Relation entre le syndrome de Down (DS) et la maladie d'Alzheimer (MA)

Critères d'inclusion pour les sujets non AD/DS :

• Sujets avec trisomie 21 libre.
• Sujets masculins ou féminins âgés de 21 ans ou plus.
• Sujets qui ne sont pas diagnostiqués avec une maladie d'Alzheimer ou une démence possible ou probable après évaluation des critères NINCDS-ADRDA (Institut national des troubles neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux - Alzheimer's Disease and Related Disorders Association).
• Sujets qui vivent avec ou reçoivent des visites régulières d'un soignant responsable désireux de fournir des informations sur l'état cognitif du sujet.
• Si le sujet est incapable de donner un consentement éclairé, le soignant peut consentir au nom du sujet (le sujet doit encore confirmer son consentement).

Critères d'inclusion pour les sujets AD/DS :

• Sujets avec trisomie 21 libre.
• Sujets masculins ou féminins âgés de 40 ans et plus.
• Sujets qui sont diagnostiqués avec possible ou probable en utilisant les critères NINCDS-ADRDA.
• Sujets qui vivent avec ou reçoivent des visites régulières d'un soignant responsable désireux de fournir des informations sur l'état cognitif du sujet.
• Si le sujet est incapable de donner un consentement éclairé, le soignant peut consentir au nom du sujet (le sujet doit encore confirmer son consentement).

Critères d'inclusion pour les contrôles normaux

• Personnes cognitivement normales, non-DS.
• Correspondant à l'âge du groupe DS.
• Sujets ayant signé un consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel.

Critères d'exclusion : (pour tous les groupes)

• Diagnostic antérieur ou actuel d'un trouble neurodégénératif autre que la MA ou le DS, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Parkinson, la maladie de Pick, la démence fronto-temporale, la chorée de Huntington, la maladie de Creutzfeldt-Jacob, l'hydrocéphalie à pression normale et la paralysie supranucléaire progressive.
• Diagnostic antérieur ou actuel d'une autre démence/maladie neurodégénérative (par ex. démence de la maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy, variante à corps de Lewy AD).
• Diagnostic antérieur ou actuel de démence mixte.
• Diagnostic antérieur ou actuel de déficience cognitive résultant d'une autre étiologie connue.
• Diagnostic antérieur ou actuel d'infarctus cliniquement significatif ou possible de démence à infarctus multiples tel que défini par les critères du National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neuroscience (NINDS-AIREN).
• Preuves antérieures ou actuelles sur le dépistage par IRM, tomodensitométrie (TDM) ou autres études de biomarqueurs suggérant une autre étiologie (autre que la maladie d'Alzheimer probable chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer) pour le déficit cognitif ; ou dans le cas de témoins non AD, toute preuve de dépistage par IRM, CT ou d'autres études de biomarqueurs suggérant la présence d'une pathologie AD. Cependant, les peptides amyloïdes-β cérébraux (Aβ) sur l'imagerie amyloïde/TEP sont attendus chez de nombreux sujets non AD/DS et tous les sujets AD/DS, et ne seront pas un motif d'exclusion.
• Maladie psychiatrique antérieure ou actuelle cliniquement significative, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition (DSM-IV), en particulier la dépression majeure ou la schizophrénie actuelle. Les patients atteints de démence qui présentent des troubles du comportement pouvant nécessiter un traitement avec des médicaments psychotropes ne peuvent être admis qu'après discussion et avec l'approbation de l'investigateur principal. Les enquêteurs doivent examiner attentivement si les sujets présentant un dysfonctionnement comportemental seront en mesure de terminer la séance d'imagerie.
• Antécédents ou antécédents actuels d'épilepsie ou de convulsions, à l'exception des convulsions fébriles pendant l'enfance.
• Troubles hépatiques, rénaux, pulmonaires, métaboliques ou endocriniens cliniquement significatifs actuels.
• Maladie cardiovasculaire actuelle cliniquement significative. Les maladies cardiovasculaires cliniquement significatives comprennent généralement un ou plusieurs des éléments suivants : a) chirurgie cardiaque ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; b) angine de poitrine instable ; c) maladie coronarienne ayant nécessité une augmentation de la médication au cours des 3 derniers mois ; d) insuffisance cardiaque congestive décompensée ; e) arythmie cardiaque importante ou troubles de la conduction, en particulier ceux qui entraînent un essai ou une fibrillation ventriculaire, ou qui provoquent une syncope, une quasi-syncope ou d'autres altérations de l'état mental ; f) maladie valvulaire mitrale ou aortique grave ; g) hypertension artérielle non contrôlée ; h) cardiopathie congénitale) .
• Antécédents actuels d'abus de drogues ou d'alcool au cours de la dernière année, ou antécédents prolongés d'abus.
• Maladie infectieuse actuelle cliniquement significative, y compris infection connue du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou test positif antérieur pour l'hépatite.
• Les femmes en âge de procréer qui ne sont pas chirurgicalement stériles, qui ne s'abstiennent pas d'avoir une activité sexuelle ou qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes (bêta-hCG [gonadotrophine chorionique humaine] sérique négative au moment du dépistage et bêta-hCG urinaire négative le jour de l'imagerie) ou allaitantes au moment du dépistage. Les femmes doivent éviter de devenir enceintes et doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant 30 jours avant et 30 jours après l'administration d'agents d'imagerie radiopharmaceutique dans cette étude. Afin de participer à cette étude, les femmes sexuellement actives doivent être soit : deux ans ou plus après la ménopause ou stérilisées chirurgicalement, ou doivent utiliser une forme acceptable de contraception (contraceptifs oraux pendant au moins trois mois ou un DIU (dispositif intra-utérin) pendant au moins deux mois avant le début de la visite de dépistage, ou diverses méthodes de barrière, par exemple, diaphragme ou combinaison préservatif et spermicide).
• Sujets qui, de l'avis de l'équipe de recherche, sont autrement inaptes à une étude de ce type.
• - Sujets ayant des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité médicamenteuse grave pertinente.
• Sujets ayant reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours. De plus, le temps entre la dernière dose du médicament expérimental précédent et l'inscription (achèvement des évaluations de dépistage) doit être au moins égal à 5 ​​fois la demi-vie terminale du médicament expérimental précédent.
• Les sujets qui ont déjà participé à une étude expérimentale avec une thérapie ciblant l'amyloïde (par exemple, immunothérapie, inhibiteur de la sécrétase) ne peuvent pas être inscrits à moins qu'il puisse être démontré que le sujet n'a reçu qu'un placebo au cours de l'essai.
• Comorbidités médicales actuelles cliniquement significatives, telles qu'indiquées par les antécédents, l'examen physique ou les évaluations de laboratoire, qui pourraient poser un risque potentiel pour la sécurité, interférer avec l'absorption ou le métabolisme du médicament à l'étude ou limiter l'interprétation des résultats de l'essai. Ceux-ci comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, rénales, pulmonaires, métaboliques ou endocriniennes cliniquement significatives et le cancer.
• Sujets qui ont reçu un radiopharmaceutique pour l'imagerie ou la thérapie au cours des 7 derniers jours précédant la séance d'imagerie de cette étude.