종양 괴사 인자 알파 억제제라는 기존 약물을 복용하고 있었지만 활동성 질병을 앓고 있는 류마티스 관절염(RA) 피험자에서 위약과 비교한 올로키주맙(OKZ)의 두 가지 투여 요법의 효능 및 안전성 평가 (CREDO 3)
종양 괴사 인자 알파(TNF-α) 억제제 요법으로 부적절하게 조절되는 중등도 내지 중증 활동성 류마티스 관절염 환자에서 올로키주맙의 효능 및 안전성에 대한 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 위약 대조, 다기관 제III상 연구
이 연구의 목적은 이미 종양 괴사 인자 알파 억제제라는 기존 약물 치료를 받고 있지만 완전히 반응하지 않는 류마티스 관절염(RA) 환자에서 연구 약물 올로키주맙이 얼마나 효과적이고 안전한지 확인하는 것이었습니다.
이 연구의 1차 목적은 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염이 있는 피험자에서 위약과 비교하여 2주마다 1회(q2w) 또는 4주마다 1회(q4w) 피하(SC) 투여된 올로키주맙(OKZ) 64mg의 효능을 평가하는 것이었습니다. (RA) TNF-α 억제제(TNF-α 억제제) 요법으로 부적절하게 조절됨.
연구 개요
상세 설명
이 3상 연구의 목표는 TNF 요법에 부적절하게 반응한 중등도에서 중증의 활동성 류마티스관절염 환자를 대상으로 OKZ의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하는 것이었습니다. 시험의 1차 종점은 12주차에 평가되었습니다. 올로키주맙은 질병 활동을 줄이고 신체 기능을 개선할 것으로 예상되었습니다. 이 연구는 적어도 24주 기간 동안 많은 피험자 그룹에서 안전성 정보를 제공할 것으로 예상되었습니다.
이것은 무작위, 이중 맹검, 평행 그룹, 위약 대조, 다기관 연구였습니다. 이 연구는 4주간의 스크리닝 기간, 0주부터 24주까지의 이중 맹검 치료 기간, 24주부터 44주까지의 안전 추적 기간을 포함했습니다.
총 350명의 피험자가 무작위 배정되도록 계획되었습니다. 피험자는 4주간의 스크리닝 기간 동안 연구에 참여할 자격이 있는지 평가되었습니다. 적격 피험자는 방문 2에서 3개의 치료 그룹 중 하나에서 2:2:1 비율로 무작위 배정되었습니다(각각 그룹당 140, 140 및 70명의 피험자로 계획됨).
- 올로키주맙 64mg q4w: OKZ 64mg q4w의 SC 주사(눈가림을 유지하기 위해 위약 OKZ q4w의 SC 주사와 번갈아 가며) + 24주 동안 MTX,
- 올로키주맙 64 mg q2w: 24주 동안 OKZ 64 mg q2w + MTX의 SC 주사 또는
- 위약: 16주 동안 위약 q2w + MTX의 SC 주사.
위약을 투여받은 피험자는 16주차에 다시 무작위 배정되어 8주 동안 64mg OKZ q4w + 메토트렉세이트 또는 64mg OKZ q2w + 메토트렉세이트를 투여 받았습니다.
이중 맹검 치료 기간 동안 모든 피험자는 안정적인 투여 경로와 함께 안정적인 용량의 배경 MTX를 유지해야 했습니다. 모든 피험자에게 엽산의 병용 치료가 필요했습니다. 연구 치료제(OKZ)의 마지막 투여량은 모든 그룹에서 22주차였습니다.
방문 2(무작위화; 0주) 후, 피험자는 반응 및 안전성 평가를 위해 24주까지 적어도 2주마다 연구 장소를 방문했습니다.
14주차에 부은 관절 수와 압통 관절 수 모두에서 최소 20% 개선되지 않은 피험자는 무반응자로 분류되었고 할당된 치료 외에 구조 약물로 설파살라진 및/또는 하이드록시클로로퀸이 투여되었습니다.
24주 이중 맹검 치료 기간 완료 후, 피험자는 장기 공개 연장(OLE) 연구로 넘어가거나 안전 추적 기간에 들어갔습니다. 안전성 추적 기간 동안 피험자는 연구 치료의 마지막 투여 후 +4주, +8주 및 +22주에 다시 방문했습니다.
무작위 치료를 조기에 중단한 피험자는 마지막 연구 치료 투여 후 2주 후에 치료 종료(EoT) 방문을 위해 오고 그 후 예정된 연구 방문을 계속해야 했습니다.
부작용(AE)은 연구 전반에 걸쳐 평가되었고(피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터) 부작용 버전 4.0에 대한 공통 용어 기준을 사용하여 평가되었습니다. 후원자 또는 후원자의 지정인이 실험실 결과를 포함하여 안전 이벤트를 지속적으로 모니터링했습니다. 또한 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(Data Safety Monitoring Board)에서 연구 전반에 걸쳐 안전성을 평가했으며 독립적인 심장혈관 판정 위원회(Cardiovascular Adjudication Committee)에서 잠재적인 주요 심장 이상 반응을 평가했습니다.
이 연구는 전 세계 11개국(미국, EU, 러시아 연방, 아시아, 라틴 아메리카)의 123개 사이트에서 수행되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gwangju, 대한민국, 61469
- Chonnam National University Hospital
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Gyeonggi-do, 대한민국, 431-796
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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Seoul, 대한민국, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University
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Gyeonggi-do
-
Suwon-si, Gyeonggi-do, 대한민국, 443-380
- Ajou University Hospital
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Hamburg, 독일, 20095
- HRF Hamburger Rheuma Forschungszentrum
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Hessen
-
Bad Nauheim, Hessen, 독일, 61231
- Kerckhoff-Klinik gGmbH
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Sachsen Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen Anhalt, 독일, 39120
- SMO.MD GmbH
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Moscow, 러시아 연방, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
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Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, 러시아 연방, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
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Novosibirsk Oblast
-
Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, 러시아 연방, 630099
- City Clinical Hospital #1
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-
Omsk Oblast
-
Omsk, Omsk Oblast, 러시아 연방, 644024
- Diagnostic Center Ultramed
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-
Republic Of Karelia
-
Petrozavodsk, Republic Of Karelia, 러시아 연방, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A.Baranov"
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Rostov Oblast
-
Rostov-on-Don, Rostov Oblast, 러시아 연방, 344022
- Rostov State Medical Unversity
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-
Stavropol Region
-
Stavropol', Stavropol Region, 러시아 연방, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
-
-
Vladimir Oblast
-
Vladimir, Vladimir Oblast, 러시아 연방, 600023
- Regional Clinical Hospital
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-
-
Chihuahua, 멕시코, 31000
- Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, S.C.
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, 멕시코, 06700
- Clinstile, S.A. de C.V.
-
Mexico, Distrito Federal, 멕시코, 03720
- Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, 멕시코, 44650
- Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad S.C.
-
Guadalajara, Jalisco, 멕시코, 44690
- Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, 멕시코, 64000
- Accelerium S. de R.L. de C.V.
-
Monterrey, Nuevo León, 멕시코, 64460
- Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
San Luis Potos
-
San Luis Potosi, San Luis Potos, 멕시코, 78213
- Centro de Alta Especialidad en Reumatologia e Investigacion del Potosi, S.C.
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-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85032
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
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-
Arkansas
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Hot Springs, Arkansas, 미국, 71913
- CHI St. Vincent Hot Springs
-
-
California
-
Covina, California, 미국, 91722
- Medvin Clinical Research
-
El Cajon, California, 미국, 92020-4124
- TriWest Research Associates, LLC
-
Fullerton, California, 미국, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Grp
-
Hemet, California, 미국, 92543
- С V Mehta MD Med Corp.
-
Lakewood, California, 미국, 90623
- Advanced Medical Research, LLC
-
Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
Riverside, California, 미국, 92506
- Riverside Medical Clinic
-
San Leandro, California, 미국, 94578
- East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
-
Upland, California, 미국, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, 미국, 80230
- Denver Arthritis Clinic
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, 미국, 19713
- Javed Rheumatology Associates
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, 미국, 33486
- RASF - Clinical Research Center
-
Miami, Florida, 미국, 33135
- Suncoast Research Group LLC
-
Orlando, Florida, 미국, 32810
- Omega Research Consultants
-
Pembroke Pines, Florida, 미국, 33026
- Family Clinical Trials, LLC.
