Olokitsumabin (OKZ) kahden annostusohjelman tehon ja turvallisuuden arviointi lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla oli nivelreuma (RA), jotka käyttivät olemassa olevaa lääkettä, jota kutsutaan tuumorinekroositekijän alfa-inhibiittoriksi, mutta joilla oli aktiivinen sairaus (CREDO 3)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, vaiheen III monikeskustutkimus olokitsumabin tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen nivelreuma, jota tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α) estäjähoito ei hallitse riittävästi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää, kuinka tehokas ja turvallinen tutkimuslääke olokitsumabi on potilailla, joilla on nivelreuma (RA) ja jotka olivat jo saaneet hoitoa olemassa olevalla tuumorinekroositekijä alfa-inhibiittoriksi kutsutulla lääkkeellä, mutta jotka eivät täysin reagoineet siihen.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida 64 mg:n olokitsumabin (OKZ) tehoa ihonalaisesti (SC) kerran kahdessa viikossa (q2w) tai kerran 4 viikossa (q4w) annettuna lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma. (RA) ei ole riittävästi hallinnassa TNF-α:n estäjähoidolla (TNFi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen III tutkimuksen tavoitteena oli arvioida OKZ:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla oli kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen nivelreuma ja jotka eivät olleet reagoineet riittävästi TNFi-hoitoon. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma arvioitiin viikolla 12. Olokitsumabin odotettiin vähentävän taudin aktiivisuutta ja parantavan fyysistä toimintaa. Tutkimuksen odotettiin tarjoavan turvallisuustietoa suurelle ryhmälle koehenkilöitä vähintään 24 viikon ajan.
Tämä oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmien, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus. Tämä tutkimus sisälsi 4 viikon seulontajakson, kaksoissokkohoitojakson viikosta 0 viikkoon 24 ja turvallisuuden seurantajakson viikosta 24 viikkoon 44.
Yhteensä 350 koehenkilöä suunniteltiin satunnaistettavaksi. Koehenkilöiden kelpoisuus osallistua tutkimukseen arvioitiin 4 viikon seulontajakson aikana. Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistettiin vierailulla 2 suhteessa 2:2:1 yhteen kolmesta hoitoryhmästä (suunniteltu 140, 140 ja 70 koehenkilöä ryhmää kohden, vastaavasti):
- Olokitsumabi 64 mg q4w: SC-injektio OKZ 64 mg q4w (vuorotellen SC plasebo OKZ-ruiskeen kanssa q4w sokeuden ylläpitämiseksi) + MTX 24 viikon ajan,
- Olokitsumabi 64 mg 2 vrk: SC 64 mg OKZ-injektio 2 vrk + MTX 24 viikon ajan tai
- Plasebo: SC-injektio lumelääkettä q2w + MTX 16 viikon ajan.
Koehenkilöt, jotka saivat lumelääkettä, satunnaistettiin uudelleen viikolla 16 saamaan 64 mg OKZ q4w + metotreksaattia tai 64 mg OKZ q2w + metotreksaattia 8 viikon ajan.
Koko kaksoissokkohoitojakson ajan kaikkien koehenkilöiden piti pysyä vakaalla tausta-MTX-annoksella vakaalla antoreitillä. Samanaikainen foolihappohoito vaadittiin kaikilta koehenkilöiltä. Viimeinen tutkimushoitoannos (OKZ) oli viikolla 22 kaikissa ryhmissä.
Vierailun 2 jälkeen (satunnaistaminen; viikko 0) koehenkilöt palasivat tutkimuspaikalle vähintään joka 2. viikko viikolle 24 asti vaste- ja turvallisuusarviointeja varten.
Viikolla 14 koehenkilöt, joilla ei parantunut vähintään 20 % turvonneiden ja arkojen nivelten määrässä, luokiteltiin ei-reagoimattomiksi ja heille annettiin sulfasalatsiinia ja/tai hydroksiklorokiinia pelastuslääkkeenä määrätyn hoidon lisäksi.
24 viikon kaksoissokkohoitojakson päätyttyä koehenkilöt joko siirtyivät pitkän aikavälin avoimeen jatkotutkimukseen (OLE) tai siirtyivät turvallisuuden seurantajaksoon. Turvallisuusseurantajakson aikana koehenkilöt palasivat käynneille +4, +8 ja +22 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Koehenkilöt, jotka lopettivat satunnaistetun hoidon ennenaikaisesti, joutuivat hoidon lopetuskäynnille (EoT) 2 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen ja jatkamaan sitten suunnitelluilla tutkimuskäynneillä.
