Evaluación de la eficacia y seguridad de dos regímenes de dosificación de olokizumab (OKZ), en comparación con un placebo, en sujetos con artritis reumatoide (AR) que estaban tomando un medicamento existente llamado inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa pero tenían la enfermedad activa (CREDO 3)
Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo sobre la eficacia y la seguridad de olokizumab en sujetos con artritis reumatoide activa de moderada a grave inadecuadamente controlada por terapia con inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
El propósito de este estudio fue determinar qué tan efectivo y seguro es el fármaco del estudio Olokizumab, en pacientes con artritis reumatoide (AR) que ya estaban recibiendo, pero que no respondían completamente al tratamiento con un medicamento existente llamado inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa.
El objetivo principal de este estudio fue evaluar la eficacia de olokizumab (OKZ) 64 mg administrados por vía subcutánea (SC) una vez cada 2 semanas (q2w) o una vez cada 4 semanas (q4w) en relación con el placebo en sujetos con artritis reumatoide activa de moderada a grave. (RA) inadecuadamente controlada por la terapia con inhibidores de TNF-α (TNFi).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio de fase III fue evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de OKZ en sujetos con AR activa de moderada a grave que no habían respondido adecuadamente a la terapia con TNFi. El criterio principal de valoración del ensayo se evaluó en la semana 12. Se esperaba que Olokizumab redujera la actividad de la enfermedad y mejorara la función física. Se esperaba que el estudio proporcionara información de seguridad en un gran grupo de sujetos durante al menos un período de 24 semanas.
Este fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo. Este estudio incluyó un período de selección de 4 semanas, un período de tratamiento doble ciego desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de seguimiento de seguridad desde la semana 24 hasta la semana 44.
Se planeó aleatorizar un total de 350 sujetos. Se evaluó la elegibilidad de los sujetos para ingresar al estudio durante un período de selección de 4 semanas. Los sujetos elegibles se aleatorizaron en la visita 2 en una proporción de 2:2:1 en uno de los 3 grupos de tratamiento (planeados 140, 140 y 70 sujetos por grupo, respectivamente):
- Olokizumab 64 mg q4w: inyección SC de OKZ 64 mg q4w (alternando con inyección SC de placebo OKZ q4w para mantener el cegamiento) + MTX durante 24 semanas,
- Olokizumab 64 mg q2w: inyección SC de OKZ 64 mg q2w + MTX durante 24 semanas o
- Placebo: inyección SC de placebo q2w + MTX durante 16 semanas.
Los sujetos que recibieron placebo se volvieron a aleatorizar en la semana 16 para recibir 64 mg de OKZ cada 4 semanas + metotrexato o 64 mg de OKZ cada 2 semanas + metotrexato durante 8 semanas.
A lo largo del período de tratamiento doble ciego, todos los sujetos debían permanecer con una dosis estable de MTX de fondo con una vía de administración estable. Se requirió tratamiento concomitante con ácido fólico para todos los sujetos. La última dosis del tratamiento del estudio (OKZ) fue en la semana 22 en todos los grupos.
Después de la Visita 2 (aleatorización; Semana 0), los sujetos regresaron al sitio de estudio al menos cada 2 semanas hasta la Semana 24 para evaluaciones de respuesta y seguridad.
En la semana 14, los sujetos que no mejoraron en al menos un 20 % en el recuento de articulaciones inflamadas y dolorosas se clasificaron como no respondedores y se les administró sulfasalazina y/o hidroxicloroquina como medicación de rescate además del tratamiento asignado.
Después de completar el Período de tratamiento doble ciego de 24 semanas, los sujetos pasaron al estudio de extensión abierta (OLE) a largo plazo o ingresaron al Período de seguimiento de seguridad. Durante el período de seguimiento de seguridad, los sujetos regresaron para las visitas +4, +8 y +22 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Los sujetos que interrumpieron prematuramente el tratamiento aleatorizado debían asistir a la visita de finalización del tratamiento (EoT) 2 semanas después de la última administración del tratamiento del estudio y luego continuar con las visitas programadas del estudio.
