Ocena skuteczności i bezpieczeństwa dwóch schematów dawkowania olokizumabu (OKZ), w porównaniu z placebo, u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), którzy przyjmowali istniejący lek zwany inhibitorem alfa czynnika martwicy nowotworu, ale mieli aktywną chorobę (CREDO 3)
Randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, w grupach równoległych, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie III fazy dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania olokizumabu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, niedostatecznie kontrolowanym przez terapię inhibitorem czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α)
Celem tego badania było określenie, na ile skuteczny i bezpieczny jest badany lek, olokizumab, u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), którzy już otrzymywali istniejący lek zwany inhibitorem czynnika martwicy nowotworów alfa, ale nie uzyskali pełnej odpowiedzi na leczenie
Głównym celem tego badania była ocena skuteczności olokizumabu (OKZ) w dawce 64 mg podawanego podskórnie (sc) raz na 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub raz na 4 tygodnie (co 4 tygodnie) w porównaniu z placebo u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (RZS) niedostatecznie kontrolowane przez terapię inhibitorem TNF-α (TNFi).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem tego badania fazy III była ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji OKZ u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego aktywnym RZS, którzy niewłaściwie zareagowali na terapię TNF. Pierwszorzędowy punkt końcowy badania oceniano w 12. tygodniu. Oczekiwano, że olokizumab zmniejszy aktywność choroby i poprawi sprawność fizyczną. Oczekiwano, że badanie dostarczy informacji dotyczących bezpieczeństwa w dużej grupie pacjentów przez co najmniej 24 tygodnie.
Było to randomizowane, podwójnie ślepe, prowadzone w grupach równoległych, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie. Badanie to obejmowało 4-tygodniowy okres przesiewowy, okres leczenia z podwójnie ślepą próbą od tygodnia 0 do tygodnia 24 oraz okres obserwacji bezpieczeństwa od tygodnia 24 do tygodnia 44.
W sumie zaplanowano randomizację 350 pacjentów. Uczestnicy zostali ocenieni pod kątem kwalifikowalności do udziału w badaniu podczas 4-tygodniowego okresu przesiewowego. Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni podczas wizyty 2 w stosunku 2:2:1 do jednej z 3 grup terapeutycznych (planowano odpowiednio 140, 140 i 70 pacjentów na grupę):
- Olokizumab 64 mg co 4 tyg.: OKZ 64 mg s.c. w iniekcji co 4 tyg. (naprzemiennie z iniekcją s.c. placebo OKZ co 4 tyg. w celu utrzymania zaślepienia) + MTX przez 24 tygodnie,
- Olokizumab 64 mg co 2 tygodnie: wstrzyknięcie SC OKZ 64 mg co 2 tygodnie + MTX przez 24 tygodnie lub
- Placebo: wstrzyknięcie podskórne placebo co 2 tygodnie + MTX przez 16 tygodni.
Osoby, które otrzymywały placebo, zostały ponownie losowo przydzielone w 16. tygodniu do grupy otrzymującej 64 mg OKZ co 4 tygodnie + metotreksat lub 64 mg OKZ co 2 tygodnie + metotreksat przez 8 tygodni.
Przez cały okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby wszyscy pacjenci musieli otrzymywać stałą dawkę podstawowego MTX ze stabilną drogą podawania. U wszystkich pacjentów wymagane było jednoczesne leczenie kwasem foliowym. Ostatnia dawka badanego leku (OKZ) została podana w 22. tygodniu we wszystkich grupach.
Po wizycie 2 (randomizacja; tydzień 0) uczestnicy wracali do ośrodka badawczego co najmniej co 2 tygodnie do tygodnia 24 w celu oceny odpowiedzi i bezpieczeństwa.
W 14. tygodniu pacjentów, u których nie nastąpiła poprawa o co najmniej 20% zarówno w liczbie obrzękniętych, jak i bolesnych stawów, sklasyfikowano jako osoby niereagujące na leczenie i podano im sulfasalazynę i/lub hydroksychlorochinę jako lek ratunkowy jako dodatek do przypisanego leczenia.
Po zakończeniu 24-tygodniowego okresu leczenia z podwójnie ślepą próbą, uczestnicy albo przeszli do długoterminowego otwartego badania przedłużonego (OLE), albo weszli do okresu obserwacji bezpieczeństwa. W okresie obserwacji bezpieczeństwa pacjenci wracali na wizyty +4, +8 i +22 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku.
Pacjenci, którzy przedwcześnie przerwali randomizowane leczenie, musieli zgłosić się na wizytę końcową leczenia (EoT) 2 tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku, a następnie kontynuować zaplanowane wizyty w ramach badania.
Zdarzenia niepożądane (AE) oceniano w trakcie badania (począwszy od podpisania przez uczestnika formularza świadomej zgody) i oceniano przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych w wersji 4.0. Sponsor lub osoba wyznaczona przez Sponsora prowadzili ciągłe monitorowanie zdarzeń związanych z bezpieczeństwem, w tym wyników badań laboratoryjnych. Ponadto bezpieczeństwo było oceniane przez cały czas trwania badania przez niezależną Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych, a potencjalne poważne niepożądane zdarzenia sercowe zostały ocenione przez niezależną Komisję Orzekającą ds. Układu Krążenia.
Badanie przeprowadzono w 123 lokalizacjach w 11 krajach na całym świecie (w USA, UE, Federacji Rosyjskiej, Azji, Ameryce Łacińskiej)
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentyna, C1015ABO
- Organización Médica de Investigación (OMI)
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentyna, C1204AAD
- Instituto Centenario
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentyna, 1426
- Atencion Integral en Reumatologia (AIR)
-
Ciudad Autonoma Buenos aires, Argentyna, C1046AAQ
- APRILLUS
-
Cordoba, Argentyna, 5016
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A
-
San Juan, Argentyna, 5400
- Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentyna, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar Del Plata
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentyna, B7600FZN
- Instituto de Investigaciones Clinicas
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentyna, B1878GEG
- Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentyna, S2000CFJ
- Clinica de Higado y Aparato Digestivo
-
Venado Tuerto, Santa Fe, Argentyna, S2600KUE
- Sanatorio San Martin
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentyna, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentyna, T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
-
-
-
-
Santa Catarina, Brazylia, 88301-215
- Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
-
Sao Paulo, Brazylia, 04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - AACD
-
São Paulo, Brazylia, 01228-200
- CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brazylia, 60430-370
- HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará
-
-
Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Brazylia, 29055450
- CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
-
-
Goiás
-
Goiânia, Goiás, Brazylia, 74110-120
- CIP - Centro Internacional de Pesquisa
-
-
Minas Gerais
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazylia, 36010-570
- CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazylia, 80030-110
- CETI - Centro de Estudos em Terapias Inovadoras Ltda.
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 95900-010
- Hospital Bruno Born
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90480-000
- LMK Serviços Médicos S/S Ltda
-
-
Sao Paulo
-
Santo André, Sao Paulo, Brazylia, 09060-650
- Faculdade de Medicina do ABC
-
Sao Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brazylia, 09715-090
- Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos - CEMEC
-
-
-
-
-
Ostrava - Moravska Ostrava, Czechy, 70200
- Revmatologie MUDr. Klara Sirova s.r.o.
-
Pardubice, Czechy, 53002
- CCR Czech, a.s.
-
Uherske Hradiste, Czechy, 68601
- MEDICAL Plus s.r.o.
-
Zlin, Czechy, 760 01
- PV - MEDICAL, s.r.o.
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Federacja Rosyjska, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
-
-
Novosibirsk Oblast
-
Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Federacja Rosyjska, 630099
- City Clinical Hospital #1
-
-
Omsk Oblast
-
Omsk, Omsk Oblast, Federacja Rosyjska, 644024
- Diagnostic Center Ultramed
-
-
Republic Of Karelia
-
Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Federacja Rosyjska, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A.Baranov"
-
-
Rostov Oblast
-
Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Federacja Rosyjska, 344022
- Rostov State Medical Unversity
-
-
Stavropol Region
-
Stavropol', Stavropol Region, Federacja Rosyjska, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
-
-
Vladimir Oblast
-
Vladimir, Vladimir Oblast, Federacja Rosyjska, 600023
- Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Barranquilla, Kolumbia, 80020
- Centro de Reumatologia y Ortopedia SAS
-
Bogotá, Kolumbia, 110221
- Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas SAS. CIREEM
-
Bucaramanga, Kolumbia, 680003
- Medicity S.A.S.
-
Cali, Kolumbia, 76001
- Clinica de Artritis Temprana S.A.
-
-
-
-
-
Chihuahua, Meksyk, 31000
- Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, S.C.
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Meksyk, 06700
- Clinstile, S.A. de C.V.
-
Mexico, Distrito Federal, Meksyk, 03720
- Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44650
- Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad S.C.
-
Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44690
- Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Meksyk, 64000
- Accelerium S. de R.L. de C.V.
-
Monterrey, Nuevo León, Meksyk, 64460
- Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
San Luis Potos
-
San Luis Potosi, San Luis Potos, Meksyk, 78213
- Centro de Alta Especialidad en Reumatologia e Investigacion del Potosi, S.C.
-
-
-
-
-
Hamburg, Niemcy, 20095
- HRF Hamburger Rheuma Forschungszentrum
-
-
Hessen
-
Bad Nauheim, Hessen, Niemcy, 61231
- Kerckhoff-Klinik gGmbH
-
-
Sachsen Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen Anhalt, Niemcy, 39120
- SMO.MD GmbH
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polska, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Grodzisk Mazowiecki, Polska, 05-825
- McBk S.C.
-
Lodz, Polska, 91-363
- Centrum Medyczne AMED
-
Sieradz, Polska, 98-200
- Szpital Wojewodzki im. Prymasa Kardynala Stefana Wyszynskiego
-
Tomaszow Lubelski, Polska, 22-600
- Samodzielny Publiczny ZOZ Tomaszow Lubelski
-
Warszawa, Polska, 02-777
- McM Polimedica
-
-
-
-
-
Gwangju, Republika Korei, 61469
- Chonnam National University Hospital
-
Gyeonggi-do, Republika Korei, 431-796
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University
-
-
Gyeonggi-do
-
Suwon-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 443-380
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85032
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Stany Zjednoczone, 71913
- CHI St. Vincent Hot Springs
-
-
California
-
Covina, California, Stany Zjednoczone, 91722
- Medvin Clinical Research
-
El Cajon, California, Stany Zjednoczone, 92020-4124
- TriWest Research Associates, LLC
-
Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Grp
-
Hemet, California, Stany Zjednoczone, 92543
- С V Mehta MD Med Corp.
-
Lakewood, California, Stany Zjednoczone, 90623
- Advanced Medical Research, LLC
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
Riverside, California, Stany Zjednoczone, 92506
- Riverside Medical Clinic
-
San Leandro, California, Stany Zjednoczone, 94578
- East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
-
Upland, California, Stany Zjednoczone, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80230
- Denver Arthritis Clinic
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713
- Javed Rheumatology Associates
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33486
- RASF - Clinical Research Center
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33135
- Suncoast Research Group LLC
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32810
- Omega Research Consultants
-
Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33026
- Family Clinical Trials, LLC.
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33614
- AdventHealth Medical Group, PA
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
- Institute of Arthritis Research
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Bowling Green, Kentucky, Stany Zjednoczone, 42101
- Graves Gilbert Clinic
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71203
- The Arthritis & Diabetes Clinic, Inc.
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Stany Zjednoczone, 21740
- Klein and Associates, M.D., P.A.
-
Wheaton, Maryland, Stany Zjednoczone, 20902
- The Center for Rheumatology and Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
-
-
Montana
-
Kalispell, Montana, Stany Zjednoczone, 59901
- Glacier View Research Instutute-Rheumatology
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07728
- Arthritis & Osteoporosis Associates, PA
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87114
- Lovelace Scientific Resources, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 11201
- NYU Langone Ambulatory Care
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27408
- Medication Management, LLC
-
Leland, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28451
- Cape Fear Arthritis Care
-
Wilmington, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28401
- Carolina Arthritis Associates
-
-
North Dakota
-
Minot, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58701
- Trinity Medical Group
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
- Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
-
Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45417
- STAT Research, Inc.
-
Perrysburg, Ohio, Stany Zjednoczone, 43606
- Clinical Research Source, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19152
- Arthritis Group
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29486
- Low Country Research Center
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Stany Zjednoczone, 79124
- Amarillo Center for Clinical Research
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
- Austin Regional Clinic, P.A.
-
Baytown, Texas, Stany Zjednoczone, 77521
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Grapevine, Texas, Stany Zjednoczone, 76034
- Precision Comprehensive Clinical Research Solutions
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77065
- Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77089
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77429
- Pioneer Research Solutions, Inc.
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77004
- Therapeutic Concepts Rheumatology, LLC
-
League City, Texas, Stany Zjednoczone, 77573
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Lubbock, Texas, Stany Zjednoczone, 79410
- Endocrinology, Internal Medicine
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Dr. Alex De Jesus Rheumatology, P.A.
-
Woodville, Texas, Stany Zjednoczone, 77382
- Advanced Rheumatology of Houston
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
-
Budapest, Węgry, 1033
- Clinexpert Egeszsegugyi Szolg. es Ker. Kft.
-
Szolnok, Węgry, 5000
- MAV Korhaz es Rendelointezet
-
Veszprem, Węgry, 8200
- Vital Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria.
- Osoby chcące i zdolne do podpisania świadomej zgody
- Pacjenci muszą mieć rozpoznanie RZS w wieku dorosłym, sklasyfikowane według poprawionych kryteriów klasyfikacji RZS ACR/EULAR 2010 przez co najmniej 24 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
(Jeśli pacjent został wcześniej zdiagnozowany zgodnie z kryteriami ACR 1987, Badacz może retrospektywnie sklasyfikować pacjenta zgodnie z ACR 2010, korzystając z dostępnych danych źródłowych).
Leczenie doustnym, podskórnym lub domięśniowym (im.) MTX przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym w dawce od 15 do 25 mg/tydzień (lub ≥10 mg/tydzień, jeśli istnieje udokumentowana nietolerancja większych dawek)
- Dawka i sposób podawania MTX muszą być stabilne przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Uczestnicy muszą być chętni do przyjmowania kwasu foliowego lub jego odpowiednika przez cały okres badania.
Pacjenci muszą mieć umiarkowaną lub ciężką aktywną chorobę RZS, zdefiniowaną przez wszystkie poniższe kryteria:
- ≥6 bolesnych stawów (liczba stawów 68) podczas badania przesiewowego i na początku badania; I
- ≥6 obrzękniętych stawów (liczba stawów 66) podczas badania przesiewowego i na początku badania; I
- CRP powyżej GGN podczas badania przesiewowego na podstawie wyników laboratorium centralnego.
Pacjenci muszą mieć udokumentowaną niewystarczającą odpowiedź na leczenie (tj. niepowodzenie TNF) ≥1 licencjonowanym TNF po co najmniej 12 tygodniach terapii tym środkiem. Nieodpowiednia odpowiedź na leczenie jest klasyfikowana jako:
- Pierwotne niepowodzenie: brak jakiejkolwiek udokumentowanej klinicznie istotnej odpowiedzi; Lub
- Awaria wtórna: udokumentowana początkowa reakcja z późniejszą utratą tej odpowiedzi lub częściową odpowiedzią
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie jakiegokolwiek innego zapalenia stawów lub ogólnoustrojowej choroby reumatycznej (np. dny moczanowej, łuszczycowego lub reaktywnego zapalenia stawów, choroby Leśniowskiego-Crohna, boreliozy, młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów lub tocznia rumieniowatego układowego) (Jednak pacjenci mogą mieć wtórny zespół Sjogrena lub niedoczynność tarczycy).
- Osoby, które są w stanie funkcjonalnym IV klasy Steinbrockera (niesprawne, w większości lub całkowicie przykute do łóżka lub przykute do wózka inwalidzkiego, z niewielką samoobsługą lub bez niej)
- Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek licencjonowany lub badany związek bezpośrednio lub pośrednio ukierunkowany na IL 6 lub IL 6R (w tym tofacytynib lub inne kinazy Janus i inhibitory kinazy tyrozynowej śledziony [SYK])
- Wcześniejsze leczenie terapiami niszczącymi komórki, w tym lekami anty-CD20 lub badanymi lekami (np. CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3 i anty-CD19) z wyjątkiem rytuksymabu, który jest dozwolony, jeśli został odstawiony co najmniej 24 tygodnie przed punktem wyjściowym (rytuksymabu nie należy przerywać, aby ułatwić pacjentowi udział w badaniu, ale zamiast tego należy go wcześniej odstawić w ramach leczenia RZS).
Wcześniejsze stosowanie bDMARD, w następujących przedziałach czasowych przed linią bazową (bDMARD nie należy przerywać, aby ułatwić uczestnikowi udział w badaniu, ale zamiast tego należy je wcześniej odstawić w ramach leczenia RZS pacjenta):
- 4 tygodnie dla etanerceptu i anakinry
- 8 tygodni dla infliksymabu
- 10 tygodni dla adalimumabu, certolizumabu i golimumabu
- 12 tygodni na abatacept
- Stosowanie pozajelitowych i (lub) dostawowych glikokortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
- Stosowanie doustnych glikokortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) lub zmiana dawkowania w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
- Wcześniejsza udokumentowana historia braku odpowiedzi na hydroksychlorochinę i sulfasalazynę
Wcześniejsze stosowanie cDMARD (innych niż MTX) w następujących oknach przed punktem wyjściowym (cDMARD nie należy przerywać, aby ułatwić uczestnikowi udział w badaniu, ale zamiast tego należy je wcześniej odstawić w ramach leczenia RZS pacjenta):
- 4 tygodnie dla sulfasalazyny, azatiopryny, cyklosporyny, hydroksychlorochiny, chlorochiny, złota, penicylaminy, minocykliny lub doksycykliny
- 12 tygodni dla leflunomidu, chyba że pacjent ukończył następującą procedurę eliminacji co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym: cholestyramina w dawce 8 gramów 3 razy na dobę przez co najmniej 24 godziny lub węgiel aktywowany w dawce 50 gramów 4 razy na dobę przez co najmniej 24 godziny
- 24 tygodnie dla cyklofosfamidu
- Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badania lub planowane szczepienie żywymi szczepionkami podczas badania
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku w ciągu 30 dni lub 5-krotności końcowego okresu półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed punktem wyjściowym
- Inne metody leczenia RZS (np. urządzenie/kolumna Prosorba) w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Stosowanie dostawowych iniekcji kwasu hialuronowego w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
- Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w niestabilnej dawce lub zmiana NLPZ w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym
- Wcześniejszy udział w tym badaniu (randomizowanym) lub innym badaniu OKZ
Nieprawidłowe wartości laboratoryjne określone poniżej:
- Stężenie kreatyniny ≥ 1,5 mg/dl (132 µmol/l) dla kobiet lub ≥ 2,0 mg/dl (177 µmol/l) dla mężczyzn
- Poziom ALT lub AST ≥ 1,5 x GGN
- Płytki krwi < 100 x 10^9/L (<100 000/mm^3)
- Liczba białych krwinek < 3,5 x 10^9/L
- Liczba neutrofili <2000 x 10^6/L (<2000/mm^3)
- Poziom hemoglobiny ≤ 80 g/l
- Poziom hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) ≥ 8%
Pacjenci ze współistniejącym ostrym lub przewlekłym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C wykrytym na podstawie badań krwi podczas badań przesiewowych (np. dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], całkowitych przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] lub przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] Ab])
a) kwalifikują się osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs), ale ujemnym na obecność HBsAg i anty-HBc.
- Osoby zakażone wirusem HIV
Przedmioty z:
- Podejrzenie lub potwierdzenie aktualnej czynnej gruźlicy lub aktywna gruźlica w wywiadzie.
- Bliski kontakt (tj. dzielenie tego samego gospodarstwa domowego lub innego zamkniętego środowiska, takiego jak miejsce spotkań towarzyskich, miejsce pracy lub obiekt przez dłuższy czas w ciągu dnia) z osobą z aktywną gruźlicą w ciągu 1,5 roku przed badaniem przesiewowym
- Historia nieleczonej utajonej gruźlicy (LTBI), niezależnie od wyniku IGRA podczas badania przesiewowego
I. Pacjenci z historią nieleczonego LTBI mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu i włączeni, jeśli spełniają wszystkie 3 z następujących kryteriów:
1. Aktywna gruźlica jest wykluczona przez certyfikowanego specjalistę gruźlicy lub pulmonologa, który jest zaznajomiony z diagnozowaniem i leczeniem gruźlicy (zgodnie z lokalną praktyką); 2. Pacjent ukończył co najmniej 30-dniową profilaktykę odpowiednią dla LTBI przed punktem wyjściowym z zastosowaniem środków zalecanych jako terapia zapobiegawcza LTBI zgodnie z wytycznymi dla poszczególnych krajów/Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorób (CDC) (leczenie izoniazydem przez 6 miesięcy jest nie jest to odpowiedni schemat profilaktyczny dla tego badania i nie należy go stosować); i 3. d. Pacjent jest chętny do odbycia całego kursu zalecanej terapii LTBI d. Pozytywny wynik testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) podczas badania przesiewowego. Jeśli nie jest to określone, IGRA może zostać powtórzona raz w Okresie Weryfikacji. Jeśli pojawi się drugi nieokreślony wynik, podmiot zostanie wykluczony.
I. Osoby z pozytywnym wynikiem IGRA podczas badania przesiewowego mogą zostać ponownie przebadane i zapisane, jeśli spełniają wszystkie 3 z poniższych kryteriów:
- Aktywna gruźlica jest wykluczona przez certyfikowanego specjalistę gruźlicy lub pulmonologa, który jest zaznajomiony z diagnozowaniem i leczeniem gruźlicy (zgodnie z lokalną praktyką);
- Pacjent ukończył co najmniej 30-dniową profilaktykę odpowiednią dla LTBI przed punktem wyjściowym z zastosowaniem środków zalecanych jako terapia zapobiegawcza dla LTBI zgodnie z wytycznymi dla poszczególnych krajów/CDC oraz
- Pacjent jest chętny do ukończenia całego kursu zalecanej terapii LTBI ii. Jeśli pacjent z pozytywnym wynikiem IGRA podczas badań przesiewowych ma udokumentowane dowody ukończenia leczenia LTBI z zastosowaniem schematu leczenia i czasu trwania leczenia odpowiednich dla tego badania, pacjent może zostać włączony bez dalszej profilaktyki, jeśli zaleci to certyfikowany specjalista gruźlicy lub pulmonolog, który jest zaznajomiony z rozpoznawaniem i leczeniem gruźlicy (zgodnie z lokalną praktyką) i nie podejrzewa się nowego narażenia w bliskim kontakcie z osobą z aktywną gruźlicą po zakończeniu leczenia profilaktycznego
- Jednoczesny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ oraz skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego nie mniej niż 1 rok przed badaniem przesiewowym [i nie więcej niż 3 wycięte nowotwory skóry w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym])
Osoby spełniające którekolwiek z poniższych warunków CV:
- Niewyrównana zastoinowa niewydolność serca lub niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association (The Criteria Committee of New York Heart Association, 1994)
- Nieleczone lub oporne nadciśnienie tętnicze stopnia II-III (ciśnienie skurczowe [BP] >160 mm Hg i/lub rozkurczowe BP >100 mm Hg)
- Historia lub obecność współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych zaburzeń sercowo-naczyniowych (w tym między innymi ostrego zespołu wieńcowego lub udaru/przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym), które w ocenie badacza stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym lub wystarczająco istotne klinicznie w opinii badacza, aby zmienić działanie badanego leku lub stanowić potencjalny czynnik zakłócający ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa badanego leku
- Niekontrolowana cukrzyca
- Pacjenci z jakąkolwiek infekcją wymagającą doustnego antybiotyku lub leczenia przeciwwirusowego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub na początku badania, terapii przeciwinfekcyjnej w postaci wstrzyknięć w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub poważną lub nawracającą infekcją z historią hospitalizacji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem linia bazowa
- Pacjenci z objawami rozsianego półpaśca, półpaśca mózgu, zapalenia opon mózgowych lub innych nieustępujących samoograniczających się półpaśca w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Pacjenci z planowaną operacją podczas badania lub operacją ≤ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, po której uczestnik nie w pełni wyzdrowiał, według oceny badacza
- Osoby z zapaleniem uchyłków lub innymi objawowymi stanami przewodu pokarmowego, które mogą predysponować do perforacji, w tym osoby z takimi stanami predysponującymi w wywiadzie (np. zapalenie uchyłków, perforacja przewodu pokarmowego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- Istniejące wcześniej zaburzenia demielinizacyjne ośrodkowego układu nerwowego (np. stwardnienie rozsiane i zapalenie nerwu wzrokowego)
- Historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków według oceny badacza
- Kobiety, które są w ciąży, obecnie karmią piersią, karmiły piersią w ciągu ostatnich 12 tygodni lub które planują zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku
- Kobiety w wieku rozrodczym (z wyjątkiem trwałego ustania krwawień miesięcznych, stwierdzonego retrospektywnie po 12-miesięcznym naturalnym braku miesiączki, zdefiniowanym na podstawie braku miesiączki ze stanem podstawowym [np. odpowiedni wiek] lub 6-miesięcznego naturalnego braku miesiączki z udokumentowanym poziom hormonu stymulującego >40 mIU/ml i estradiolu <20 pg/ml), którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
LUB
Mężczyźni, których partnerzy mogą zajść w ciążę, nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
Wysoce skuteczną antykoncepcję definiuje się jako:
Operacje sterylizacji kobiet: histerektomia, chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
- W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy status rozrodczy kobiety został potwierdzony udokumentowaną kontrolną oceną poziomu hormonów
- Całkowita abstynencja, jeśli jest to preferowany i stały styl życia podmiotu. Tak więc okresowa abstynencja, taka jak metody owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne, kalendarzowe i wycofanie, nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
- Operacja sterylizacji męskiej: co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z odpowiednią dokumentacją powazektomii dotyczącą braku plemników w ejakulacie). W przypadku kobiet, mężczyzna po wazektomii powinien być jedynym partnerem.
- Umieszczenie ustalonej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD): wkładka miedziana lub wkładka z progesteronem
Metoda barierowa (prezerwatywa i środek plemnikobójczy dopochwowy, kapturki naszyjkowe ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym) w połączeniu z: ustaloną doustną, wstrzykiwaną lub wszczepioną hormonalną metodą antykoncepcji lub plastrem antykoncepcyjnym
- Osoby ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik produktu leczniczego OKZ lub placebo
- Osoby ze znaną nadwrażliwością lub przeciwwskazaniem do jakiegokolwiek składnika leku doraźnego
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
- Niechęć lub niezdolność podmiotu do przestrzegania procedur określonych w protokole
- Inne schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększyć potencjalne ryzyko związane z udziałem w badaniu i podawaniem badanych produktów lub które mogą wpłynąć na interpretację wyników badania i, zgodnie z oceną Badacza, sprawić, że uczestnik nie zostanie zakwalifikowany
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 2: Olokizumab co 2 tyg
Olokizumab 64 mg podskórnie co 2 tygodnie + metotreksat 64 mg olokizumabu podawane podskórnie raz na 2 tygodnie + jednoczesna terapia podstawowa (metotreksat) w stabilnej dawce ze stałą drogą podania (doustnie, podskórnie lub domięśniowo) |
160 mg/ml sterylnego roztworu do wstrzykiwań SC w fiolce o pojemności 2 ml z przezroczystego szkła typu I
|
|
Komparator placebo: Ramię 3: Placebo co 2 tyg
Placebo q2w podskórnie + metotreksat Placebo podawane podskórnie raz na 2 tygodnie + jednoczesna terapia podstawowa (metotreksat) w stałej dawce ze stałą drogą podania (doustnie, podskórnie lub domięśniowo) Począwszy od tygodnia 16, wszyscy pacjenci z grupy placebo zostali losowo przydzieleni w sposób zaślepiony do grup otrzymujących OKZ 64 mg co 2 tygodnie lub OKZ 64 mg co 4 tygodnie; planowano przypisanie równej liczby osób do każdej grupy leczenia OKZ. |
0,9% roztwór chlorku sodu dostarczany w fiolce lub ampułce o pojemności 10 ml, w zależności od dostępności na rynku.
Każde placebo zostanie zapakowane w kartonowe pudełko zawierające 1 fiolkę lub ampułkę
|
|
Eksperymentalny: Ramię 1: Olokizumab co 4 tyg
Olokizumab 64 mg podskórnie co 4 tygodnie + placebo + Metotreksat Olokizumab 64 mg podskórnie co 4 tygodnie + placebo + jednoczesna terapia podstawowa (metotreksat) w stałej dawce i stałą drogą podawania (doustnie, podskórnie lub domięśniowo) w celu utrzymania ślepej próby, pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej OKZ co 4 tygodnie otrzymywali naprzemiennie zastrzyki placebo odstęp q4w (np. tydzień 2, tydzień 6 itd.) |
160 mg/ml sterylnego roztworu do wstrzykiwań SC w fiolce o pojemności 2 ml z przezroczystego szkła typu I
0,9% roztwór chlorku sodu dostarczany w fiolce lub ampułce o pojemności 10 ml, w zależności od dostępności na rynku.
Każde placebo zostanie zapakowane w kartonowe pudełko zawierające 1 fiolkę lub ampułkę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź 20% według American College of Rheumatology (ACR20)
Ramy czasowe: w tygodniu 12
|
Różnica pomiędzy OKZ i placebo pod względem odsetka pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź ACR20 i pozostali w randomizowanym leczeniu oraz w badaniu w 12. tygodniu. Osoba reagująca jest zdefiniowana jako każdy uczestnik spełniający kryteria ACR20 i pozostający na randomizowanym leczeniu oraz biorący udział w badaniu w 12. tygodniu. Odpowiedź 20% American College of Rheumatology to złożona zdefiniowana jako poprawa o ≥ 20% w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie liczby obrzękniętych stawów ocenianych w 66 stawach oraz liczby bolesnych stawów ocenianych w 68 stawach; oraz poprawa o ≥20% w stosunku do wartości wyjściowych w co najmniej 3 z 5 pozostałych wskaźników zestawu podstawowego:
|
w tygodniu 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent osobników osiągających niską aktywność chorobową
Ramy czasowe: w tygodniu 12
|
Zdefiniowany jako wskaźnik aktywności choroby, liczba 28 stawów (DAS28), białko C-reaktywne (CRP) < 3,2 i pozostający w leczeniu randomizowanym oraz w badaniu w 12. tygodniu
|
w tygodniu 12
|
|
Poprawa sprawności fizycznej od wartości początkowej do 12. tygodnia, mierzona za pomocą wskaźnika niepełnosprawności zawartego w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia (HAQ-DI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 12
|
Zmiana sprawności fizycznej w stosunku do stanu wyjściowego (ostatnia dostępna ocena przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) do 12. tygodnia, mierzona metodą HAQ-DI.
HAQ-DI ocenia stopień trudności doświadczanych w 8 obszarach codziennych czynności za pomocą 20 pytań. Domeny obejmują ubieranie się i higienę, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higienę, sięganie, chwyt i typowe codzienne czynności, a każda domena składa się z 2 lub 3 sztuki.
Dla każdego pytania oceniany jest poziom trudności w skali od 0 do 3, gdzie 0 = bez żadnych trudności (najlepszy wynik), 1 = z pewnymi trudnościami, 2 = duże trudności i 3 = niemożność zrobienia (najgorszy wynik).
Każdej kategorii przyznawany jest wynik, biorąc pod uwagę maksymalny wynik z każdego pytania.
Spadek w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę HAQ-DI. HAQ-DI obliczono poprzez podzielenie sumy wyników kategorii przez liczbę kategorii, w których udzielono odpowiedzi na co najmniej 1 pytanie.
Całkowity wynik HAQ-DI waha się od 0 (najlepszy wynik) do 3 (najgorszy wynik).
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 12
|
|
Procent pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź 50% według American College of Rheumatology (ACR50)
Ramy czasowe: w tygodniu 12
|
Różnica pomiędzy OKZ i placebo pod względem odsetka pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź ACR50 i pozostali w randomizowanym leczeniu oraz w badaniu w 12. tygodniu. Odpowiedź American College of Rheumatology 50% Response to wynik złożony zdefiniowany jako ≥50%, poprawa w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie liczby obrzękniętych stawów ocenianych w 66 stawach oraz liczby bolesnych stawów ocenianych w 68 stawach; oraz ≥50% poprawa w porównaniu z wartością wyjściową w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych wskaźników:
|
w tygodniu 12
|
|
Odsetek pacjentów z klinicznym wskaźnikiem aktywności choroby (CDAI) ≤ 2,8 (remisja)
Ramy czasowe: w tygodniu 12
|
Różnica pomiędzy OKZ i placebo pod względem odsetka pacjentów z klinicznym wskaźnikiem aktywności choroby (CDAI) ≤2,8 (remisja) i pozostałych w trakcie leczenia randomizowanego oraz w badaniu w 12. tygodniu
|
w tygodniu 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CL04041025
- 2015-005308-27 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Olokizumab
-
UCB Japan Co. Ltd.ZakończonyReumatyzmJaponia, Republika Korei, Tajwan
-
R-PharmData Management 365; Almedis LLC; ScienceFiles LLCZakończonyCOVID-19Federacja Rosyjska
-
UCB BIOSCIENCES, Inc.R-PharmZakończonyReumatyzmJaponia, Republika Korei, Tajwan
-
UCB BIOSCIENCES, Inc.R-PharmZakończonyReumatyzmStany Zjednoczone, Belgia, Zjednoczone Królestwo
-
UCB BIOSCIENCES GmbHWycofane
-
R-Pharm International, LLCIQVIA Pvt. Ltd; OCT Clinical TrialsZakończonyReumatyzmRepublika Korei, Stany Zjednoczone, Niemcy, Węgry, Bułgaria, Polska, Tajwan, Meksyk, Czechy, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Białoruś, Brazylia, Kolumbia, Estonia, Łotwa, Litwa, Federacja Rosyjska
-
R-Pharm International, LLCData Management 365; K-Research, LLCZakończony
-
R-PharmFederal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology... i inni współpracownicyAktywny, nie rekrutujący
-
R-Pharm International, LLCQuintiles, Inc.; OCT Clinical Trials; Mene ResearchZakończony