Haittatapahtumat (AE) arvioitiin koko tutkimuksen ajan (alkaen siitä, kun koehenkilö allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen) ja arvioitiin käyttämällä haittatapahtumien yleisten termien kriteerien versiota 4.0. Sponsori tai sponsorin edustaja seurasi jatkuvasti turvallisuustapahtumia, mukaan lukien laboratoriolöydöksiä. Lisäksi turvallisuutta arvioi koko tutkimuksen ajan riippumaton Data Safety Monitoring Board, ja mahdollisia merkittäviä haitallisia sydäntapahtumia arvioi riippumaton Cardiovascular Adjudication Committee.
Tutkimus suoritettiin 123 toimipaikassa 11 maassa maailmanlaajuisesti (Yhdysvalloissa, EU:ssa, Venäjän federaatiossa, Aasiassa, Latinalaisessa Amerikassa)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentiina, C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion (OMI)
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentiina, C1204AAD
- Instituto Centenario
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentiina, 1426
- Atencion Integral en Reumatologia (AIR)
-
Ciudad Autonoma Buenos aires, Argentiina, C1046AAQ
- APRILLUS
-
Cordoba, Argentiina, 5016
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A
-
San Juan, Argentiina, 5400
- Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentiina, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentiina, B7600FZN
- Instituto de Investigaciones Clinicas
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentiina, B1878GEG
- Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentiina, S2000CFJ
- Clinica de Higado y Aparato Digestivo
-
Venado Tuerto, Santa Fe, Argentiina, S2600KUE
- Sanatorio San Martin
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentiina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentiina, T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
-
-
-
-
Santa Catarina, Brasilia, 88301-215
- Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
-
Sao Paulo, Brasilia, 04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - AACD
-
São Paulo, Brasilia, 01228-200
- CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brasilia, 60430-370
- HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará
-
-
Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Brasilia, 29055450
- CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
-
-
Goiás
-
Goiânia, Goiás, Brasilia, 74110-120
- CIP - Centro Internacional de Pesquisa
-
-
Minas Gerais
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasilia, 36010-570
- CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasilia, 80030-110
- CETI - Centro de Estudos em Terapias Inovadoras Ltda.
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 95900-010
- Hospital Bruno Born
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90480-000
- LMK Serviços Médicos S/S Ltda
-
-
Sao Paulo
-
Santo André, Sao Paulo, Brasilia, 09060-650
- Faculdade de Medicina do ABC
-
Sao Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brasilia, 09715-090
- Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos - CEMEC
-
-
-
-
-
Barranquilla, Kolumbia, 80020
- Centro de Reumatologia y Ortopedia SAS
-
Bogotá, Kolumbia, 110221
- Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas SAS. CIREEM
-
Bucaramanga, Kolumbia, 680003
- Medicity S.A.S.
-
Cali, Kolumbia, 76001
- Clinica de Artritis Temprana S.A.
-
-
-
-
-
Gwangju, Korean tasavalta, 61469
- Chonnam National University Hospital
-
Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 431-796
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University
-
-
Gyeonggi-do
-
Suwon-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 443-380
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
Chihuahua, Meksiko, 31000
- Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, S.C.
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Meksiko, 06700
- Clinstile, S.A. de C.V.
-
Mexico, Distrito Federal, Meksiko, 03720
- Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44650
- Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad S.C.
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44690
- Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Meksiko, 64000
- Accelerium S. de R.L. de C.V.
-
Monterrey, Nuevo León, Meksiko, 64460
- Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
San Luis Potos
-
San Luis Potosi, San Luis Potos, Meksiko, 78213
- Centro de Alta Especialidad en Reumatologia e Investigacion del Potosi, S.C.
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Grodzisk Mazowiecki, Puola, 05-825
- McBk S.C.
-
Lodz, Puola, 91-363
- Centrum Medyczne AMED
-
Sieradz, Puola, 98-200
- Szpital Wojewodzki im. Prymasa Kardynala Stefana Wyszynskiego
-
Tomaszow Lubelski, Puola, 22-600
- Samodzielny Publiczny ZOZ Tomaszow Lubelski
-
Warszawa, Puola, 02-777
- McM Polimedica
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20095
- HRF Hamburger Rheuma Forschungszentrum
-
-
Hessen
-
Bad Nauheim, Hessen, Saksa, 61231
- Kerckhoff-Klinik gGmbH
-
-
Sachsen Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen Anhalt, Saksa, 39120
- SMO.MD GmbH
-
-
-
-
-
Ostrava - Moravska Ostrava, Tšekki, 70200
- Revmatologie MUDr. Klara Sirova s.r.o.