-
Tampa, Florida, 미국, 33614
- AdventHealth Medical Group, PA
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, 미국, 83404
- Institute of Arthritis Research
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Bowling Green, Kentucky, 미국, 42101
- Graves Gilbert Clinic
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-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, 미국, 71203
- The Arthritis & Diabetes Clinic, Inc.
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, 미국, 21740
- Klein and Associates, M.D., P.A.
-
Wheaton, Maryland, 미국, 20902
- The Center for Rheumatology and Bone Research
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-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, 미국, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
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-
Montana
-
Kalispell, Montana, 미국, 59901
- Glacier View Research Instutute-Rheumatology
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, 미국, 07728
- Arthritis & Osteoporosis Associates, PA
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, 미국, 87114
- Lovelace Scientific Resources, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 11201
- NYU Langone Ambulatory Care
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, 미국, 27408
- Medication Management, LLC
-
Leland, North Carolina, 미국, 28451
- Cape Fear Arthritis Care
-
Wilmington, North Carolina, 미국, 28401
- Carolina Arthritis Associates
-
-
North Dakota
-
Minot, North Dakota, 미국, 58701
- Trinity Medical Group
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45242
- Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
-
Dayton, Ohio, 미국, 45417
- STAT Research, Inc.
-
Perrysburg, Ohio, 미국, 43606
- Clinical Research Source, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19152
- Arthritis Group
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, 미국, 29486
- Low Country Research Center
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, 미국, 79124
- Amarillo Center for Clinical Research
-
Austin, Texas, 미국, 78731
- Austin Regional Clinic, P.A.
-
Baytown, Texas, 미국, 77521
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Grapevine, Texas, 미국, 76034
- Precision Comprehensive Clinical Research Solutions
-
Houston, Texas, 미국, 77065
- Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
-
Houston, Texas, 미국, 77089
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Houston, Texas, 미국, 77429
- Pioneer Research Solutions, Inc.
-
Houston, Texas, 미국, 77004
- Therapeutic Concepts Rheumatology, LLC
-
League City, Texas, 미국, 77573
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Lubbock, Texas, 미국, 79410
- Endocrinology, Internal Medicine
-
San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Dr. Alex De Jesus Rheumatology, P.A.
-
Woodville, Texas, 미국, 77382
- Advanced Rheumatology of Houston
-
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-
-
-
Santa Catarina, 브라질, 88301-215
- Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
-
Sao Paulo, 브라질, 04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - AACD
-
São Paulo, 브라질, 01228-200
- CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.
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-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, 브라질, 60430-370
- HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará
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Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, 브라질, 29055450
- CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
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-
Goiás
-
Goiânia, Goiás, 브라질, 74110-120
- CIP - Centro Internacional de Pesquisa
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Minas Gerais
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, 브라질, 36010-570
- CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa
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Paraná
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Curitiba, Paraná, 브라질, 80030-110
- CETI - Centro de Estudos em Terapias Inovadoras Ltda.
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Rio Grande Do Sul
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Lajeado, Rio Grande Do Sul, 브라질, 95900-010
- Hospital Bruno Born
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 90480-000
- LMK Serviços Médicos S/S Ltda
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-
Sao Paulo
-
Santo André, Sao Paulo, 브라질, 09060-650
- Faculdade de Medicina do ABC
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Sao Bernardo Do Campo, Sao Paulo, 브라질, 09715-090
- Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos - CEMEC
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-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, 아르헨티나, C1015ABO
- Organización Médica de Investigación (OMI)
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, 아르헨티나, C1204AAD
- Instituto Centenario
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, 아르헨티나, 1426
- Atencion Integral en Reumatologia (AIR)
-
Ciudad Autonoma Buenos aires, 아르헨티나, C1046AAQ
- APRILLUS
-
Cordoba, 아르헨티나, 5016
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A
-
San Juan, 아르헨티나, 5400
- Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER
-
-
Buenos Aires
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Mar del Plata, Buenos Aires, 아르헨티나, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar Del Plata
-
Mar del Plata, Buenos Aires, 아르헨티나, B7600FZN
- Instituto de Investigaciones Clinicas
-
Quilmes, Buenos Aires, 아르헨티나, B1878GEG
- Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
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-
Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, 아르헨티나, S2000CFJ
- Clinica de Higado y Aparato Digestivo
-
Venado Tuerto, Santa Fe, 아르헨티나, S2600KUE
- Sanatorio San Martin
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Tucuman
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San Miguel de Tucuman, Tucuman, 아르헨티나, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, 아르헨티나, T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
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-
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Ostrava - Moravska Ostrava, 체코, 70200
- Revmatologie MUDr. Klara Sirova s.r.o.
-
Pardubice, 체코, 53002
- CCR Czech, a.s.
-
Uherske Hradiste, 체코, 68601
- MEDICAL Plus s.r.o.
-
Zlin, 체코, 760 01
- PV - MEDICAL, s.r.o.
-
-
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-
Barranquilla, 콜롬비아, 80020
- Centro de Reumatologia y Ortopedia SAS
-
Bogotá, 콜롬비아, 110221
- Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas SAS. CIREEM
-
Bucaramanga, 콜롬비아, 680003
- Medicity S.A.S.
-
Cali, 콜롬비아, 76001
- Clinica de Artritis Temprana S.A.
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Bydgoszcz, 폴란드, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
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Grodzisk Mazowiecki, 폴란드, 05-825
- McBk S.C.
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Lodz, 폴란드, 91-363
- Centrum Medyczne AMED
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Sieradz, 폴란드, 98-200
- Szpital Wojewodzki im. Prymasa Kardynala Stefana Wyszynskiego
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Tomaszow Lubelski, 폴란드, 22-600
- Samodzielny Publiczny ZOZ Tomaszow Lubelski
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Warszawa, 폴란드, 02-777
- McM Polimedica
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Budapest, 헝가리, 1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Budapest, 헝가리, 1033
- Clinexpert Egeszsegugyi Szolg. es Ker. Kft.
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Szolnok, 헝가리, 5000
- MAV Korhaz es Rendelointezet
-
Veszprem, 헝가리, 8200
- Vital Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 등록할 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 능력이 있는 피험자
- 대상체는 스크리닝 전 적어도 24주 동안 RA에 대한 ACR/EULAR 2010 개정된 분류 기준에 의해 분류된 성인 발병 RA의 진단을 받아야 합니다.
(대상이 이전에 ACR 1987 기준에 따라 진단된 경우, 연구자는 이용 가능한 소스 데이터를 사용하여 소급하여 ACR 2010에 따라 대상을 분류할 수 있습니다.)
스크리닝 전 최소 12주 동안 경구, SC 또는 근육내(IM) MTX로 15 내지 25mg/주(또는 더 높은 용량에 대한 불내성이 문서화된 경우 10mg/주 이상)의 용량으로 치료
- MTX 투여 용량 및 수단은 스크리닝 전 적어도 6주 동안 안정적이어야 합니다.
- 피험자는 연구 기간 내내 엽산 또는 이에 상응하는 것을 섭취할 의향이 있어야 합니다.
피험자는 다음 모두에 의해 정의되는 중등도 내지 중증 활성 RA 질환을 가져야 합니다.
- 스크리닝 및 기준선에서 ≥6개의 압통 관절(68개 관절 수); 그리고
- 스크리닝 및 기준선에서 ≥6 관절 부종(66 관절 수); 그리고
- 중앙 실험실 결과에 기초한 스크리닝 시 ULN 이상의 CRP.
피험자는 적어도 12주 동안 해당 제제로 치료한 후 1개 이상의 허가된 TNF로 치료에 대한 부적절한 반응(즉, TNF 실패)이 기록되어 있어야 합니다. 치료에 대한 부적절한 반응은 다음 중 하나로 분류됩니다.
- 1차 실패: 문서화된 임상적으로 유의미한 반응의 부재; 또는
- 2차 실패: 해당 응답 또는 부분 응답의 후속 손실과 함께 문서화된 초기 응답
제외 기준:
- 임의의 다른 염증성 관절염 또는 전신성 류마티스 질환(예: 통풍, 건선 또는 반응성 관절염, 크론병, 라임병, 소아 특발성 관절염 또는 전신성 홍반성 루푸스)의 진단(단, 피험자는 속발성 쇼그렌 증후군 또는 갑상선 기능 저하증이 있을 수 있습니다.)
- Steinbrocker 등급 IV 기능 능력(무능력, 대부분 또는 전적으로 침대에 누워 있거나 휠체어에 갇혀 있고, 자가 관리가 거의 또는 전혀 없음)인 피험자
- IL 6 또는 IL 6R(토파시티닙 또는 기타 야누스 키나제 및 비장 티로신 키나제[SYK] 억제제 포함)를 직간접적으로 표적으로 하는 모든 허가된 또는 연구용 화합물에 대한 사전 노출
- 리툭시맙을 제외하고 항 CD20 또는 시험용 제제(예: CAMPATH, 항 CD4, 항 CD5, 항 CD3 및 항 CD19)를 포함한 세포 고갈 요법으로 이전 치료를 받은 경우(기준선보다 최소 24주 전에 중단된 경우 허용됨) (리툭시맙은 피험자의 연구 참여를 용이하게 하기 위해 중단되어서는 안 되지만 대신 피험자의 RA의 의학적 관리의 일부로서 이전에 중단되었어야 합니다).
bDMARD의 사전 사용, 기준선 이전의 다음 창 내에서(bDMARD는 피험자의 연구 참여를 용이하게 하기 위해 중단되어서는 안 되지만 대신 피험자의 RA의 의학적 관리의 일부로 이전에 중단되었어야 합니다):
- 에타너셉트와 아나킨라의 경우 4주
- 인플릭시맙의 경우 8주
- 아달리무맙, 세르톨리주맙 및 골리무맙의 경우 10주
- 아바타셉트 12주
- 기준선 이전 4주 이내에 비경구 및/또는 관절내 글루코코르티코이드 사용
- 10mg/일 이상의 프레드니손(또는 등가물) 이상의 경구용 글루코코르티코이드 사용 또는 기준선 이전 2주 이내에 용량 변경
- 하이드록시클로로퀸 및 설파살라진에 대한 무반응의 사전 기록된 병력
기준선 이전에 다음 윈도우 내에서 cDMARD(MTX 제외)의 사전 사용(cDMARD는 피험자의 연구 참여를 용이하게 하기 위해 중단되어서는 안 되지만 대신 피험자의 RA의 의학적 관리의 일부로서 이전에 중단되었어야 합니다):
- 설파살라진, 아자티오프린, 사이클로스포린, 하이드록시클로로퀸, 클로로퀸, 금, 페니실라민, 미노사이클린 또는 독시사이클린의 경우 4주
- 피험자가 기준선 최소 4주 전에 다음 제거 절차를 완료하지 않은 경우 레플루노마이드의 경우 12주 최소 24시간
- 사이클로포스파마이드의 경우 24주
- 기준선 이전 6주 동안의 생백신으로의 백신접종 또는 연구 동안의 생백신으로의 계획된 백신접종
- 베이스라인 이전에 30일 또는 연구 약물의 말기 반감기의 5배 중 더 긴 기간 내에 다른 모든 연구 약물 연구에 참여
- 기준선 이전 6개월 이내의 RA에 대한 기타 치료(예: 프로소르바 장치/칼럼)
- 베이스라인 전 4주 이내에 관절내 히알루론산 주사 사용
- 불안정한 용량의 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 사용 또는 베이스라인 전 2주 이내에 NSAIDs 전환
- 이 연구(무작위) 또는 OKZ의 다른 연구에 이전에 참여
아래에 정의된 비정상적인 실험실 값:
- 크레아티닌 수치 ≥ 1.5mg/dL(132µmol/L)(여성) 또는 ≥ 2.0mg/dL(177µmol/L)(남성)
- ALT 또는 AST 수준 ≥ 1.5 x ULN
- 혈소판 < 100 x 10^9/L(<100,000/mm^3)
- 백혈구 수 < 3.5 x 10^9/L
- 호중구 수 <2000 x 10^6/L(<2000/mm^3)
- 헤모글로빈 수치 ≤ 80g/L
- 당화혈색소(HbA1c) 수치 ≥ 8%
스크리닝 시 혈액 검사에서 검출된 동시 급성 또는 만성 바이러스성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있는 피험자(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg], 총 B형 간염 코어 항체[anti-HBc] 또는 C형 간염 바이러스 항체[HCV에 대해 양성) Ab])
a) B형 간염 표면 항체(anti-HBs)에 대해 양성이지만 HBsAg 및 anti-HBc에 대해 음성인 피험자가 적합합니다.
- HIV 감염 대상자
대상:
- 의심되거나 확인된 현재 활동성 결핵 질환 또는 활동성 결핵 병력.
- 스크리닝 전 1.5년 이내에 활동성 결핵이 있는 개인과 긴밀한 접촉(즉, 사교 모임 장소, 작업장 또는 시설과 같은 동일한 가정 또는 기타 밀폐된 환경을 낮 동안 장기간 공유)
- 스크리닝 시 IGRA 결과와 상관없이 치료되지 않은 잠복성 결핵 감염(LTBI) 이력
나. 치료되지 않은 LTBI 병력이 있는 피험자는 다음 기준 중 3가지를 모두 충족하는 경우 재선별 및 등록할 수 있습니다.
1. 활동성 결핵은 결핵 진단 및 치료에 익숙한 인증된 결핵 전문의 또는 호흡기 전문의에 의해 배제됩니다(현지 관행에 따라 허용됨). 2. 대상자는 국가별/질병통제예방센터(CDC) 지침에 따라 LTBI에 대한 예방 요법으로 권장되는 제제로 기준선 이전에 최소 30일 동안 LTBI에 적합한 예방을 완료했습니다(6개월 동안 이소니아지드를 사용한 치료는 이 연구에 대한 적절한 예방 요법이 아니며 사용해서는 안 됨); 그리고 3. 피험자는 권장되는 LTBI 요법의 전체 과정을 완료할 의향이 있습니다. d. 스크리닝 시 양성 인터페론-감마 방출 검정(IGRA) 결과. 불확실한 경우 IGRA는 스크리닝 기간 동안 한 번 반복될 수 있습니다. 두 번째 불확실한 결과가 있는 경우 대상이 제외됩니다.
나. 스크리닝에서 양성 IGRA 결과를 받은 피험자는 다음 기준 중 3가지를 모두 충족하는 경우 다시 스크리닝하고 등록할 수 있습니다.
- 활동성 TB는 TB 진단 및 치료에 익숙한 인증된 TB 전문가 또는 호흡기 전문의에 의해 배제됩니다(현지 관행에 따라 허용됨).
- 대상자는 국가별/CDC 지침에 따라 LTBI에 대한 예방 요법으로 권장되는 약제를 사용하여 기준선 이전에 최소 30일의 LTBI-적절한 예방을 완료하고
- 피험자는 권장되는 LTBI 요법의 전체 과정을 완료할 의향이 있습니다. ii. 스크리닝에서 양성 IGRA 결과를 가진 피험자가 본 연구에 적합한 치료 요법 및 치료 기간으로 LTBI에 대한 치료를 완료했다는 증거를 문서화한 경우, 인증된 TB 전문가 또는 호흡기 전문의가 권장하는 경우 피험자는 추가 예방 없이 등록할 수 있습니다. 결핵 진단 및 치료에 익숙하며(현지 관행에 따라 허용됨) 예방적 치료를 완료한 후 활동성 결핵을 가진 개인과 밀접 접촉하여 새로운 노출이 의심되지 않음
- 동시 악성종양 또는 지난 5년 이내에 악성종양 이력 스크리닝 이전 5년 이내의 피부암])
다음 CV 조건 중 하나가 있는 피험자:
- 보상되지 않는 울혈성 심부전 또는 New York Heart Association 분류(The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 심부전
- 치료되지 않았거나 내성이 있는 동맥 고혈압 등급 II-III(수축기 혈압[BP] >160mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100mmHg)
- 조사자의 판단에 따라 대상체가 임상 연구에 참여하는 것을 금하는 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 CV 장애(스크리닝 이전 3개월 내의 급성 관상동맥 증후군 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작을 포함하나 이에 제한되지 않음)의 병력 또는 존재 , 또는 연구 치료제의 배치를 변경하거나 연구 치료제의 효능 또는 안전성 평가를 위한 교란 요인을 구성할 수 있을 정도로 조사자의 의견에 충분히 임상적으로 중요함
- 조절되지 않는 당뇨병
- 스크리닝 전 2주 또는 베이스라인에서 경구용 항생제 또는 항바이러스 요법이 필요한 모든 감염, 베이스라인 전 마지막 4주 동안 주사 가능한 항감염 요법 또는 스크리닝 전 6개월 동안 입원 이력이 있는 중증 또는 재발성 감염이 있는 피험자 기준선
- 베이스라인 이전 6개월 내에 파종성 대상포진 감염, 대상포진 뇌염, 수막염 또는 기타 자가 제한적이지 않은 대상포진 감염의 증거가 있는 피험자
- 연구 동안 계획된 수술 또는 스크리닝 ≤ 4주 이전에 수술을 받은 피험자 및 연구자의 판단에 따라 피험자가 완전히 회복되지 않은 피험자
- 천공의 소인이 될 수 있는 게실염 또는 기타 증상이 있는 GI 질환이 있는 피험자(예: 게실염, GI 천공 또는 궤양성 대장염)의 병력이 있는 피험자를 포함합니다.
- 기존의 중추 신경계 탈수초 장애(예: 다발성 경화증 및 시신경염)
- 조사관이 판단한 만성 알코올 또는 약물 남용 이력
- 임신 중이거나, 현재 수유 중이거나, 지난 12주 이내에 수유했거나, 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신할 계획인 여성 피험자
- 가임 여성 피험자(생리 기간이 영구적으로 중단되지 않는 한, 여성이 기본 상태[예: 상관 연령]가 있는 무월경으로 정의된 12개월의 자연적 무월경 또는 문서화된 혈청 난포가 있는 6개월의 자연적 무월경을 경험한 후 후향적으로 결정됨) 자극 호르몬 수치 >40 mIU/mL 및 에스트라디올 <20 pg/mL) 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 사람
또는
연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 파트너가 있는 남성 피험자.
매우 효과적인 피임법은 다음과 같이 정의됩니다.
여성 불임수술: 자궁절제술, 외과적 양측 난소절제술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 6주 전에 난관 결찰술
- 난소절제 단독의 경우, 문서화된 추적 호르몬 수치 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에 한함
- 대상자의 선호되고 지속적인 생활 방식인 경우 완전한 금욕. 따라서 배란, 증상체온, 배란 후, 달력법 및 금단과 같은 주기적인 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 남성 불임 수술: 스크리닝 최소 6개월 전(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성이 유일한 파트너여야 합니다.
- 확립된 자궁내 장치(IUD)의 배치: 구리 IUD 또는 프로게스테론이 포함된 IUD
차단 방법(콘돔 및 질내 살정제, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 살정제가 포함된 다이어프램): 확립된 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법 또는 피임 패치
- OKZ 의약품 또는 위약의 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자
- 구조 약물의 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 금기 사항이 있는 피험자
- 인간, 인간화 또는 쥐 단일 클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
- 프로토콜에 설명된 절차를 따르려는 피험자의 의지 또는 무능력
- 연구 참여 및 연구 제품 투여와 관련된 잠재적 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과 해석에 영향을 미칠 수 있고 연구자의 판단에 따라 피험자를 부적격으로 만들 수 있는 기타 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 2군: 올로키주맙 q2w
올로키주맙 64mg 피하 q2w + 메토트렉세이트 2주마다 1회 피하 투여되는 64mg 올로키주맙 + 안정적인 투여 경로(경구, 피하 또는 근육내)와 함께 안정적인 용량의 수반되는 배경 요법(메토트렉세이트) |
2mL 투명 Type I 유리 바이알에 SC 주입용 160mg/mL 멸균 용액
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위약 비교기: 3군: 위약 q2w
위약 q2w 피하 + 메토트렉세이트 2주마다 1회 피하 투여되는 위약 + 안정적인 투여 경로(경구, 피하 또는 근육내)로 안정적인 용량의 수반되는 배경 요법(메토트렉세이트) 16주차부터 위약 그룹의 모든 피험자는 OKZ 64mg q2w 또는 OKZ 64mg q4w를 투여하기 위해 맹검 방식으로 무작위 배정되었습니다. 동일한 수의 피험자가 각 OKZ 치료 그룹에 할당되도록 계획되었습니다. |
염화나트륨 0.9% 용액은 시장 가용성에 따라 10mL 바이알 또는 앰플로 제공됩니다.
각 위약은 1개의 바이알 또는 앰풀을 포함하도록 골판지 상자에 포장됩니다.
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실험적: 1군: 올로키주맙 q4w
올로키주맙 64mg 피하 q4w + 위약 + 메토트렉세이트 맹인 상태를 유지하기 위해 안정적인 투여 경로(경구, 피하 또는 근육내)와 안정적인 용량의 올로키주맙 64mg 피하 q4w + 위약+ 병용 배경 요법(메토트렉세이트), OKZ q4w를 투여 받도록 무작위 배정된 피험자는 번갈아 위약 주사를 받았습니다. 4주차 간격(예: 2주차, 6주차 등) |
2mL 투명 Type I 유리 바이알에 SC 주입용 160mg/mL 멸균 용액
염화나트륨 0.9% 용액은 시장 가용성에 따라 10mL 바이알 또는 앰플로 제공됩니다.
각 위약은 1개의 바이알 또는 앰풀을 포함하도록 골판지 상자에 포장됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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American College of Rheumatology 20%(ACR20) 응답을 달성한 피험자 비율
기간: 12주차에
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12주차 연구에서 ACR20 반응을 달성하고 무작위 치료를 계속하는 피험자의 비율에 있어서 OKZ와 위약의 차이. 반응자는 ACR20 기준을 충족하고 무작위 치료를 계속하며 12주차에 연구에 참여하는 모든 피험자로 정의됩니다. American College of Rheumatology 20% 반응은 66개 관절에서 평가된 부종 관절 수와 68개 관절에서 평가된 압통 관절 수가 기준선보다 20% 이상 개선된 것으로 정의된 종합입니다. 나머지 5개 코어 세트 측정값 중 최소 3개 항목이 기준선보다 20% 이상 개선되었습니다.
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12주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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낮은 질병 활성도를 달성한 피험자의 비율
기간: 12주차에
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질병 활동 점수 28개 관절 수(DAS28) C반응성 단백질(CRP) <3.2로 정의되고 무작위 치료 및 12주차 연구에 남아 있습니다.
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12주차에
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건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI)로 측정한 기준선에서 12주차까지의 신체 능력 개선
기간: 12주차까지의 기준선
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HAQ-DI로 측정한 기준선(연구 치료제의 첫 번째 투여 전 마지막으로 이용 가능한 평가)부터 12주차까지의 신체 능력 변화.
HAQ-DI는 일상생활 활동의 8개 영역에서 20개의 문항을 사용하여 경험하는 어려움의 정도를 평가합니다. 해당 영역은 옷 입기 및 몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 손 뻗기, 잡기 및 일반적인 일상 활동이며 각 영역은 2개로 구성되어 있습니다. 또는 3개 항목.
각 질문에 대한 난이도는 0에서 3까지 점수가 매겨집니다. 여기서 0은 전혀 어려움이 없음(최상의 결과), 1은 약간 어려움, 2는 매우 어려움, 3은 할 수 없음(최악의 결과)입니다.
각 카테고리에는 각 질문의 최대 점수를 적용하여 점수가 부여됩니다.
기준선보다 감소하면 HAQ-DI가 개선되었음을 나타냅니다. HAQ-DI는 카테고리 점수의 합을 답변이 1개 이상인 카테고리 수로 나누어 계산했습니다.
HAQ-DI 총점의 범위는 0(최상의 결과)부터 3(최악의 결과)까지입니다.
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12주차까지의 기준선
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American College of Rheumatology 50%(ACR50) 반응을 달성한 피험자 비율
기간: 12주차에
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12주차 연구에서 ACR50 반응을 달성하고 무작위 치료를 계속하는 피험자의 비율에 있어서 OKZ와 위약의 차이. American College of Rheumatology 50% 반응은 ≥50%, 66개 관절에서 평가된 부종 관절 수와 68개 관절에서 평가된 압통 관절 수의 기준선 대비 개선으로 정의된 종합입니다. 나머지 5개 코어 세트 측정값 중 최소 3개 항목이 기준선 대비 ≥50% 개선되었습니다.
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12주차에
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임상적 질병 활동 지수(CDAI)가 2.8(완화)인 피험자의 비율
기간: 12주차에
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임상적 질병 활동 지수(CDAI)가 2.8(완화)이고 무작위 치료를 계속하고 있으며 12주차 연구에 참여하는 피험자의 비율에 있어서 OKZ와 위약의 차이
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12주차에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Mikhail Samsonov, R-Pharm
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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