Los eventos adversos (EA) se evaluaron a lo largo del estudio (comenzando cuando el sujeto firmó el formulario de consentimiento informado) y se evaluaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos Versión 4.0. Hubo un monitoreo continuo de los eventos de seguridad, incluidos los hallazgos de laboratorio, por parte del Patrocinador o la persona designada por el Patrocinador. Además, la seguridad fue evaluada a lo largo del estudio por una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos independiente y los posibles eventos cardíacos adversos importantes fueron evaluados por un Comité de Adjudicación Cardiovascular independiente.
El estudio se realizó en 123 sitios en 11 países a nivel mundial (en EE. UU., UE, Federación Rusa, Asia, América Latina)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20095
- HRF Hamburger Rheuma Forschungszentrum
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Hessen
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Bad Nauheim, Hessen, Alemania, 61231
- Kerckhoff-Klinik gGmbH
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Sachsen Anhalt
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Magdeburg, Sachsen Anhalt, Alemania, 39120
- SMO.MD GmbH
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion (OMI)
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1204AAD
- Instituto Centenario
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, 1426
- Atencion Integral en Reumatologia (AIR)
-
Ciudad Autonoma Buenos aires, Argentina, C1046AAQ
- APRILLUS
-
Cordoba, Argentina, 5016
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A
-
San Juan, Argentina, 5400
- Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER
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-
Buenos Aires
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZN
- Instituto de Investigaciones Clinicas
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentina, B1878GEG
- Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CFJ
- Clinica de Higado y Aparato Digestivo
-
Venado Tuerto, Santa Fe, Argentina, S2600KUE
- Sanatorio San Martin
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Tucuman
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San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
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Santa Catarina, Brasil, 88301-215
- Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
-
Sao Paulo, Brasil, 04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - AACD
-
São Paulo, Brasil, 01228-200
- CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.
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-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brasil, 60430-370
- HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará
-
-
Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Brasil, 29055450
- CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
-
-
Goiás
-
Goiânia, Goiás, Brasil, 74110-120
- CIP - Centro Internacional de Pesquisa
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-
Minas Gerais
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil, 36010-570
- CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasil, 80030-110
- CETI - Centro de Estudos em Terapias Inovadoras Ltda.
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brasil, 95900-010
- Hospital Bruno Born
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90480-000
- LMK Serviços Médicos S/S Ltda
-
-
Sao Paulo
-
Santo André, Sao Paulo, Brasil, 09060-650
- Faculdade de Medicina do ABC
-
Sao Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brasil, 09715-090
- Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos - CEMEC
-
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-
Ostrava - Moravska Ostrava, Chequia, 70200
- Revmatologie MUDr. Klara Sirova s.r.o.
-
Pardubice, Chequia, 53002
- CCR Czech, a.s.
-
Uherske Hradiste, Chequia, 68601
- MEDICAL Plus s.r.o.
-
Zlin, Chequia, 760 01
- PV - MEDICAL, s.r.o.
-
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-
Barranquilla, Colombia, 80020
- Centro de Reumatologia y Ortopedia SAS
-
Bogotá, Colombia, 110221
- Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas SAS. CIREEM
-
Bucaramanga, Colombia, 680003
- Medicity S.A.S.
-
Cali, Colombia, 76001
- Clinica de Artritis Temprana S.A.
-
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-
Gwangju, Corea, república de, 61469
- Chonnam National University Hospital
-
Gyeonggi-do, Corea, república de, 431-796
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University
-
-
Gyeonggi-do
-
Suwon-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 443-380
- Ajou University Hospital
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-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
- CHI St. Vincent Hot Springs
-
-
California
-
Covina, California, Estados Unidos, 91722
- Medvin Clinical Research
-
El Cajon, California, Estados Unidos, 92020-4124
- TriWest Research Associates, LLC
-
Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Grp
-
Hemet, California, Estados Unidos, 92543
- С V Mehta MD Med Corp.
-
Lakewood, California, Estados Unidos, 90623
- Advanced Medical Research, LLC
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
Riverside, California, Estados Unidos, 92506
- Riverside Medical Clinic
-
San Leandro, California, Estados Unidos, 94578
- East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
-
Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Denver Arthritis Clinic
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Javed Rheumatology Associates
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- RASF - Clinical Research Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Suncoast Research Group LLC
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32810
- Omega Research Consultants
-
Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33026
- Family Clinical Trials, LLC.
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- AdventHealth Medical Group, PA
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Institute of Arthritis Research
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Bowling Green, Kentucky, Estados Unidos, 42101
- Graves Gilbert Clinic
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-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71203
- The Arthritis & Diabetes Clinic, Inc.
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21740
- Klein and Associates, M.D., P.A.
-
Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
- The Center for Rheumatology and Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
-
-
Montana
-
Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
- Glacier View Research Instutute-Rheumatology
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Arthritis & Osteoporosis Associates, PA
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87114
- Lovelace Scientific Resources, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 11201
- NYU Langone Ambulatory Care
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-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27408
- Medication Management, LLC
-
Leland, North Carolina, Estados Unidos, 28451
- Cape Fear Arthritis Care
-
Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
- Carolina Arthritis Associates
-
-
North Dakota
-
Minot, North Dakota, Estados Unidos, 58701
- Trinity Medical Group
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
- STAT Research, Inc.
-
Perrysburg, Ohio, Estados Unidos, 43606
- Clinical Research Source, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19152
- Arthritis Group
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29486
- Low Country Research Center
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79124
- Amarillo Center for Clinical Research
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Austin Regional Clinic, P.A.
-
Baytown, Texas, Estados Unidos, 77521
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Grapevine, Texas, Estados Unidos, 76034
- Precision Comprehensive Clinical Research Solutions
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77065
- Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77089
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77429
- Pioneer Research Solutions, Inc.
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Therapeutic Concepts Rheumatology, LLC
-
League City, Texas, Estados Unidos, 77573
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- Endocrinology, Internal Medicine
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Dr. Alex De Jesus Rheumatology, P.A.
-
Woodville, Texas, Estados Unidos, 77382
- Advanced Rheumatology of Houston
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-
Moscow, Federación Rusa, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Federación Rusa, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
-
-
Novosibirsk Oblast
-
Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Federación Rusa, 630099
- City Clinical Hospital #1
-
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Omsk Oblast
-
Omsk, Omsk Oblast, Federación Rusa, 644024
- Diagnostic Center Ultramed
-
-
Republic Of Karelia
-
Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Federación Rusa, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A.Baranov"
-
-
Rostov Oblast
-
Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Federación Rusa, 344022
- Rostov State Medical Unversity
-
-
Stavropol Region
-
Stavropol', Stavropol Region, Federación Rusa, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
-
-
Vladimir Oblast
-
Vladimir, Vladimir Oblast, Federación Rusa, 600023
- Regional Clinical Hospital
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-
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-
-
Budapest, Hungría, 1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Budapest, Hungría, 1033
- Clinexpert Egeszsegugyi Szolg. es Ker. Kft.
-
Szolnok, Hungría, 5000
- MAV Korhaz es Rendelointezet
-
Veszprem, Hungría, 8200
- Vital Medical Center
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-
Chihuahua, México, 31000
- Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, S.C.
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-
Distrito Federal
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Mexico, Distrito Federal, México, 06700
- Clinstile, S.A. de C.V.
-
Mexico, Distrito Federal, México, 03720
- Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
-
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44650
- Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad S.C.
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Guadalajara, Jalisco, México, 44690
- Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
-
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64000
- Accelerium S. de R.L. de C.V.
-
Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
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San Luis Potos
-
San Luis Potosi, San Luis Potos, México, 78213
- Centro de Alta Especialidad en Reumatologia e Investigacion del Potosi, S.C.
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Grodzisk Mazowiecki, Polonia, 05-825
- McBk S.C.
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Lodz, Polonia, 91-363
- Centrum Medyczne AMED
-
Sieradz, Polonia, 98-200
- Szpital Wojewodzki im. Prymasa Kardynala Stefana Wyszynskiego
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Tomaszow Lubelski, Polonia, 22-600
- Samodzielny Publiczny ZOZ Tomaszow Lubelski
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Warszawa, Polonia, 02-777
- McM Polimedica
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos pueden inscribirse en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios.
- Sujetos dispuestos y capaces de firmar el consentimiento informado
- Los sujetos deben tener un diagnóstico de AR de inicio en la edad adulta clasificado según los criterios de clasificación revisados de ACR/EULAR 2010 para AR durante al menos 24 semanas antes de la selección.
(Si el sujeto fue diagnosticado previamente según los criterios ACR 1987, el investigador puede clasificar al sujeto según ACR 2010 retrospectivamente, utilizando los datos de origen disponibles).
Tratamiento con MTX oral, SC o intramuscular (IM) durante al menos 12 semanas antes de la Selección a una dosis de 15 a 25 mg/semana (o ≥10 mg/semana si hay intolerancia documentada a dosis más altas)
- La dosis y la forma de administración de MTX deben haber sido estables durante al menos 6 semanas antes de la Selección.
- Los sujetos deben estar dispuestos a tomar ácido fólico o equivalente durante todo el estudio.
Los sujetos deben tener enfermedad de AR activa de moderada a grave según lo definido por todo lo siguiente:
- ≥6 articulaciones dolorosas (recuento de 68 articulaciones) en la selección y al inicio; y
- ≥6 articulaciones inflamadas (recuento de 66 articulaciones) en la selección y al inicio; y
- PCR por encima del LSN en la selección según los resultados del laboratorio central.
Los sujetos deben tener una respuesta inadecuada documentada al tratamiento (es decir, falla de TNFi) con ≥1 TNFi autorizado luego de al menos 12 semanas de terapia con ese agente. La respuesta inadecuada al tratamiento se clasifica como:
- Fracaso primario: La ausencia de cualquier respuesta clínicamente significativa documentada; o
- Fallo secundario: respuesta inicial documentada con pérdida posterior de esa respuesta o respuesta parcial
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de cualquier otra artritis inflamatoria o enfermedad reumática sistémica (p. ej., gota, artritis psoriásica o reactiva, enfermedad de Crohn, enfermedad de Lyme, artritis idiopática juvenil o lupus eritematoso sistémico) (sin embargo, los sujetos pueden tener síndrome de Sjogren secundario o hipotiroidismo).
- Sujetos con capacidad funcional de clase IV de Steinbrocker (incapacitados, en gran parte o totalmente postrados en cama o en silla de ruedas, con poco o ningún cuidado personal)
- Exposición previa a cualquier compuesto autorizado o en investigación dirigido directa o indirectamente a IL 6 o IL 6R (incluido tofacitinib u otras Janus quinasas e inhibidores de la tirosina quinasa del bazo [SYK])
- Tratamiento previo con terapias de agotamiento celular que incluyen anti CD20 o agentes en investigación (p. ej., CAMPATH, anti CD4, anti CD5, anti CD3 y anti CD19) con la excepción de rituximab, que está permitido si se interrumpió al menos 24 semanas antes del inicio (rituximab no debe suspenderse para facilitar la participación de un sujeto en el estudio, sino que debe haber sido suspendido previamente como parte del tratamiento médico de la AR del sujeto).
Uso previo de bDMARD, dentro de las siguientes ventanas antes de la línea de base (bDMARD no se debe suspender para facilitar la participación de un sujeto en el estudio, sino que se debe haber discontinuado previamente como parte del tratamiento médico de la AR del sujeto):
- 4 semanas para etanercept y anakinra
- 8 semanas para infliximab
- 10 semanas para adalimumab, certolizumab y golimumab
- 12 semanas para abatacept
- Uso de glucocorticoides parenterales y/o intraarticulares dentro de las 4 semanas previas al inicio
- Uso de glucocorticoides orales en más de 10 mg/día de prednisona (o equivalente) o cambio en la dosis dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base
- Antecedentes documentados previos de falta de respuesta a hidroxicloroquina y sulfasalazina
Uso previo de FARMEc (distintos de MTX) dentro de los siguientes intervalos antes de la línea de base (los FARMEc no deben suspenderse para facilitar la participación del sujeto en el estudio, sino que deben haber sido suspendidos previamente como parte del tratamiento médico de la AR del sujeto):
- 4 semanas para sulfasalazina, azatioprina, ciclosporina, hidroxicloroquina, cloroquina, oro, penicilamina, minociclina o doxiciclina
- 12 semanas para leflunomida a menos que el sujeto haya completado el siguiente procedimiento de eliminación al menos 4 semanas antes de la línea base: colestiramina en una dosis de 8 gramos 3 veces al día durante al menos 24 horas, o carbón activado en una dosis de 50 gramos 4 veces al día durante al menos 24 horas
- 24 semanas para ciclofosfamida
- Vacunación con vacunas vivas en las 6 semanas previas a la línea de base o vacunación planificada con vacunas vivas durante el estudio
- Participación en cualquier otro estudio de fármacos en investigación dentro de los 30 días o 5 veces la vida media terminal del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la línea de base
- Otros tratamientos para la AR (p. ej., dispositivo/columna de Prosorba) en los 6 meses anteriores al inicio
- Uso de inyecciones de ácido hialurónico intraarticular dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base
- Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en dosis inestables o cambio de AINE dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base
- Participación previa en este estudio (aleatorizado) u otro estudio de OKZ
Valores de laboratorio anormales como se define a continuación:
- Nivel de creatinina ≥ 1,5 mg/dL (132 µmol/L) para mujeres o ≥ 2,0 mg/dL (177 µmol/L) para hombres
- Nivel de ALT o AST ≥ 1,5 x LSN
- Plaquetas < 100 x 10^9/L (<100.000/mm^3)
- Recuento de glóbulos blancos < 3,5 x 10^9/L
- Recuento de neutrófilos <2000 x 10^6/L (<2000/mm^3)
- Nivel de hemoglobina ≤ 80 g/L
- Nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 8%
Sujetos con infección viral aguda o crónica por hepatitis B o C concurrente detectada mediante análisis de sangre en la selección (por ejemplo, antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo, anticuerpo central total de hepatitis B [anti-HBc] o Ab])
a) serán elegibles los sujetos que sean positivos para los anticuerpos de superficie de la hepatitis B (anti-HBs), pero negativos para HBsAg y anti-HBc.
- Sujetos con infección por VIH
Sujetos con:
- Enfermedad de TB activa actual sospechosa o confirmada o antecedentes de enfermedad de TB activa.
- Contacto cercano (es decir, compartir el mismo hogar u otro entorno cerrado, como un lugar de reunión social, lugar de trabajo o instalación, durante períodos prolongados durante el día) con una persona con TB activa dentro de 1,5 años antes de la detección
- Antecedentes de infección tuberculosa latente no tratada (LTBI), independientemente del resultado de IGRA en la selección
i. Los sujetos con antecedentes de LTBI no tratada pueden volver a examinarse e inscribirse si cumplen los 3 criterios siguientes:
1. La TB activa es descartada por un especialista certificado en TB o un neumólogo que esté familiarizado con el diagnóstico y el tratamiento de la TB (según sea aceptable según la práctica local); 2. El sujeto ha completado al menos 30 días de profilaxis apropiada para LTBI antes de la línea de base con agentes recomendados como terapia preventiva para LTBI según las pautas específicas del país/Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (el tratamiento con isoniazida durante 6 meses es no es un régimen profiláctico apropiado para este estudio y no debe usarse); y 3 El sujeto está dispuesto a completar todo el curso de la terapia LTBI recomendada d. Resultado positivo del ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA) en la selección. Si es indeterminado, el IGRA puede repetirse una vez durante el período de selección. Si hay un segundo resultado indeterminado, el sujeto será excluido.
i. Los sujetos con un resultado IGRA positivo en la selección pueden volver a examinarse e inscribirse si cumplen los 3 criterios siguientes:
- La TB activa es descartada por un especialista certificado en TB o un neumólogo que esté familiarizado con el diagnóstico y el tratamiento de la TB (según sea aceptable según la práctica local);
- El sujeto ha completado al menos 30 días de profilaxis apropiada para LTBI antes de la línea de base con agentes recomendados como terapia preventiva para LTBI de acuerdo con las pautas específicas del país/CDC y
- El sujeto está dispuesto a completar todo el curso de la terapia LTBI recomendada ii. Si un sujeto con un resultado IGRA positivo en la selección tiene evidencia documentada de haber completado el tratamiento para LTBI con un régimen de tratamiento y una duración del tratamiento que son apropiados para este estudio, el sujeto puede inscribirse sin más profilaxis si lo recomienda un especialista certificado en TB o un neumólogo que está familiarizado con el diagnóstico y tratamiento de la TB (según sea aceptable según la práctica local) y no se sospecha una nueva exposición en contacto cercano con una persona con TB activa después de completar el tratamiento profiláctico
- Neoplasia maligna concurrente o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años (con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito y el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas tratados con éxito no menos de 1 año antes de la selección [y no más de 3 extirpados] cánceres de piel en los últimos 5 años antes de la selección])
Sujetos con alguna de las siguientes condiciones curriculares:
- Insuficiencia cardíaca congestiva no compensada o insuficiencia cardíaca de clase III o IV definida por la clasificación de la New York Heart Association (The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)
- Hipertensión arterial no tratada o resistente Grado II-III (presión arterial sistólica [PA] > 160 mm Hg y/o PA diastólica > 100 mm Hg)
- Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares graves y/o no controlados concurrentes (incluidos, entre otros, síndrome coronario agudo o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio en los 3 meses previos a la selección) que, a juicio del investigador, contraindicarían la participación del sujeto en el estudio clínico. , o lo suficientemente significativo clínicamente en opinión del investigador para alterar la disposición del tratamiento del estudio, o constituir un posible factor de confusión para la evaluación de la eficacia o seguridad del tratamiento del estudio
- Diabetes mellitus no controlada
- Sujetos con cualquier infección que requiera terapia antibiótica o antiviral oral en las 2 semanas previas a la selección o al inicio del estudio, terapia antiinfecciosa inyectable en las últimas 4 semanas previas al inicio, o infección grave o recurrente con antecedentes de hospitalización en los 6 meses anteriores a la base
- Sujetos con evidencia de infección diseminada por herpes zoster, encefalitis zoster, meningitis u otras infecciones por herpes zoster no autolimitadas en los 6 meses anteriores al inicio
- Sujetos con cirugía planificada durante el estudio o cirugía ≤ 4 semanas antes de la selección y de la cual el sujeto no se ha recuperado por completo, a juicio del investigador
- Sujetos con diverticulitis u otras afecciones GI sintomáticas que puedan predisponer al sujeto a perforaciones, incluidos sujetos con antecedentes de tales afecciones predisponentes (p. ej., diverticulitis, perforación GI o colitis ulcerosa)
- Trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central preexistentes (p. ej., esclerosis múltiple y neuritis óptica)
- Antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas a juicio del investigador
- Sujetos femeninos que están embarazadas, actualmente en período de lactancia, han amamantado en las últimas 12 semanas o que planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio
- Mujeres en edad fértil (a menos que el cese permanente de los períodos menstruales, determinado retrospectivamente después de que una mujer haya experimentado 12 meses de amenorrea natural definida por la amenorrea con el estado subyacente [p. ej., edad correlativa] o 6 meses de amenorrea natural con folículos séricos documentados niveles hormonales estimulantes >40 mUI/ml y estradiol <20 pg/ml) que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración del tratamiento del estudio
O
Sujetos masculinos con parejas en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
La anticoncepción altamente eficaz se define como:
Cirugía de esterilización femenina: histerectomía, ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado mediante una evaluación documentada del nivel hormonal de seguimiento.
- Abstinencia total si es el estilo de vida preferido y constante del sujeto. Por lo tanto, la abstinencia periódica como la ovulación, sintotérmica, postovulación, métodos de calendario y abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
- Cirugía de esterilización masculina: al menos 6 meses antes de la Selección (con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado). Para las mujeres, el hombre vasectomizado debe ser la única pareja.
- Colocación de dispositivo intrauterino (DIU) establecido: DIU de cobre o DIU con progesterona
Método de barrera (condón y espermicida intravaginal, capuchones cervicales con espermicida, diafragma con espermicida) en combinación con lo siguiente: métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados establecidos o parche anticonceptivo
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento OKZ o placebo
- Sujetos con hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier componente de la medicación de rescate
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
- Falta de voluntad o incapacidad del sujeto para seguir los procedimientos descritos en el protocolo
- Otras condiciones médicas o psiquiátricas o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo potencial asociado con la participación en el estudio y la administración de productos en investigación, o que pueden afectar la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que el sujeto no sea elegible
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 2: Olokizumab q2w
Olokizumab 64mg subcutáneo q2w + Metotrexato 64 mg de olokizumab administrado por vía subcutánea una vez cada 2 semanas + tratamiento de base concomitante (metotrexato) a una dosis estable con una vía de administración estable (oral, subcutánea o intramuscular) |
Solución estéril de 160 mg/ml para inyección SC en un vial de vidrio tipo I transparente de 2 ml
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Comparador de placebos: Brazo 3: Placebo q2w
Placebo q2w subcutáneo + Metotrexato Placebo administrado por vía subcutánea una vez cada 2 semanas + tratamiento de base concomitante (metotrexato) a una dosis estable con una vía de administración estable (oral, subcutánea o intramuscular) A partir de la semana 16, todos los sujetos del grupo de placebo se aleatorizaron de forma ciega para recibir 64 mg de OKZ cada 2 semanas o 64 mg de OKZ cada 4 semanas; se planeó asignar un número igual de sujetos a cada grupo de tratamiento con OKZ. |
Solución de cloruro de sodio al 0,9 % que se proporciona en viales o ampollas de 10 ml, según la disponibilidad en el mercado.
Cada placebo se empaquetará en una caja de cartón para contener 1 vial o ampolla
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Experimental: Grupo 1: Olokizumab cada 4 semanas
Olokizumab 64 mg subcutáneo cada 4 semanas + placebo + metotrexato Olokizumab 64 mg subcutáneo cada 4 semanas + placebo + terapia de base concomitante (metotrexato) en una dosis estable con una vía de administración estable (oral, subcutánea o intramuscular) para mantener el enmascaramiento, los sujetos aleatorizados para recibir OKZ cada 4 semanas recibieron inyecciones de placebo en el intervalo alternativo. Intervalo q4w (por ejemplo, Semana 2, Semana 6, etc.) |
Solución estéril de 160 mg/ml para inyección SC en un vial de vidrio tipo I transparente de 2 ml
Solución de cloruro de sodio al 0,9 % que se proporciona en viales o ampollas de 10 ml, según la disponibilidad en el mercado.
Cada placebo se empaquetará en una caja de cartón para contener 1 vial o ampolla
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos que lograron una respuesta del 20% (ACR20) del Colegio Americano de Reumatología
Periodo de tiempo: en la semana 12
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La diferencia entre OKZ y placebo en el porcentaje de sujetos que lograron una respuesta ACR20 y permanecieron en el tratamiento aleatorizado y en el estudio en la semana 12. Un respondedor se define como cualquier sujeto que cumpla con los criterios ACR20 y permanezca en el tratamiento aleatorio y en el estudio en la Semana 12. La respuesta del 20 % del American College of Rheumatology es una combinación definida como una mejora ≥ 20 % desde el inicio en el recuento de articulaciones inflamadas evaluado en 66 articulaciones y en el recuento de articulaciones dolorosas evaluado en 68 articulaciones; y una mejora ≥20% desde el inicio en al menos 3 de las 5 medidas básicas restantes:
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en la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos que lograron una baja actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: en la semana 12
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Definido como puntuación de actividad de la enfermedad Recuento de 28 articulaciones (DAS28) Proteína C reactiva (PCR) <3,2, y permanece en tratamiento aleatorizado y en el estudio en la semana 12
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en la semana 12
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Mejora de la capacidad física desde el inicio hasta la semana 12, medida por el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Cambio de la capacidad física desde el inicio (la última evaluación disponible antes de la primera dosis del tratamiento del estudio) hasta la semana 12, medida por HAQ-DI.
El HAQ-DI evalúa el grado de dificultad experimentado en 8 dominios de las actividades de la vida diaria mediante 20 preguntas. Los dominios son vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades diarias comunes, y cada dominio consta de 2 o 3 artículos.
Para cada pregunta, el nivel de dificultad se califica de 0 a 3, donde 0 = sin ninguna dificultad (el mejor resultado), 1 = con cierta dificultad, 2 = mucha dificultad y 3 = incapaz de hacerlo (el peor resultado).
A cada categoría se le asigna una puntuación tomando la puntuación máxima de cada pregunta.
Una disminución con respecto al valor inicial indica una mejora en HAQ-DI. El HAQ-DI se calculó dividiendo la suma de las puntuaciones de las categorías por el número de categorías con al menos una pregunta respondida.
La puntuación total del HAQ-DI oscila entre 0 (el mejor resultado) y 3 (el peor resultado).
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Línea de base hasta la semana 12
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Porcentaje de sujetos que lograron una respuesta del 50% (ACR50) del Colegio Americano de Reumatología
Periodo de tiempo: en la semana 12
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Diferencia entre OKZ y placebo en el porcentaje de sujetos que lograron una respuesta ACR50 y permanecieron en el tratamiento aleatorizado y en el estudio en la semana 12. La respuesta del 50% del American College of Rheumatology es una combinación definida como ≥50%, mejora desde el inicio en el recuento de articulaciones inflamadas evaluado en 66 articulaciones y en el recuento de articulaciones sensibles evaluado en 68 articulaciones; y una mejora ≥50 % desde el inicio en al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico:
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en la semana 12
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Porcentaje de sujetos con índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) ≤ 2,8 (remisión)
Periodo de tiempo: en la semana 12
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Diferencia entre OKZ y placebo en el porcentaje de sujetos con índice de actividad clínica de la enfermedad (CDAI) ≤2,8 (remisión) y que permanecían en tratamiento aleatorizado y en el estudio en la semana 12
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en la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CL04041025
- 2015-005308-27 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Olokizumab
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UCB Japan Co. Ltd.TerminadoArtritis ReumatoideJapón, Corea, república de, Taiwán
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R-PharmData Management 365; Almedis LLC; ScienceFiles LLCTerminado
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UCB BIOSCIENCES, Inc.R-PharmTerminadoArtritis ReumatoideJapón, Corea, república de, Taiwán
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R-Pharm International, LLCIQVIA Pvt. Ltd; OCT Clinical TrialsTerminadoArtritis ReumatoideCorea, república de, Estados Unidos, Alemania, Hungría, Bulgaria, Polonia, Taiwán, México, Chequia, Argentina, Reino Unido, Bielorrusia, Brasil, Colombia, Estonia, Letonia, Lituania, Federación Rusa
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R-Pharm International, LLCData Management 365; K-Research, LLCTerminado
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UCB BIOSCIENCES GmbHRetirado
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R-PharmFederal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology... y otros colaboradoresActivo, no reclutandoCOVID-19Federación Rusa
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R-Pharm International, LLCQuintiles, Inc.; OCT Clinical TrialsTerminadoArtritis ReumatoideEstados Unidos, Alemania, Corea, república de, Bulgaria, Polonia, Taiwán, México, Hungría, Chequia, Reino Unido, Lituania, Argentina, Brasil, Colombia, Estonia, Letonia, Federación Rusa, Rumania