, амилоид-β-пептиды головного мозга (Aβ) при визуализации амилоида/ПЭТ-визуализации ожидаются у многих пациентов, не страдающих AD/DS, и у всех пациентов с AD/DS, и не будут основанием для исключения.
• Предыдущее или текущее клинически значимое психическое заболевание, согласно критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 4-е издание (DSM-IV), особенно текущая большая депрессия или шизофрения. Пациенты с деменцией, у которых наблюдаются поведенческие расстройства, требующие лечения психотропными препаратами, могут быть допущены только после обсуждения и с согласия главного исследователя. Исследователи должны тщательно взвесить, смогут ли субъекты с поведенческой дисфункцией завершить сеанс визуализации.
• Предыдущая или текущая история эпилепсии или судорог, за исключением фебрильных судорог в детстве.
• Текущие клинически значимые печеночные, почечные, легочные, метаболические или эндокринные нарушения.
• Текущее клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание обычно включает одно или несколько из следующего: а) кардиохирургическое вмешательство или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; б) нестабильная стенокардия; в) ишемическая болезнь сердца, потребовавшая увеличения дозы лекарств в течение последних 3 мес; г) декомпенсированная застойная сердечная недостаточность; д) значительная сердечная аритмия или нарушение проводимости, особенно те, которые приводят к пробе или фибрилляции желудочков, или вызывают обмороки, предобморочные состояния или другие изменения психического статуса; f) тяжелое поражение митрального или аортального клапана; г) неконтролируемое высокое кровяное давление; з) врожденный порок сердца).
• Текущая история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года или предшествующая длительная история злоупотребления.
• Текущее клинически значимое инфекционное заболевание, в том числе известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или предыдущий положительный тест на гепатит.
• Женщины детородного возраста, не стерильные хирургическим путем, не воздерживающиеся от половой жизни или не использующие надежные методы контрацепции. Женщины детородного возраста не должны быть беременными (отрицательный уровень бета-ХГЧ в сыворотке [хорионический гонадотропин человека] во время скрининга и отрицательный уровень бета-ХГЧ в моче в день визуализации) или кормящими на момент скрининга. Женщины должны избегать беременности и должны согласиться воздерживаться от половой жизни или использовать надежные методы контрацепции в течение 30 дней до и 30 дней после введения радиофармацевтических средств визуализации в этом исследовании. Для участия в этом исследовании сексуально активные женщины должны быть: в постменопаузе два или более года или стерилизованы хирургическим путем, или должны использовать приемлемую форму контрацепции (оральные контрацептивы в течение как минимум трех месяцев или ВМС (внутриматочная спираль) не менее чем за два месяца до начала визита для скрининга или различные барьерные методы, например, диафрагма или комбинированный презерватив и спермицид).
• Субъекты, которые, по мнению исследовательской группы, не подходят для исследования такого типа.
• Субъекты, имеющие в анамнезе соответствующую тяжелую лекарственную аллергию или гиперчувствительность.
• Субъекты, которые получали исследуемое лекарство в течение последних 30 дней. Кроме того, время между последней дозой предыдущего экспериментального препарата и регистрацией (завершением скрининговых оценок) должно быть как минимум в 5 раз больше конечного периода полувыведения предыдущего экспериментального препарата.
• Субъекты, которые когда-либо участвовали в экспериментальном исследовании с терапией, нацеленной на амилоид (например, иммунотерапия, ингибитор секретазы), не могут быть включены, если не будет продемонстрировано, что субъект получал только плацебо в ходе исследования.
• Текущие клинически значимые сопутствующие заболевания, указанные в анамнезе, физикальном осмотре или лабораторных исследованиях, которые могут представлять потенциальный риск для безопасности, препятствовать всасыванию или метаболизму исследуемого препарата или ограничивать интерпретацию результатов исследования. К ним относятся, помимо прочего, клинически значимые заболевания печени, почек, легких, метаболические или эндокринные заболевания и рак.
• Субъекты, которые получали радиофармацевтический препарат для визуализации или терапии в течение последних 7 дней до сеанса визуализации для этого исследования.