-
Pardubice, Tšekki, 53002
- CCR Czech, a.s.
-
Uherske Hradiste, Tšekki, 68601
- MEDICAL Plus s.r.o.
-
Zlin, Tšekki, 760 01
- PV - MEDICAL, s.r.o.
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
-
Budapest, Unkari, 1033
- Clinexpert Egeszsegugyi Szolg. es Ker. Kft.
-
Szolnok, Unkari, 5000
- MAV Korhaz es Rendelointezet
-
Veszprem, Unkari, 8200
- Vital Medical Center
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Venäjän federaatio, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
-
-
Novosibirsk Oblast
-
Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Venäjän federaatio, 630099
- City Clinical Hospital #1
-
-
Omsk Oblast
-
Omsk, Omsk Oblast, Venäjän federaatio, 644024
- Diagnostic Center Ultramed
-
-
Republic Of Karelia
-
Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Venäjän federaatio, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A.Baranov"
-
-
Rostov Oblast
-
Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Venäjän federaatio, 344022
- Rostov State Medical Unversity
-
-
Stavropol Region
-
Stavropol', Stavropol Region, Venäjän federaatio, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
-
-
Vladimir Oblast
-
Vladimir, Vladimir Oblast, Venäjän federaatio, 600023
- Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85032
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Yhdysvallat, 71913
- CHI St. Vincent Hot Springs
-
-
California
-
Covina, California, Yhdysvallat, 91722
- Medvin Clinical Research
-
El Cajon, California, Yhdysvallat, 92020-4124
- TriWest Research Associates, LLC
-
Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Grp
-
Hemet, California, Yhdysvallat, 92543
- С V Mehta MD Med Corp.
-
Lakewood, California, Yhdysvallat, 90623
- Advanced Medical Research, LLC
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
Riverside, California, Yhdysvallat, 92506
- Riverside Medical Clinic
-
San Leandro, California, Yhdysvallat, 94578
- East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
-
Upland, California, Yhdysvallat, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80230
- Denver Arthritis Clinic
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Yhdysvallat, 19713
- Javed Rheumatology Associates
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
- RASF - Clinical Research Center
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33135
- Suncoast Research Group LLC
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32810
- Omega Research Consultants
-
Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33026
- Family Clinical Trials, LLC.
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33614
- AdventHealth Medical Group, PA
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83404
- Institute of Arthritis Research
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Bowling Green, Kentucky, Yhdysvallat, 42101
- Graves Gilbert Clinic
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Yhdysvallat, 71203
- The Arthritis & Diabetes Clinic, Inc.
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Yhdysvallat, 21740
- Klein and Associates, M.D., P.A.
-
Wheaton, Maryland, Yhdysvallat, 20902
- The Center for Rheumatology and Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
-
-
Montana
-
Kalispell, Montana, Yhdysvallat, 59901
- Glacier View Research Instutute-Rheumatology
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Yhdysvallat, 07728
- Arthritis & Osteoporosis Associates, PA
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87114
- Lovelace Scientific Resources, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 11201
- NYU Langone Ambulatory Care
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27408
- Medication Management, LLC
-
Leland, North Carolina, Yhdysvallat, 28451
- Cape Fear Arthritis Care
-
Wilmington, North Carolina, Yhdysvallat, 28401
- Carolina Arthritis Associates
-
-
North Dakota
-
Minot, North Dakota, Yhdysvallat, 58701
- Trinity Medical Group
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
- Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45417
- STAT Research, Inc.
-
Perrysburg, Ohio, Yhdysvallat, 43606
- Clinical Research Source, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19152
- Arthritis Group
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29486
- Low Country Research Center
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Yhdysvallat, 79124
- Amarillo Center for Clinical Research
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78731
- Austin Regional Clinic, P.A.
-
Baytown, Texas, Yhdysvallat, 77521
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Grapevine, Texas, Yhdysvallat, 76034
- Precision Comprehensive Clinical Research Solutions
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77065
- Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77089
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77429
- Pioneer Research Solutions, Inc.
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77004
- Therapeutic Concepts Rheumatology, LLC
-
League City, Texas, Yhdysvallat, 77573
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79410
- Endocrinology, Internal Medicine
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Dr. Alex De Jesus Rheumatology, P.A.
-
Woodville, Texas, Yhdysvallat, 77382
- Advanced Rheumatology of Houston
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt voidaan ilmoittautua tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit.
- Koehenkilöt, jotka haluavat ja voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
- Koehenkilöillä on oltava aikuisiän alkaneen nivelreuman diagnoosi, joka on luokiteltu ACR/EULAR 2010:n tarkistetuilla nivelreuman luokituskriteereillä vähintään 24 viikon ajan ennen seulontaa.
(Jos koehenkilö on diagnosoitu aiemmin ACR 1987 -kriteerien mukaan, tutkija voi luokitella kohteen ACR 2010:n mukaan takautuvasti käytettävissä olevien lähdetietojen perusteella.)
Hoito suun kautta, ihonalaisesti tai lihakseen (IM) MTX:llä vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa annoksella 15-25 mg/viikko (tai ≥ 10 mg/viikko, jos on dokumentoitu intoleranssi suurempia annoksia kohtaan)
- MTX:n annoksen ja antotavan on oltava vakaa vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa.
- Koehenkilöiden on oltava valmiita ottamaan foolihappoa tai vastaavaa koko tutkimuksen ajan.
Koehenkilöillä on oltava keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma, joka on määritelty seuraavilla seikoilla:
- ≥6 arkoja niveliä (68 niveltä) seulonnassa ja lähtötilanteessa; ja
- ≥6 turvonneet nivelet (66 niveltä) seulonnassa ja lähtötilanteessa; ja
- CRP yli ULN seulonnassa keskuslaboratoriotulosten perusteella.
Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu riittämätön hoitovaste (ts. TNFi:n epäonnistuminen) ≥ 1 lisensoidulla TNFi:llä vähintään 12 viikon hoidon jälkeen kyseisellä aineella. Riittämätön vaste hoitoon luokitellaan joko:
- Ensisijainen epäonnistuminen: dokumentoidun kliinisesti merkittävän vasteen puuttuminen; tai
- Toissijainen epäonnistuminen: Dokumentoitu ensimmäinen vastaus, jonka myöhempi vastaus tai osittainen vastaus menetetään
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa muun tulehduksellisen niveltulehduksen tai systeemisen reumasairauden diagnoosi (esim. kihti, psoriaattinen tai reaktiivinen niveltulehdus, Crohnin tauti, Lymen tauti, juveniili idiopaattinen niveltulehdus tai systeeminen lupus erythematosus) (Kohteilla voi kuitenkin olla sekundaarinen Sjogrenin oireyhtymä tai kilpirauhasen vajaatoiminta.)
- Potilaat, jotka ovat Steinbrocker-luokan IV toimintakykyisiä (työkyvyttömiä, suurelta osin tai kokonaan sängyssä tai pyörätuoliin rajoittuneita, heillä on vähän tai ei lainkaan itsehoitoa)
- Aiempi altistuminen mille tahansa lisensoidulle tai tutkittavalle yhdisteelle, joka kohdistuu suoraan tai epäsuorasti IL 6:een tai IL 6R:ään (mukaan lukien tofasitinibi tai muut Janus-kinaasit ja pernan tyrosiinikinaasin [SYK] estäjät)
- Aiempi hoito soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien anti-CD20 tai tutkimusaineet (esim. CAMPATH, anti CD4, anti CD5, anti CD3 ja anti CD19) lukuun ottamatta rituksimabia, joka on sallittu, jos se lopetettiin vähintään 24 viikkoa ennen lähtötasoa (rituksimabia ei pitäisi lopettaa, jotta koehenkilö osallistuisi tutkimukseen, vaan se olisi sen sijaan pitänyt lopettaa aiemmin osana potilaan nivelreuman lääketieteellistä hoitoa).
Aiempi bDMARD-lääkkeiden käyttö seuraavien ikkunoiden aikana ennen lähtötilannetta (bDMARD-lääkkeitä ei pitäisi keskeyttää koehenkilön tutkimukseen osallistumisen helpottamiseksi, vaan se olisi sen sijaan pitänyt lopettaa aiemmin osana potilaan nivelreuman lääketieteellistä hoitoa):
- 4 viikkoa etanerseptille ja anakinralle
- 8 viikkoa infliksimabille
- 10 viikkoa adalimumabille, sertolitsumabille ja golimumabille
- 12 viikkoa abataseptille
- Parenteraalisten ja/tai nivelensisäisten glukokortikoidien käyttö 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Suun kautta otettavien glukokortikoidien käyttö yli 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) tai annoksen muutos 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Aiempi dokumentoitu historia, jossa ei ole saatu vastetta hydroksiklorokiinille ja sulfasalatsiinille
cDMARD-lääkkeiden (muiden kuin MTX) aiempi käyttö seuraavien ikkunoiden aikana ennen lähtötilannetta (cDMARD-lääkkeitä ei pidä lopettaa, jotta koehenkilö osallistuisi tutkimukseen, vaan se olisi sen sijaan pitänyt lopettaa aiemmin osana potilaan nivelreuman lääketieteellistä hoitoa):
- 4 viikkoa sulfasalatsiinille, atsatiopriinille, syklosporiinille, hydroksiklorokiinille, klorokiinille, kullalle, penisillamiinille, minosykliinille tai doksisykliinille
- 12 viikkoa leflunomidille, ellei koehenkilö ole suorittanut seuraavaa eliminaatiomenettelyä vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilannetta: kolestyramiini annoksella 8 grammaa 3 kertaa vuorokaudessa vähintään 24 tunnin ajan tai aktiivihiili annoksella 50 grammaa 4 kertaa päivässä vähintään 24 tuntia
- 24 viikkoa syklofosfamidille
- Rokotus elävillä rokotteilla 6 viikkoa ennen lähtötilannetta tai suunniteltu rokotus elävillä rokotteilla tutkimuksen aikana
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslääketutkimukseen 30 päivän sisällä tai 5 kertaa tutkimuslääkkeen terminaalinen puoliintumisaika, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen lähtötasoa
- Muut nivelreuman hoidot (esim. Prosorba-laite/kolonni) 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
- Nivelensisäisten hyaluronihappoinjektioiden käyttö 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö epävakaalla annoksella tai tulehduskipulääkkeiden vaihtaminen 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen (satunnaistettu) tai toiseen OKZ-tutkimukseen
Poikkeavat laboratorioarvot, kuten alla on määritelty:
- Kreatiniinitaso ≥ 1,5 mg/dl (132 µmol/L) naisilla tai ≥ 2,0 mg/dl (177 µmol/l) miehillä
- ALT- tai AST-taso ≥ 1,5 x ULN
- Verihiutaleet < 100 x 10^9/l (<100 000/mm^3)
- Valkosolujen määrä < 3,5 x 10^9/l
- Neutrofiilien määrä <2000 x 10^6/l (<2000/mm^3)
- Hemoglobiinitaso ≤ 80 g/l
- Glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) ≥ 8 %
Potilaat, joilla on samanaikainen akuutti tai krooninen virushepatiitti B- tai C -infektio, joka on todettu verikokeissa seulonnassa (esim. positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille [HBsAg], hepatiitti B:n kokonaisydinvasta-aine [anti-HBc] tai hepatiitti C-viruksen vasta-aine [HCV] Ab])
a) Tutkittavat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n pintavasta-aineille (anti-HBs), mutta negatiiviset HBsAg:lle ja anti-HBc:lle, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on HIV-infektio
Aiheet:
- Epäilty tai vahvistettu nykyinen aktiivinen tuberkuloosi tai aiempi aktiivinen tuberkuloosi.
- Läheinen kontakti (eli jakaminen samassa kotitaloudessa tai muussa suljetussa ympäristössä, kuten sosiaalinen kokoontumispaikka, työpaikka tai laitos, pitkiä aikoja päivän aikana) aktiivista tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa 1,5 vuoden sisällä ennen seulontaa
- Aiempi hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio (LTBI), riippumatta seulonnan IGRA-tuloksesta
i. Kohteet, joilla on ollut hoitamaton LTBI, voidaan seuloa uudelleen ja ottaa mukaan, jos he täyttävät kaikki kolme seuraavista kriteereistä:
1. Sertifioitu tuberkuloosilääkäri tai keuhkolääkäri, joka tuntee tuberkuloosin diagnosoinnin ja hoidon (paikallisen käytännön mukaan), sulkee pois aktiivisen tuberkuloosin. 2. Potilas on suorittanut vähintään 30 päivää LTBI-sopivaa ennaltaehkäisyä ennen lähtötilannetta lääkkeillä, joita suositellaan LTBI:n ennaltaehkäiseväksi hoidoksi maakohtaisten/Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ohjeiden mukaisesti (isoniatsidihoito 6 kuukauden ajan on ei ole asianmukainen profylaktinen hoito tähän tutkimukseen, eikä sitä tule käyttää); ja 3. Tutkittava on valmis suorittamaan koko suositellun LTBI-hoidon kurssin d. Positiivinen interferoni-gamma-vapautumismääritys (IGRA) tulos seulonnassa. Jos IGRA on epämääräinen, se voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana. Jos on toinen epämääräinen tulos, kohde suljetaan pois.
i. Koehenkilöt, joilla on positiivinen IGRA-tulos seulonnassa, voidaan seuloa uudelleen ja ottaa mukaan, jos he täyttävät kaikki kolme seuraavista kriteereistä:
- Aktiivisen tuberkuloosin sulkee pois sertifioitu tuberkuloosilääkäri tai keuhkolääkäri, joka tuntee tuberkuloosin diagnosoinnin ja hoidon (paikallisen käytännön mukaan);
- Potilas on suorittanut vähintään 30 päivää LTBI-sopivaa ennaltaehkäisyä ennen lähtötasoa lääkkeillä, joita suositellaan LTBI:n ennaltaehkäiseväksi hoidoksi maakohtaisten/CDC:n ohjeiden ja
- Tutkittava on valmis suorittamaan koko suositellun LTBI-hoidon kurssin ii. Jos tutkittavalla, jolla on positiivinen IGRA-tulos seulonnassa, on dokumentoitu näyttöä LTBI-hoidon saamisesta päätökseen tälle tutkimukselle sopivalla hoito-ohjelmalla ja hoidon kestolla, tutkittava voidaan ottaa mukaan ilman lisäprofylaksia, jos sertifioitu tuberkuloosilääkäri tai keuhkolääkäri suosittelee sitä. tuntee tuberkuloosin diagnosoinnin ja hoidon (paikallisen käytännön mukaan) eikä uutta altistumista läheisessä kosketuksessa aktiiviseen tuberkuloosiin sairastuneen henkilön kanssa epäillä profylaktisen hoidon päättymisen jälkeen
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja onnistuneesti hoidettua tyvisolusyöpää ja levyepiteelisyöpää vähintään 1 vuosi ennen seulontaa [ja enintään 3 leikattua ihosyövät viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa])
Aiheet, joilla on jokin seuraavista CV-ehdoista:
- Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta tai luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty New York Heart Associationin luokituksessa (The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)
- Hoitamaton tai resistentti valtimoverenpaine aste II-III (systolinen verenpaine [BP] > 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg)
- Samanaikainen vakava ja/tai kontrolloimaton sydän- ja verisuonihäiriö (mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuutti sepelvaltimotauti tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa) anamneesi tai esiintyminen, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen koehenkilön osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen tai se on tutkijan mielestä kliinisesti niin merkittävää, että se muuttaa tutkimushoidon järjestystä tai muodostaa mahdollisen hämmentävän tekijän arvioitaessa tutkimushoidon tehoa tai turvallisuutta.
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Potilaat, joilla on mikä tahansa infektio, joka vaatii oraalista antibiootti- tai viruslääkitystä seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana tai lähtötilanteessa, injektoitavaa infektiolääkitystä viimeisten 4 viikon aikana ennen lähtötilannetta tai vakava tai toistuva infektio, joka on ollut sairaalahoidossa 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta. perusviiva
- Potilaat, joilla on merkkejä levinneestä vyöruusuinfektiosta, zoster enkefaliitista, aivokalvontulehduksesta tai muista ei-itserajoittuvista herpes zoster -infektioista 6 kuukauden aikana ennen lähtötasoa
- Koehenkilöt, joille on suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana tai leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen seulontaa ja joista henkilö ei ole tutkijan arvioiden mukaan toipunut täysin
- Potilaat, joilla on divertikuliitti tai muu oireellinen ruoansulatuskanavan sairaus, joka saattaa altistaa potilaan perforaatioille, mukaan lukien henkilöt, joilla on ollut tällaisia alttiita sairauksia (esim. divertikuliitti, maha-suolikanavan perforaatio tai haavainen paksusuolitulehdus)
- Aiemmin olemassa olevat keskushermoston demyelinisoivat häiriöt (esim. multippeliskleroosi ja näköhermon tulehdus)
- Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tutkijan arvioiden mukaan
- Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät, ovat imettäneet viimeisen 12 viikon aikana tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusannoksesta
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt (elleivät kuukautiset pysyvästi keskeytyneet, määritetty takautuvasti sen jälkeen, kun naisella on ollut 12 kuukautta luonnollista kuukautisia, kuten kuukautiset määritellään taustalla [esim. korrelatiivisella iällä] tai 6 kuukautta luonnollista kuukautisia ja dokumentoitua seerumin follikkelia stimuloivien hormonien tasot > 40 mIU/ml ja estradioli < 20 pg/ml), jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen
TAI
Mieshenkilöt, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty seuraavasti:
Naisten sterilointileikkaus: kohdunpoisto, kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu dokumentoidulla seurantahormonitason arvioinnilla
- Täydellinen pidättyvyys, jos se on kohteen ensisijainen ja jatkuva elämäntapa. Näin ollen säännöllinen raittius, kuten ovulaatio, oireenmukainen, postovulaatio, kalenterimenetelmät ja vieroitus, eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Miesten sterilointileikkaus: vähintään 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta (asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä). Naispuolisten koehenkilöiden ainoana kumppanina tulee olla vasektomoitu mies.
- Vakiintuneen kohdunsisäisen laitteen (IUD) sijoittaminen: IUD kupari tai progesteronikierukka
Estemenetelmä (kondomi ja emättimensisäinen siittiöiden torjunta-aine, kohdunkaulan korkit spermisidillä, pallea siittiömyrkkyllä) yhdessä seuraavien kanssa: vakiintuneet oraaliset, injektoidut tai implantoidut hormoniehkäisymenetelmät tai ehkäisylastari
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin OKZ-lääkevalmisteen tai lumelääkkeen aineosalle
- Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin pelastuslääkkeen komponentille
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
- Tutkittavan haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollassa esitettyjä menettelyjä
- Muut lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen ja tutkimustuotteiden antamiseen liittyvää mahdollista riskiä tai jotka voivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan ja tehdä tutkijan harkinnan mukaan tutkittavan kelpoisuuden.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2: Olokitsumab q2w
Olokitsumabi 64 mg ihon alle 2 kertaa viikossa + metotreksaatti 64 mg olokitsumabia ihonalaisesti kerran 2 viikossa + samanaikainen taustahoito (metotreksaatti) vakaalla annoksella vakaalla antoreitillä (suun kautta, ihon alle tai lihakseen) |
160 mg/ml steriili liuos SC-injektiota varten 2 ml:n kirkkaassa tyypin I lasisessa injektiopullossa
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi 3: Placebo q2w
Plasebo q2w ihonalainen + metotreksaatti Plasebo annettuna ihon alle 2 viikon välein + samanaikainen taustahoito (metotreksaatti) vakaalla annoksella vakaalla antoreitillä (suun kautta, ihon alle tai lihakseen) Viikosta 16 alkaen kaikki lumeryhmän koehenkilöt satunnaistettiin sokkoutetusti saamaan joko OKZ 64 mg q2w tai OKZ 64 mg q4w; sama määrä koehenkilöitä suunniteltiin jaettavaksi kuhunkin OKZ-hoitoryhmään. |
0,9-prosenttinen natriumkloridiliuos joko 10 ml:n injektiopullossa tai ampullissa markkinoiden saatavuudesta riippuen.
Jokainen lumelääke pakataan pahvikoteloon, joka sisältää yhden injektiopullon tai ampullin
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1: Olokitsumab q4w
Olokitsumabi 64mg ihonalaisesti q4w + lumelääke + metotreksaatti Olokitsumabi 64 mg ihon alle 4 vrk + lumelääke + samanaikainen taustahoito (metotreksaatti) vakaalla annoksella vakaalla antoreitillä (suun kautta, ihon alle tai lihakseen) sokeuden säilyttämiseksi, OKZ q4w -hoitoa saaneet satunnaistetut henkilöt saivat lumelääkettä vaihtoehtoisesti q4w-väli (esim. viikko 2, viikko 6 jne.) |
160 mg/ml steriili liuos SC-injektiota varten 2 ml:n kirkkaassa tyypin I lasisessa injektiopullossa
0,9-prosenttinen natriumkloridiliuos joko 10 ml:n injektiopullossa tai ampullissa markkinoiden saatavuudesta riippuen.
Jokainen lumelääke pakataan pahvikoteloon, joka sisältää yhden injektiopullon tai ampullin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat American College of Rheumatologyn 20 % (ACR20) -vasteen
Aikaikkuna: viikolla 12
|
Ero OKZ:n ja lumelääkkeen välillä niiden koehenkilöiden prosenttiosuudessa, jotka saavuttivat ACR20-vasteen ja jäivät satunnaistettuun hoitoon ja tutkimukseen viikolla 12. Vastaajaksi määritellään jokainen henkilö, joka täyttää ACR20-kriteerit ja jää satunnaistetulle hoidolle ja tutkimukseen viikolla 12. American College of Rheumatology 20 % vaste on yhdistelmä, joka määritellään ≥ 20 %:n parantuneeksi lähtötasosta 66 nivelessä arvioitujen turvonneiden nivelten määrässä ja arkojen nivelten määrässä 68 nivelessä; ja ≥20 % parannus lähtötasosta vähintään kolmessa viidestä jäljellä olevasta perustoimenpiteestä:
|
viikolla 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alhaisen taudin aktiivisuuden saavuttaneiden koehenkilöiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: viikolla 12
|
Määritelty taudin aktiivisuuspisteeksi: 28 nivelen määrä (DAS28) C-reaktiivinen proteiini (CRP) <3,2 ja jäljellä satunnaistetussa hoidossa ja tutkimuksessa viikolla 12
|
viikolla 12
|
|
Fyysisen kyvyn paraneminen lähtötilanteesta viikkoon 12, mitattuna Health Assessment Questionnaire Disability Index -indeksillä (HAQ-DI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
Fyysisen kyvyn muutos lähtötasosta (viimeinen saatavilla oleva arvio ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta) viikkoon 12 mitattuna HAQ-DI:llä.
HAQ-DI arvioi vaikeusasteen kahdeksalla päivittäisen elämän alueella 20 kysymyksen avulla. Osa-alueet ovat pukeutuminen ja hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja yleiset päivittäiset toiminnot, ja jokainen alue koostuu kahdesta osa-alueesta. tai 3 kohdetta.
Jokaisen kysymyksen vaikeustaso pisteytetään välillä 0–3, jossa 0 = ilman vaikeuksia (paras tulos), 1 = jonkin verran vaikeuksia, 2 = paljon vaikeuksia ja 3 = ei pysty (huonoin tulos).
Jokaiselle kategorialle annetaan pisteet ottamalla kunkin kysymyksen enimmäispistemäärä.
Lasku lähtötasosta osoittaa HAQ-DI:n paranemisen. HAQ-DI laskettiin jakamalla luokkapisteiden summa niiden kategorioiden määrällä, joihin on vastattu vähintään yhteen kysymykseen.
HAQ-DI kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (paras tulos) 3:een (huonoin tulos).
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat American College of Rheumatologyn 50 % (ACR50) -vasteen
Aikaikkuna: viikolla 12
|
Ero OKZ:n ja lumelääkkeen välillä niiden koehenkilöiden prosenttiosuudessa, jotka saavuttivat ACR50-vasteen ja jäivät satunnaistettuun hoitoon ja tutkimukseen viikolla 12. American College of Rheumatology 50 % Response on yhdistelmä, joka määritellään ≥ 50 %:ksi, parannus lähtötasosta turvonneiden nivelten määrässä arvioituna 66 nivelessä ja arkojen nivelten määrässä arvioituna 68 nivelessä; ja ≥ 50 % parannus lähtötasosta vähintään kolmessa viidestä jäljellä olevasta perustoimenpiteestä:
|
viikolla 12
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliinisen sairauden aktiivisuusindeksi (CDAI) ≤ 2,8 (remissio)
Aikaikkuna: viikolla 12
|
Ero OKZ:n ja lumelääkkeen välillä niiden potilaiden prosenttiosuudessa, joiden kliinisen sairauden aktiivisuusindeksi (CDAI) oli ≤ 2,8 (remissio) ja jotka jäivät satunnaistettuun hoitoon ja tutkimukseen viikolla 12
|
viikolla 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL04041025
- 2015-005308-27 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina