Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​to doseringsregimer af Olokizumab (OKZ), sammenlignet med placebo, hos forsøgspersoner med reumatoid arthritis (RA), som tog en eksisterende medicin kaldet en tumornekrosefaktor alfa-hæmmer, men havde aktiv sygdom (CREDO 3)

19. september 2023 opdateret af: R-Pharm International, LLC

En randomiseret, dobbeltblind, parallelgruppe, placebokontrolleret, multicenter fase III-undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Olokizumab hos personer med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis utilstrækkeligt kontrolleret af tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) inhibitorterapi

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, hvor effektivt og sikkert studielægemidlet Olokizumab er hos patienter med reumatoid arthritis (RA), som allerede modtog, men ikke reagerede fuldt ud på behandling med en eksisterende medicin kaldet en tumornekrosefaktor alfa-hæmmer.

Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten af ​​olokizumab (OKZ) 64 mg administreret subkutant (SC) én gang hver 2. uge (q2w) eller én gang hver 4. uge (q4w) i forhold til placebo hos forsøgspersoner med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis (RA) utilstrækkeligt kontrolleret af TNF-α-hæmmer (TNFi) terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med dette fase III-studie var at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​OKZ hos personer med moderat til svær aktiv RA, som havde reageret utilstrækkeligt på TNFi-behandling. Det primære endepunkt for forsøget blev vurderet i uge 12. Olokizumab forventedes at reducere sygdomsaktiviteten og forbedre den fysiske funktion. Undersøgelsen forventedes at give sikkerhedsinformation til en stor gruppe af forsøgspersoner over en periode på mindst 24 uger.

Dette var et randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret, multicenterstudie. Denne undersøgelse omfattede en 4-ugers screeningsperiode, en dobbeltblind behandlingsperiode fra uge 0 til uge 24 og en sikkerhedsopfølgningsperiode fra uge 24 til uge 44.

I alt 350 forsøgspersoner var planlagt til at blive randomiseret. Emner blev vurderet for egnethed til at deltage i undersøgelsen i løbet af en 4-ugers screeningsperiode. Kvalificerede forsøgspersoner blev randomiseret ved besøg 2 i et forhold på 2:2:1 i en af ​​3 behandlingsgrupper (planlagt henholdsvis 140, 140 og 70 forsøgspersoner pr. gruppe):

  1. Olokizumab 64 mg q4w: SC-injektion af OKZ 64 mg q4w (alternerende med SC-injektion af placebo OKZ q4w for at opretholde blinding) + MTX i 24 uger,
  2. Olokizumab 64 mg q2w: SC-injektion af OKZ 64 mg q2w + MTX i 24 uger eller
  3. Placebo: SC-injektion af placebo q2w + MTX i 16 uger.

Forsøgspersoner, der fik placebo, blev re-randomiseret i uge 16 til at modtage 64 mg OKZ q4w + Methotrexat eller 64 mg OKZ q2w +Methotrexate i 8 uger.

Igennem den dobbeltblindede behandlingsperiode skulle alle forsøgspersoner forblive på en stabil dosis af baggrunds-MTX med en stabil administrationsvej. Samtidig behandling med folinsyre var påkrævet for alle forsøgspersoner. Den sidste dosis undersøgelsesbehandling (OKZ) var i uge 22 i alle grupper.

Efter besøg 2 (randomisering; uge 0) vendte forsøgspersonerne tilbage til undersøgelsesstedet mindst hver anden uge til og med uge 24 for respons og sikkerhedsvurderinger.

I uge 14 blev forsøgspersoner, der ikke forbedrede sig med mindst 20 % i både hævede og ømme led, klassificeret som non-responders og fik sulfasalazin og/eller hydroxychloroquin som redningsmedicin ud over den tildelte behandling.

Efter afslutningen af ​​den 24-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode gik forsøgspersonerne enten over i det langsigtede åbne forlængelsesstudie (OLE) eller gik ind i sikkerhedsopfølgningsperioden. I løbet af sikkerhedsopfølgningsperioden vendte forsøgspersonerne tilbage til besøg +4, +8 og +22 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Forsøgspersoner, der ophørte med randomiseret behandling for tidligt, skulle komme til afslutningen af ​​behandling (EoT) besøg 2 uger efter den sidste undersøgelsesbehandlingsadministration og derefter fortsætte med de planlagte undersøgelsesbesøg.

Uønskede hændelser (AE'er) blev vurderet gennem hele undersøgelsen (startende da forsøgspersonen underskrev formularen til informeret samtykke) og evalueret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0. Der var løbende overvågning af sikkerhedshændelser, herunder laboratoriefund, af sponsoren eller sponsorens udpegede. Derudover blev sikkerheden vurderet under hele undersøgelsen af ​​et uafhængigt datasikkerhedsovervågningsudvalg, og potentielle større uønskede hjertehændelser blev evalueret af en uafhængig kardiovaskulær bedømmelseskomité.

Undersøgelsen blev udført på 123 steder på tværs af 11 lande globalt (i USA, EU, Den Russiske Føderation, Asien, Latinamerika)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

368

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Organización Médica de Investigación (OMI)
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1204AAD
        • Instituto Centenario
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, 1426
        • Atencion Integral en Reumatologia (AIR)
      • Ciudad Autonoma Buenos aires, Argentina, C1046AAQ
        • APRILLUS
      • Cordoba, Argentina, 5016
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A
      • San Juan, Argentina, 5400
        • Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FYK
        • Centro de Investigaciones Medicas Mar Del Plata
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZN
        • Instituto de Investigaciones Clinicas
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentina, B1878GEG
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CFJ
        • Clinica de Higado y Aparato Digestivo
      • Venado Tuerto, Santa Fe, Argentina, S2600KUE
        • Sanatorio San Martin
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000BRD
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • Brasilien
      • Santa Catarina, Brasilien, 88301-215
        • Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
      • Sao Paulo, Brasilien, 04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - AACD
      • São Paulo, Brasilien, 01228-200
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60430-370
        • HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brasilien, 29055450
        • CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brasilien, 74110-120
        • CIP - Centro Internacional de Pesquisa
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasilien, 36010-570
        • CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 80030-110
        • CETI - Centro de Estudos em Terapias Inovadoras Ltda.
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 95900-010
        • Hospital Bruno Born
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90480-000
        • LMK Serviços Médicos S/S Ltda
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Brasilien, 09060-650
        • Faculdade de Medicina do ABC
      • Sao Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brasilien, 09715-090
        • Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos - CEMEC
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 80020
        • Centro de Reumatologia y Ortopedia SAS
      • Bogotá, Colombia, 110221
        • Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas SAS. CIREEM
      • Bucaramanga, Colombia, 680003
        • Medicity S.A.S.
      • Cali, Colombia, 76001
        • Clinica de Artritis Temprana S.A.
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
        • FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
    • Moscow Region
      • Moscow, Moscow Region, Den Russiske Føderation, 111539
        • State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
    • Novosibirsk Oblast
      • Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Den Russiske Føderation, 630099
        • City Clinical Hospital #1
    • Omsk Oblast
      • Omsk, Omsk Oblast, Den Russiske Føderation, 644024
        • Diagnostic Center Ultramed
    • Republic Of Karelia
      • Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Den Russiske Føderation, 185019
        • SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A.Baranov"
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Den Russiske Føderation, 344022
        • Rostov State Medical Unversity
    • Stavropol Region
      • Stavropol', Stavropol Region, Den Russiske Føderation, 355030
        • SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
    • Vladimir Oblast
      • Vladimir, Vladimir Oblast, Den Russiske Føderation, 600023
        • Regional Clinical Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85032
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Forenede Stater, 71913
        • CHI St. Vincent Hot Springs
    • California
      • Covina, California, Forenede Stater, 91722
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon, California, Forenede Stater, 92020-4124
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Grp
      • Hemet, California, Forenede Stater, 92543
        • С V Mehta MD Med Corp.
      • Lakewood, California, Forenede Stater, 90623
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University School of Medicine
      • Riverside, California, Forenede Stater, 92506
        • Riverside Medical Clinic
      • San Leandro, California, Forenede Stater, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
      • Upland, California, Forenede Stater, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80230
        • Denver Arthritis Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Javed Rheumatology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • RASF - Clinical Research Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33135
        • Suncoast Research Group LLC
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32810
        • Omega Research Consultants
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33026
        • Family Clinical Trials, LLC.
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
        • AdventHealth Medical Group, PA
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater, 83404
        • Institute of Arthritis Research
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Forenede Stater, 42101
        • Graves Gilbert Clinic
    • Louisiana
      • Monroe, Louisiana, Forenede Stater, 71203
        • The Arthritis & Diabetes Clinic, Inc.
    • Maryland
      • Hagerstown, Maryland, Forenede Stater, 21740
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
      • Wheaton, Maryland, Forenede Stater, 20902
        • The Center for Rheumatology and Bone Research
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Glacier View Research Instutute-Rheumatology
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Forenede Stater, 07728
        • Arthritis & Osteoporosis Associates, PA
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87114
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 11201
        • NYU Langone Ambulatory Care
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27408
        • Medication Management, LLC
      • Leland, North Carolina, Forenede Stater, 28451
        • Cape Fear Arthritis Care
      • Wilmington, North Carolina, Forenede Stater, 28401
        • Carolina Arthritis Associates
    • North Dakota
      • Minot, North Dakota, Forenede Stater, 58701
        • Trinity Medical Group
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45417
        • STAT Research, Inc.
      • Perrysburg, Ohio, Forenede Stater, 43606
        • Clinical Research Source, Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19152
        • Arthritis Group
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29486
        • Low Country Research Center
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forenede Stater, 79124
        • Amarillo Center for Clinical Research
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Austin Regional Clinic, P.A.
      • Baytown, Texas, Forenede Stater, 77521
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Grapevine, Texas, Forenede Stater, 76034
        • Precision Comprehensive Clinical Research Solutions
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77065
        • Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77089
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77429
        • Pioneer Research Solutions, Inc.
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77004
        • Therapeutic Concepts Rheumatology, LLC
      • League City, Texas, Forenede Stater, 77573
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79410
        • Endocrinology, Internal Medicine
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Dr. Alex De Jesus Rheumatology, P.A.
      • Woodville, Texas, Forenede Stater, 77382
        • Advanced Rheumatology of Houston
  • Korea, Republikken
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61469
        • Chonnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 431-796
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggi-do
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 443-380
        • Ajou University Hospital
  • Mexico
      • Chihuahua, Mexico, 31000
        • Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, S.C.
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 06700
        • Clinstile, S.A. de C.V.
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 03720
        • Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44650
        • Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad S.C.
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44690
        • Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64000
        • Accelerium S. de R.L. de C.V.
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
        • Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
    • San Luis Potos
      • San Luis Potosi, San Luis Potos, Mexico, 78213
        • Centro de Alta Especialidad en Reumatologia e Investigacion del Potosi, S.C.
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Grodzisk Mazowiecki, Polen, 05-825
        • McBk S.C.
      • Lodz, Polen, 91-363
        • Centrum Medyczne AMED
      • Sieradz, Polen, 98-200
        • Szpital Wojewodzki im. Prymasa Kardynala Stefana Wyszynskiego
      • Tomaszow Lubelski, Polen, 22-600
        • Samodzielny Publiczny ZOZ Tomaszow Lubelski
      • Warszawa, Polen, 02-777
        • McM Polimedica
  • Tjekkiet
      • Ostrava - Moravska Ostrava, Tjekkiet, 70200
        • Revmatologie MUDr. Klara Sirova s.r.o.
      • Pardubice, Tjekkiet, 53002
        • CCR Czech, a.s.
      • Uherske Hradiste, Tjekkiet, 68601
        • MEDICAL Plus s.r.o.
      • Zlin, Tjekkiet, 760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20095
        • HRF Hamburger Rheuma Forschungszentrum
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Tyskland, 61231
        • Kerckhoff-Klinik gGmbH
    • Sachsen Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen Anhalt, Tyskland, 39120
        • SMO.MD GmbH
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1036
        • Óbudai Egészségügyi Centrum
      • Budapest, Ungarn, 1033
        • Clinexpert Egeszsegugyi Szolg. es Ker. Kft.
      • Szolnok, Ungarn, 5000
        • MAV Korhaz es Rendelointezet
      • Veszprem, Ungarn, 8200
        • Vital Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner kan kun tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier.

  • Emner, der er villige og i stand til at underskrive informeret samtykke
  • Forsøgspersoner skal have en diagnose af RA med voksendebut klassificeret efter ACR/EULAR 2010 reviderede klassificeringskriterier for RA i mindst 24 uger før screening.

(Hvis forsøgspersonen tidligere blev diagnosticeret i henhold til ACR 1987-kriterier, kan efterforskeren klassificere forsøgspersonen i henhold til ACR 2010 retrospektivt ved hjælp af tilgængelige kildedata.)

  • Behandling med oral, SC eller intramuskulær (IM) MTX i mindst 12 uger før screening i en dosis på 15 til 25 mg/uge (eller ≥10 mg/uge, hvis der er dokumenteret intolerance over for højere doser)

    • Dosis og midler til administration af MTX skal have været stabile i mindst 6 uger før screening.
  • Forsøgspersonerne skal være villige til at tage folinsyre eller tilsvarende under hele undersøgelsen.

  • Forsøgspersoner skal have moderat til svær aktiv RA-sygdom som defineret af alle følgende:

    • ≥6 ømme led (68 led) ved screening og baseline; og
    • ≥6 hævede led (66 led) ved screening og baseline; og
    • CRP over ULN ved Screening baseret på de centrale laboratorieresultater.

  • Forsøgspersoner skal have et dokumenteret utilstrækkeligt respons på behandling (dvs. TNFi-svigt) med ≥1 licenseret TNFi efter mindst 12 ugers behandling med det pågældende middel. Utilstrækkelig respons på behandlingen klassificeres som enten:

    • Primært svigt: Fraværet af ethvert dokumenteret klinisk signifikant respons; eller
    • Sekundær fejl: Dokumenteret indledende respons med efterfølgende tab af denne respons eller delvis respons

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af enhver anden inflammatorisk arthritis eller systemisk gigtsygdom (f.eks. gigt, psoriatisk eller reaktiv arthritis, Crohns sygdom, borreliose, juvenil idiopatisk arthritis eller systemisk lupus erythematosus) (Persager kan dog have sekundær Sjogrens syndrom eller hypothyroidisme).
  • Forsøgspersoner, der er Steinbrocker klasse IV funktionsevne (uarbejdsdygtige, stort set eller helt sengeliggende eller begrænset til en kørestol, med ringe eller ingen egenomsorg)
  • Forudgående eksponering for enhver licenseret eller undersøgelsesforbindelse direkte eller indirekte rettet mod IL 6 eller IL 6R (herunder tofacitinib eller andre Janus-kinaser og milt-tyrosinkinase-hæmmere [SYK]-hæmmere)
  • Tidligere behandling med celledepleterende behandlinger inklusive anti-CD20 eller forsøgsmidler (f.eks. CAMPATH, anti CD4, anti CD5, anti CD3 og anti CD19) med undtagelse af rituximab, som er tilladt, hvis det blev seponeret mindst 24 uger før baseline (rituximab bør ikke seponeres for at lette en forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, men burde i stedet have været afbrudt tidligere som en del af forsøgspersonens medicinske behandling af RA).

  • Tidligere brug af bDMARD'er inden for følgende vinduer før baseline (bDMARD'er bør ikke afbrydes for at lette en forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, men skulle i stedet have været afbrudt tidligere som en del af en forsøgspersons medicinske behandling af RA):

    1. 4 uger for etanercept og anakinra
    2. 8 uger for infliximab
    3. 10 uger for adalimumab, certolizumab og golimumab
    4. 12 uger for abatacept
  • Brug af parenterale og/eller intraartikulære glukokortikoider inden for 4 uger før baseline
  • Brug af orale glukokortikoider større end 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) eller ændring i dosis inden for 2 uger før baseline
  • Tidligere dokumenteret historie uden respons på hydroxychloroquin og sulfasalazin

  • Tidligere brug af cDMARD'er (andre end MTX) inden for følgende vinduer før baseline (cDMARD'er bør ikke afbrydes for at lette en forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, men skulle i stedet have været afbrudt tidligere som en del af forsøgspersonens medicinske behandling af RA):

    1. 4 uger for sulfasalazin, azathioprin, cyclosporin, hydroxychloroquin, chloroquin, guld, penicillamin, minocyclin eller doxycyclin
    2. 12 uger for leflunomid, medmindre forsøgspersonen har gennemført følgende eliminationsprocedure mindst 4 uger før baseline: Kolestyramin i en dosis på 8 gram 3 gange dagligt i mindst 24 timer, eller aktivt kul i en dosis på 50 gram 4 gange dagligt mindst 24 timer
    3. 24 uger for cyclophosphamid
  • Vaccination med levende vacciner i de 6 uger forud for baseline eller planlagt vaccination med levende vacciner under undersøgelsen
  • Deltagelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage eller 5 gange den terminale halveringstid af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før baseline
  • Andre behandlinger for RA (f.eks. Prosorba Device/Column) inden for 6 måneder før baseline
  • Brug af intraartikulære hyaluronsyre-injektioner inden for 4 uger før baseline
  • Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) på ustabil dosis eller skift af NSAID'er inden for 2 uger før baseline
  • Tidligere deltagelse i denne undersøgelse (randomiseret) eller en anden undersøgelse af OKZ

  • Unormale laboratorieværdier som defineret nedenfor:

    • Kreatininniveau ≥ 1,5 mg/dL (132 µmol/L) for kvinder eller ≥ 2,0 mg/dL (177 µmol/L) for mænd
    • ALT- eller AST-niveau ≥ 1,5 x ULN
    • Blodplader < 100 x 10^9/L (<100.000/mm^3)
    • Antal hvide blodlegemer < 3,5 x 10^9/L
    • Neutrofilantal <2000 x 10^6/L (<2000/mm^3)
    • Hæmoglobinniveau ≤ 80 g/L
    • Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) niveau ≥ 8 %

  • Personer med samtidig akut eller kronisk viral hepatitis B- eller C-infektion som påvist ved blodprøver ved screening (f.eks. positive for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg], totalt hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] eller hepatitis C-virusantistof [HCV] Ab])

    a) forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantistoffer (anti-HBs), men negative for HBsAg og anti-HBc, vil være berettigede.

  • Personer med HIV-infektion

  • Emner med:

    1. Mistænkt eller bekræftet aktuel aktiv TB-sygdom eller en historie med aktiv TB-sygdom.
    2. Tæt kontakt (dvs. deler den samme husstand eller andre lukkede omgivelser, såsom et socialt samlingssted, arbejdsplads eller facilitet, i længere perioder i løbet af dagen) med en person med aktiv TB inden for 1,5 år før screening
    3. Anamnese med ubehandlet latent TB-infektion (LTBI), uanset IGRA-resultatet ved screening

    jeg. Forsøgspersoner med en historie med ubehandlet LTBI kan genscreenes og tilmeldes, hvis de opfylder alle 3 af følgende kriterier:

    1. Aktiv TB udelukkes af en certificeret TB-specialist eller lungelæge, som er fortrolig med diagnosticering og behandling af TB (som acceptabelt i henhold til lokal praksis); 2. Forsøgspersonen har gennemført mindst 30 dages LTBI-passende profylakse før baseline med midler, der anbefales som forebyggende behandling for LTBI i henhold til landespecifikke/Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer (behandling med isoniazid i 6 måneder er ikke et passende profylaktisk regime til denne undersøgelse, og det bør ikke anvendes); og 3. Forsøgspersonen er villig til at gennemføre hele forløbet af anbefalet LTBI-terapi d. Resultat af positiv interferon-gamma-frigivelsesassay (IGRA) ved screening. Hvis den er ubestemt, kan IGRA gentages én gang i løbet af screeningsperioden. Hvis der er et andet ubestemt resultat, vil emnet blive udelukket.

    jeg. Forsøgspersoner med et positivt IGRA-resultat ved screening kan genscreenes og tilmeldes, hvis de opfylder alle 3 af følgende kriterier:

    1. Aktiv TB er udelukket af en certificeret TB-specialist eller lungelæge, som er fortrolig med diagnosticering og behandling af TB (som acceptabelt i henhold til lokal praksis);
    2. Forsøgspersonen har gennemført mindst 30 dages LTBI-passende profylakse før baseline med midler, der anbefales som forebyggende behandling for LTBI i henhold til landespecifikke/CDC-retningslinjer og
    3. Forsøgspersonen er villig til at gennemføre hele den anbefalede LTBI-behandling ii. Hvis en forsøgsperson med et positivt IGRA-resultat ved screening har dokumenteret bevis for at have afsluttet behandling for LTBI med et behandlingsregime og behandlingsvarighed, der er passende for denne undersøgelse, kan forsøgspersonen tilmeldes uden yderligere profylakse, hvis det anbefales af en certificeret TB-specialist eller lungelæge, som er bekendt med at diagnosticere og behandle TB (som acceptabelt i henhold til lokal praksis), og der er ingen mistanke om ny eksponering i tæt kontakt med en person med aktiv TB efter endt profylaktisk behandling
  • Samtidig malignitet eller en anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år (med undtagelse af vellykket behandlet karcinom i livmoderhalsen in situ og vellykket behandlet basalcellekarcinom og pladecellekarcinom ikke mindre end 1 år før screening [og ikke mere end 3 udskåret hudkræft inden for de sidste 5 år før screening])

  • Emner med en af ​​følgende CV-betingelser:

    1. Ikke-kompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller klasse III eller IV hjertesvigt defineret af New York Heart Association-klassifikationen (The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)
    2. Ubehandlet eller resistent arteriel hypertension Grad II-III (systolisk blodtryk [BP] >160 mm Hg og/eller diastolisk BP >100 mm Hg)
    3. Anamnese eller tilstedeværelse af samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret CV-lidelse (herunder, men ikke begrænset til akut koronarsyndrom eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald i de foregående 3 måneder før screening), som efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse , eller klinisk signifikant nok efter investigatorens mening til at ændre indretningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller udgøre en mulig forvirrende faktor for vurdering af effektivitet eller sikkerhed af undersøgelsesbehandlingen
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Forsøgspersoner med enhver infektion, der kræver oral antibiotika eller antiviral behandling i de 2 uger før screening eller ved baseline, injicerbar anti-infektionsbehandling inden for de sidste 4 uger før baseline, eller alvorlig eller tilbagevendende infektion med historie med hospitalsindlæggelse i de 6 måneder før baseline
  • Forsøgspersoner med tegn på dissemineret herpes zoster-infektion, zoster encephalitis, meningitis eller andre ikke-selvbegrænsede herpes zoster-infektioner i de 6 måneder forud for baseline
  • Forsøgspersoner med planlagt kirurgi under undersøgelsen eller operationen ≤ 4 uger før screening, og hvor forsøgspersonen ikke er kommet sig fuldstændigt, som vurderet af investigator
  • Personer med diverticulitis eller andre symptomatiske GI-tilstande, der kan disponere individet for perforeringer, herunder emner med tidligere sådanne disponerende tilstande (f.eks. diverticulitis, GI-perforation eller ulcerøs colitis)
  • Eksisterende demyeliniserende lidelser i centralnervesystemet (f.eks. multipel sklerose og optisk neuritis)
  • Historie om kronisk alkohol- eller stofmisbrug som vurderet af efterforskeren
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, som i øjeblikket ammer, har ammet inden for de sidste 12 uger, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (medmindre permanent ophør af menstruation, bestemt retrospektivt efter at en kvinde har oplevet 12 måneders naturlig amenoré som defineret af amenoréen med underliggende status [f.eks. korrelativ alder] eller 6 måneders naturlig amenoré med dokumenteret serumfollikel- stimulerende hormonniveauer >40 mIU/ml og østradiol <20 pg/mL), som ikke er villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen

ELLER

Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.

Meget effektiv prævention er defineret som:

  • Kvindelig sterilisationskirurgi: hysterektomi, kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

    - Ved ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktionsstatus er bekræftet ved dokumenteret opfølgende hormonniveauvurdering

  • Total afholdenhed, hvis det er fagets foretrukne og konstante livsstil. Periodisk afholdenhed såsom ægløsning, symptotermisk, postovulation, kalendermetoder og abstinenser er således ikke acceptable præventionsmetoder.
  • Mandssteriliseringsoperation: mindst 6 måneder før screening (med passende postvasektomidokumentation for fravær af sæd i ejakulatet). For kvindelige forsøgspersoner bør den vasektomiserede mand være den eneste partner.
  • Placering af etableret intrauterin enhed (IUD): IUD kobber eller IUD med progesteron

  • Barrieremetode (kondom og intravaginal spermicid, cervikal hætter med spermicid, diafragma med spermicid) i kombination med følgende: etablerede orale, injicerede eller implanterede hormonmetoder til prævention eller præventionsplaster

    • Personer med kendt overfølsomhed over for en komponent af OKZ-lægemidlet eller placebo
    • Personer med kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for en komponent i redningsmedicinen
    • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
    • Forsøgspersonens manglende vilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
    • Andre medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge den potentielle risiko forbundet med deltagelse i undersøgelsen og administration af forsøgsprodukter, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i henhold til efterforskerens vurdering, gøre forsøgspersonen uegnet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 2: Olokizumab q2w

Olokizumab 64mg subkutan q2w + Methotrexat

64 mg Olokizumab administreret subkutant én gang hver anden uge + samtidig baggrundsbehandling (Methotrexat) i en stabil dosis med en stabil administrationsvej (oral, subkutan eller intramuskulær)
Medicin: Olokizumab
160 mg/mL steril opløsning til SC-injektion i et 2 mL klart Type I hætteglas
Placebo komparator: Arm 3: Placebo q2w

Placebo q2w subkutan + Methotrexat

Placebo administreret subkutant én gang hver anden uge + samtidig baggrundsbehandling (Methotrexat) i en stabil dosis med en stabil administrationsvej (oral, subkutan eller intramuskulær)

Fra uge 16 blev alle forsøgspersoner i placebogruppen randomiseret på en blind måde til at modtage enten OKZ 64 mg q2w eller OKZ 64 mg q4w; lige mange forsøgspersoner var planlagt til at blive tildelt hver OKZ-behandlingsgruppe.
Medicin: Placebo
natriumchlorid 0,9 % opløsning leveres som enten et 10 ml hætteglas eller ampul, afhængigt af tilgængeligheden på markedet. Hver placebo vil blive pakket i en papkarton, der indeholder 1 hætteglas eller ampul
Eksperimentel: Arm 1: Olokizumab q4w

Olokizumab 64mg subkutan q4w + placebo + Methotrexat

Olokizumab 64 mg subkutan q4w + placebo+ samtidig baggrundsbehandling (Methotrexat) i en stabil dosis med en stabil indgivelsesvej (oral, subkutan eller intramuskulær) for at bevare blinde, forsøgspersoner randomiseret til at modtage OKZ q4w modtog placebo-injektioner som alternativ. q4w interval (f.eks. uge 2, uge ​​6 osv.)
Medicin: Olokizumab
160 mg/mL steril opløsning til SC-injektion i et 2 mL klart Type I hætteglas
Medicin: Placebo
natriumchlorid 0,9 % opløsning leveres som enten et 10 ml hætteglas eller ampul, afhængigt af tilgængeligheden på markedet. Hver placebo vil blive pakket i en papkarton, der indeholder 1 hætteglas eller ampul

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar
Tidsramme: i uge 12

Forskellen mellem OKZ og placebo i procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår et ACR20-respons og forbliver på randomiseret behandling og i undersøgelsen i uge 12. En responder defineres som ethvert emne, der opfylder ACR20-kriterierne og forbliver i randomiseret behandling og i undersøgelsen i uge 12.

American College of Rheumatology 20 % respons er en sammensætning defineret som en ≥ 20 % forbedring fra baseline i antallet af hævede led vurderet i 66 led og i ømme led vurderet i 68 led; og en forbedring på ≥20 % fra baseline i mindst 3 af de 5 resterende kernesætmål:

  • Patient Global Assessment of Disease Activity (VAS)
  • Patientvurdering af smerte (VAS)
  • HAQ-DI
  • Læge Global Assessment (VAS)
  • Niveau af akut fase reaktant (CRP)
i uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår lav sygdomsaktivitet
Tidsramme: i uge 12
Defineret som Disease Activity Score 28-ledstælling (DAS28) C-reaktivt protein (CRP) <3,2, og forbliver på randomiseret behandling og i undersøgelsen i uge 12
i uge 12
Forbedring af fysisk formåen fra baseline til uge 12, målt ved Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Ændring af fysisk formåen fra baseline (den sidste tilgængelige vurdering før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) til uge 12, målt ved HAQ-DI. HAQ-DI vurderer sværhedsgraden oplevet i 8 domæner af daglige aktiviteter ved hjælp af 20 spørgsmål. Domænerne er påklædning og pleje, opstå, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og almindelige daglige aktiviteter, og hvert domæne består af 2 eller 3 genstande. For hvert spørgsmål scores sværhedsgraden fra 0 til 3, hvor 0 = uden besvær (det bedste resultat), 1 = med en vis besvær, 2 = meget besvær og 3 = ude af stand (det værste resultat). Hver kategori får en score ved at tage den maksimale score for hvert spørgsmål. Et fald fra baseline indikerer forbedring for HAQ-DI. HAQ-DI blev beregnet ved at dividere summen af ​​kategoriscorerne med antallet af kategorier med mindst 1 spørgsmål besvaret. Den samlede HAQ-DI-score går fra 0 (det bedste resultat) til 3 (det værste resultat).
Baseline til uge 12
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) svar
Tidsramme: i uge 12

Forskel mellem OKZ og placebo i procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår et ACR50-respons og forbliver på randomiseret behandling og i undersøgelsen i uge 12.

American College of Rheumatology 50 % respons er en sammensætning defineret som ≥50 %, forbedring fra baseline i antallet af hævede led vurderet i 66 led og i antallet af ømme led vurderet i 68 led; og en forbedring på ≥50 % fra baseline i mindst 3 af de 5 resterende kernesæt-mål:

  • Patient Global Assessment of Disease Activity (VAS)
  • Patientvurdering af smerte (VAS)
  • HAQ-DI
  • Læge Global Assessment (VAS)
  • Niveau af akut fase reaktant (CRP)
i uge 12
Procentdel af forsøgspersoner med Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 2,8 (Remission)
Tidsramme: i uge 12
Forskel mellem OKZ og placebo i procentdelen af ​​forsøgspersoner med Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤2,8 (remission) og resterende i randomiseret behandling og i undersøgelsen i uge 12
i uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

R-Pharm International, LLC

Samarbejdspartnere

Quintiles, Inc.
OCT Clinical Trials
Mene Research

Efterforskere

  • Studieleder: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2016

Først opslået (Anslået)

3. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL04041025
  • 2015-005308-27 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Olokizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner