Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности и безопасности двух режимов дозирования олокизумаба (ОКЗ) по сравнению с плацебо у субъектов с ревматоидным артритом (РА), которые принимали существующее лекарство, называемое альфа-ингибитором фактора некроза опухоли, но имели активное заболевание (CREDO 3)

19 сентября 2023 г. обновлено: R-Pharm International, LLC

Рандомизированное двойное слепое параллельно-групповое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы III эффективности и безопасности олокизумаба у субъектов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, неадекватно контролируемым терапией ингибитором фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α)

Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, насколько эффективен и безопасен исследуемый препарат олокизумаб у пациентов с ревматоидным артритом (РА), которые уже получали, но не полностью ответили на лечение существующим препаратом, называемым ингибитором фактора некроза опухоли альфа.

Основная цель этого исследования заключалась в оценке эффективности олокизумаба (ОКЗ) в дозе 64 мг подкожно (п/к) один раз каждые 2 недели (q2w) или один раз каждые 4 недели (q4w) по сравнению с плацебо у субъектов с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени. (RA), неадекватно контролируемый терапией ингибитором TNF-α (TNFi).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель этого исследования фазы III состояла в том, чтобы оценить эффективность, безопасность и переносимость ОКЗ у пациентов с активным РА от умеренной до тяжелой степени, которые неадекватно ответили на терапию TNFi. Первичную конечную точку исследования оценивали на 12-й неделе. Ожидалось, что олокизумаб снизит активность заболевания и улучшит физическую функцию. Ожидалось, что исследование предоставит информацию о безопасности для большой группы субъектов в течение по крайней мере 24-недельного периода.

Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с параллельными группами. Это исследование включало 4-недельный период скрининга, период двойного слепого лечения с 0-й по 24-ю неделю и период наблюдения за безопасностью с 24-й по 44-ю неделю.

В общей сложности планировалось рандомизировать 350 субъектов. Субъектов оценивали на предмет их пригодности для участия в исследовании в течение 4-недельного периода скрининга. Подходящие субъекты были рандомизированы во время визита 2 в соотношении 2:2:1 в одну из 3 групп лечения (запланировано 140, 140 и 70 субъектов в группе соответственно):

  1. олокизумаб 64 мг каждые 4 недели: подкожная инъекция ОКЗ 64 мг раз в 4 недели (чередуется с подкожной инъекцией плацебо ОКЗ раз в 4 недели для поддержания ослепления) + метотрексат в течение 24 недель,
  2. Олокизумаб 64 мг каждые 2 недели: подкожная инъекция ОКЗ 64 мг каждые 2 недели + метотрексат в течение 24 недель или
  3. Плацебо: подкожная инъекция плацебо каждые 2 недели + метотрексат в течение 16 недель.

Субъекты, получавшие плацебо, были повторно рандомизированы на неделе 16 для получения 64 мг ОКЗ каждые 4 недели + метотрексат или 64 мг ОКЗ каждые 2 недели + метотрексат в течение 8 недель.

В течение периода двойного слепого лечения все субъекты должны были оставаться на стабильной фоновой дозе метотрексата со стабильным путем введения. Всем пациентам требовалось одновременное лечение фолиевой кислотой. Последняя доза исследуемого препарата (ОКЗ) вводилась на 22 неделе во всех группах.

После визита 2 (рандомизация; неделя 0) испытуемые возвращались в исследовательский центр по крайней мере каждые 2 недели до недели 24 для оценки реакции и безопасности.

На 14-й неделе субъекты, у которых количество опухших и болезненных суставов не улучшилось как минимум на 20%, классифицировались как не ответившие на лечение и получали сульфасалазин и/или гидроксихлорохин в качестве неотложной терапии в дополнение к назначенному лечению.

После завершения 24-недельного двойного слепого периода лечения субъекты либо переходили в долгосрочное открытое расширенное исследование (OLE), либо входили в период наблюдения за безопасностью. В течение периода наблюдения за безопасностью субъекты возвращались для посещений через +4, +8 и +22 недели после последней дозы исследуемого препарата.

Субъекты, которые преждевременно прекратили рандомизированное лечение, должны были прийти на визит в конце лечения (EoT) через 2 недели после последнего введения исследуемого препарата, а затем продолжить запланированные визиты в рамках исследования.

Нежелательные явления (НЯ) оценивались на протяжении всего исследования (начиная с момента подписания субъектом формы информированного согласия) и оценивались с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 4.0. Спонсор или назначенное Спонсором лицо постоянно отслеживали события, связанные с безопасностью, включая результаты лабораторных исследований. Кроме того, на протяжении всего исследования безопасность оценивалась независимым Советом по мониторингу безопасности данных, а потенциальные серьезные неблагоприятные сердечные события оценивались независимым комитетом по рассмотрению вопросов сердечно-сосудистой системы.

Исследование проводилось на 123 объектах в 11 странах мира (в США, ЕС, Российской Федерации, Азии, Латинской Америке).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

368

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion (OMI)
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1204AAD
        • Instituto Centenario
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, 1426
        • Atencion Integral en Reumatologia (AIR)
      • Ciudad Autonoma Buenos aires, Аргентина, C1046AAQ
        • APRILLUS
      • Cordoba, Аргентина, 5016
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A
      • San Juan, Аргентина, 5400
        • Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Аргентина, B7600FYK
        • Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Аргентина, B7600FZN
        • Instituto de Investigaciones Clinicas
      • Quilmes, Buenos Aires, Аргентина, B1878GEG
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000CFJ
        • Clinica de Higado y Aparato Digestivo
      • Venado Tuerto, Santa Fe, Аргентина, S2600KUE
        • Sanatorio San Martin
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Аргентина, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Аргентина, T4000BRD
        • Centro de Investigaciones Reumatologicas
  • Бразилия
      • Santa Catarina, Бразилия, 88301-215
        • Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
      • Sao Paulo, Бразилия, 04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - AACD
      • São Paulo, Бразилия, 01228-200
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Бразилия, 60430-370
        • HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Бразилия, 29055450
        • CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Бразилия, 74110-120
        • CIP - Centro Internacional de Pesquisa
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Бразилия, 36010-570
        • CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 80030-110
        • CETI - Centro de Estudos em Terapias Inovadoras Ltda.
    • Rio Grande Do Sul
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 95900-010
        • Hospital Bruno Born
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90480-000
        • LMK Serviços Médicos S/S Ltda
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Бразилия, 09060-650
        • Faculdade de Medicina do ABC
      • Sao Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Бразилия, 09715-090
        • Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos - CEMEC
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1036
        • Óbudai Egészségügyi Centrum
      • Budapest, Венгрия, 1033
        • Clinexpert Egeszsegugyi Szolg. es Ker. Kft.
      • Szolnok, Венгрия, 5000
        • MAV Korhaz es Rendelointezet
      • Veszprem, Венгрия, 8200
        • Vital Medical Center
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20095
        • HRF Hamburger Rheuma Forschungszentrum
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Германия, 61231
        • Kerckhoff-Klinik gGmbH
    • Sachsen Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen Anhalt, Германия, 39120
        • SMO.MD GmbH
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия, 80020
        • Centro de Reumatologia y Ortopedia SAS
      • Bogotá, Колумбия, 110221
        • Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas SAS. CIREEM
      • Bucaramanga, Колумбия, 680003
        • Medicity S.A.S.
      • Cali, Колумбия, 76001
        • Clinica de Artritis Temprana S.A.
  • Корея, Республика
      • Gwangju, Корея, Республика, 61469
        • Chonnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика, 431-796
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggi-do
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 443-380
        • Ajou University Hospital
  • Мексика
      • Chihuahua, Мексика, 31000
        • Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, S.C.
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Мексика, 06700
        • Clinstile, S.A. de C.V.
      • Mexico, Distrito Federal, Мексика, 03720
        • Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44650
        • Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad S.C.
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44690
        • Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64000
        • Accelerium S. de R.L. de C.V.
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
        • Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
    • San Luis Potos
      • San Luis Potosi, San Luis Potos, Мексика, 78213
        • Centro de Alta Especialidad en Reumatologia e Investigacion del Potosi, S.C.
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Grodzisk Mazowiecki, Польша, 05-825
        • McBk S.C.
      • Lodz, Польша, 91-363
        • Centrum Medyczne AMED
      • Sieradz, Польша, 98-200
        • Szpital Wojewodzki im. Prymasa Kardynala Stefana Wyszynskiego
      • Tomaszow Lubelski, Польша, 22-600
        • Samodzielny Publiczny ZOZ Tomaszow Lubelski
      • Warszawa, Польша, 02-777
        • McM Polimedica
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 115522
        • FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
    • Moscow Region
      • Moscow, Moscow Region, Российская Федерация, 111539
        • State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
    • Novosibirsk Oblast
      • Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Российская Федерация, 630099
        • City Clinical Hospital #1
    • Omsk Oblast
      • Omsk, Omsk Oblast, Российская Федерация, 644024
        • Diagnostic Center Ultramed
    • Republic Of Karelia
      • Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Российская Федерация, 185019
        • SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A.Baranov"
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Российская Федерация, 344022
        • Rostov State Medical Unversity
    • Stavropol Region
      • Stavropol', Stavropol Region, Российская Федерация, 355030
        • SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
    • Vladimir Oblast
      • Vladimir, Vladimir Oblast, Российская Федерация, 600023
        • Regional Clinical Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85032
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Соединенные Штаты, 71913
        • CHI St. Vincent Hot Springs
    • California
      • Covina, California, Соединенные Штаты, 91722
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon, California, Соединенные Штаты, 92020-4124
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Grp
      • Hemet, California, Соединенные Штаты, 92543
        • С V Mehta MD Med Corp.
      • Lakewood, California, Соединенные Штаты, 90623
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University School of Medicine
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92506
        • Riverside Medical Clinic
      • San Leandro, California, Соединенные Штаты, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
        • Denver Arthritis Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Javed Rheumatology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • RASF - Clinical Research Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33135
        • Suncoast Research Group LLC
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32810
        • Omega Research Consultants
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33026
        • Family Clinical Trials, LLC.
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
        • AdventHealth Medical Group, PA
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Institute of Arthritis Research
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University Of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Соединенные Штаты, 42101
        • Graves Gilbert Clinic
    • Louisiana
      • Monroe, Louisiana, Соединенные Штаты, 71203
        • The Arthritis & Diabetes Clinic, Inc.
    • Maryland
      • Hagerstown, Maryland, Соединенные Штаты, 21740
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
      • Wheaton, Maryland, Соединенные Штаты, 20902
        • The Center For Rheumatology And Bone Research
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Glacier View Research Instutute-Rheumatology
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Соединенные Штаты, 07728
        • Arthritis & Osteoporosis Associates, PA
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87114
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 11201
        • NYU Langone Ambulatory Care
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
        • Medication Management, LLC
      • Leland, North Carolina, Соединенные Штаты, 28451
        • Cape Fear Arthritis Care
      • Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28401
        • Carolina Arthritis Associates
    • North Dakota
      • Minot, North Dakota, Соединенные Штаты, 58701
        • Trinity Medical Group
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45417
        • STAT Research, Inc.
      • Perrysburg, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • Clinical Research Source, Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19152
        • Arthritis Group
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29486
        • Low Country Research Center
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79124
        • Amarillo Center for Clinical Research
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Austin Regional Clinic, P.A.
      • Baytown, Texas, Соединенные Штаты, 77521
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Grapevine, Texas, Соединенные Штаты, 76034
        • Precision Comprehensive Clinical Research Solutions
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77065
        • Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77089
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77429
        • Pioneer Research Solutions, Inc.
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
        • Therapeutic Concepts Rheumatology, LLC
      • League City, Texas, Соединенные Штаты, 77573
        • Accurate Clinical Research, Inc.
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79410
        • Endocrinology, Internal Medicine
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Dr. Alex De Jesus Rheumatology, P.A.
      • Woodville, Texas, Соединенные Штаты, 77382
        • Advanced Rheumatology of Houston
  • Чехия
      • Ostrava - Moravska Ostrava, Чехия, 70200
        • Revmatologie MUDr. Klara Sirova s.r.o.
      • Pardubice, Чехия, 53002
        • CCR Czech, a.s.
      • Uherske Hradiste, Чехия, 68601
        • MEDICAL Plus s.r.o.
      • Zlin, Чехия, 760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям.

  • Субъекты, желающие и способные подписать информированное согласие
  • Субъекты должны иметь диагноз РА с началом во взрослом возрасте, классифицированный пересмотренными классификационными критериями ACR/EULAR 2010 для РА, по крайней мере за 24 недели до скрининга.

(Если субъекту ранее был поставлен диагноз в соответствии с критериями ACR 1987, исследователь может классифицировать субъекта в соответствии с ACR 2010 ретроспективно, используя доступные исходные данные.)

  • Лечение пероральным, п/к или внутримышечным (в/м) метотрексатом в течение как минимум 12 недель до скрининга в дозе от 15 до 25 мг/неделю (или ≥10 мг/неделю, если документально подтверждена непереносимость более высоких доз)

    • Доза и способ введения метотрексата должны быть стабильными в течение как минимум 6 недель до скрининга.
  • Субъекты должны быть готовы принимать фолиевую кислоту или эквивалент на протяжении всего исследования.

  • Субъекты должны иметь активное заболевание РА от умеренной до тяжелой степени, определяемое всеми следующими признаками:

    • ≥6 болезненных суставов (68 суставов) при скрининге и исходном уровне; и
    • ≥6 опухших суставов (количество суставов 66) при скрининге и исходном уровне; и
    • СРБ выше ВГН при скрининге на основании результатов центральной лаборатории.

  • Субъекты должны иметь задокументированный неадекватный ответ на лечение (т. е. неэффективность TNFi) с ≥1 лицензированным TNFi после не менее 12 недель терапии этим агентом. Неадекватная реакция на лечение классифицируется как:

    • Первичная неудача: отсутствие какого-либо документально подтвержденного клинически значимого ответа; или
    • Вторичный отказ: задокументированный первоначальный ответ с последующей потерей этого ответа или частичным ответом.

Критерий исключения:

  • Диагноз любого другого воспалительного артрита или системного ревматического заболевания (например, подагры, псориатического или реактивного артрита, болезни Крона, болезни Лайма, ювенильного идиопатического артрита или системной красной волчанки) (однако у субъектов может быть вторичный синдром Шегрена или гипотиреоз).
  • Субъекты с функциональной дееспособностью класса IV по Штайнброкеру (недееспособные, в значительной степени или полностью прикованные к постели или инвалидному креслу, практически не заботящиеся о себе)
  • Предшествующее воздействие любого лицензированного или исследуемого соединения, прямо или косвенно воздействующего на IL-6 или IL-6R (включая тофацитиниб или другие ингибиторы Янус-киназы и ингибиторы тирозинкиназы селезенки [SYK])
  • Предшествующее лечение терапией, разрушающей клетки, включая анти-CD20 или исследуемые агенты (например, CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3 и анти-CD19), за исключением ритуксимаба, применение которого разрешено, если его прием был прекращен не менее чем за 24 недели до исходного уровня (ритуксимаб не следует отменять, чтобы облегчить участие субъекта в исследовании, а вместо этого следует отменить его ранее как часть медицинского лечения РА у субъекта).

  • Предшествующее использование bDMARD в течение следующих периодов до исходного уровня (bDMARD не следует прекращать, чтобы облегчить участие субъекта в исследовании, но вместо этого его следует отменить ранее в рамках медицинского лечения РА субъекта):

    1. 4 недели для этанерцепта и анакинры
    2. 8 недель для инфликсимаба
    3. 10 недель для адалимумаба, цертолизумаба и голимумаба
    4. 12 недель для абатацепта
  • Использование парентеральных и/или внутрисуставных глюкокортикоидов в течение 4 недель до исходного уровня
  • Использование пероральных глюкокортикоидов в дозе более 10 мг/сутки преднизолона (или эквивалента) или изменение дозировки в течение 2 недель до исходного уровня
  • Ранее задокументированная история отсутствия ответа на гидроксихлорохин и сульфасалазин

  • Предшествующее использование cDMARD (кроме MTX) в течение следующих периодов до исходного уровня (cDMARD не следует прекращать, чтобы облегчить участие субъекта в исследовании, вместо этого его следует отменить ранее в рамках медицинского лечения РА субъекта):

    1. 4 недели для сульфасалазина, азатиоприна, циклоспорина, гидроксихлорохина, хлорохина, золота, пеницилламина, миноциклина или доксициклина
    2. 12 недель для лефлуномида, если субъект не завершил следующую процедуру элиминации по крайней мере за 4 недели до исходного уровня: холестирамин в дозе 8 г 3 раза в день в течение не менее 24 часов или активированный уголь в дозе 50 г 4 раза в день в течение не менее 24 часов
    3. 24 недели для циклофосфамида
  • Вакцинация живыми вакцинами за 6 недель до исходного уровня или плановая вакцинация живыми вакцинами во время исследования
  • Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней или 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше, до исходного уровня
  • Другие виды лечения РА (например, устройство/колонка Prosorba) в течение 6 месяцев до исходного уровня
  • Использование внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты в течение 4 недель до исходного уровня
  • Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в нестабильной дозе или смена НПВП в течение 2 недель до исходного уровня
  • Предыдущее участие в этом исследовании (рандомизированном) или другом исследовании ОКЗ

  • Аномальные лабораторные значения, как определено ниже:

    • Уровень креатинина ≥ 1,5 мг/дл (132 мкмоль/л) для женщин или ≥ 2,0 мг/дл (177 мкмоль/л) для мужчин
    • Уровень АЛТ или АСТ ≥ 1,5 х ВГН
    • Тромбоциты < 100 x 10 ^ 9 / л (< 100 000 / мм ^ 3)
    • Количество лейкоцитов < 3,5 x 10^9/л
    • Количество нейтрофилов <2000 x 10^6/л (<2000/мм^3)
    • Уровень гемоглобина ≤ 80 г/л
    • Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) ≥ 8%

  • Субъекты с сопутствующей острой или хронической вирусной инфекцией гепатита В или С, обнаруженной с помощью анализов крови при скрининге (например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], общее ядро ​​антител к гепатиту В [анти-HBc] или антитело к вирусу гепатита С [HCV Аб])

    а) субъекты с положительным результатом на поверхностные антитела к гепатиту В (анти-HBs), но отрицательные на HBsAg и анти-HBc, будут иметь право на участие.

  • Субъекты с ВИЧ-инфекцией

  • Субъекты с:

    1. Подозрение или подтвержденный активный туберкулез в настоящее время или активный туберкулез в анамнезе.
    2. Тесный контакт (т. е. совместное проживание в одном и том же домашнем хозяйстве или другом закрытом помещении, например, в месте сбора, на рабочем месте или в помещении, в течение продолжительных периодов в течение дня) с человеком с активным туберкулезом в течение 1,5 лет до скрининга.
    3. Наличие в анамнезе нелеченной латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ), независимо от результата IGRA при скрининге

    я. Субъекты с историей нелеченной ЛТБИ могут быть повторно обследованы и включены в исследование, если они соответствуют всем трем из следующих критериев:

    1. Активный ТБ исключает сертифицированный фтизиатр или пульмонолог, знакомый с диагностикой и лечением ТБ (согласно местной практике); 2. Субъект прошел не менее 30 дней соответствующей профилактики ЛТБИ до исходного уровня с помощью агентов, рекомендованных в качестве профилактической терапии ЛТИ в соответствии с рекомендациями для конкретной страны/Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (лечение изониазидом в течение 6 месяцев является не подходящий профилактический режим для данного исследования, и его не следует использовать); и 3. Субъект готов пройти весь курс рекомендуемой терапии ЛТБИ d. Положительный результат анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) при скрининге. Если не определено, IGRA может быть повторен один раз в течение Периода отбора. Если есть второй неопределенный результат, субъект будет исключен.

    я. Субъекты с положительным результатом IGRA при скрининге могут быть повторно обследованы и зачислены, если они соответствуют всем трем из следующих критериев:

    1. Активный ТБ исключается сертифицированным фтизиатром или пульмонологом, знакомым с диагностикой и лечением ТБ (в соответствии с местной практикой);
    2. Субъект прошел не менее 30 дней соответствующей профилактики ЛТБИ до исходного уровня с помощью агентов, рекомендованных в качестве профилактической терапии ЛТБИ в соответствии с рекомендациями для конкретной страны/CDC и
    3. Субъект готов пройти весь курс рекомендованной терапии ЛТБИ ii. Если субъект с положительным результатом IGRA при скрининге имеет задокументированные доказательства завершения лечения ЛТБИ со схемой лечения и продолжительностью лечения, которые подходят для этого исследования, субъект может быть включен без дальнейшей профилактики, если это рекомендовано сертифицированным фтизиатром или пульмонологом, который знаком с диагностикой и лечением туберкулеза (в соответствии с местной практикой) и не подозревается о новом контакте с больным активным туберкулезом после завершения профилактического лечения
  • Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением успешно вылеченного рака шейки матки in situ и успешно вылеченного базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака не менее чем за 1 год до скрининга [и не более 3 иссеченных рак кожи в течение последних 5 лет до скрининга])

  • Субъекты с любым из следующих состояний CV:

    1. Некомпенсированная застойная сердечная недостаточность или сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (Комитет по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, 1994 г.)
    2. Нелеченная или резистентная артериальная гипертензия II-III степени (систолическое артериальное давление [АД] >160 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >100 мм рт.ст.)
    3. История или наличие сопутствующего тяжелого и/или неконтролируемого сердечно-сосудистого расстройства (включая, помимо прочего, острый коронарный синдром или инсульт/транзиторную ишемическую атаку в предшествующие 3 месяца до скрининга), которые, по мнению исследователя, противопоказали бы участие субъекта в клиническом исследовании. или клинически значимое, по мнению исследователя, достаточное для того, чтобы изменить назначение исследуемого лечения, или представлять собой возможный смешанный фактор для оценки эффективности или безопасности исследуемого лечения.
  • Неконтролируемый сахарный диабет
  • Субъекты с любой инфекцией, требующей пероральной антибиотикотерапии или противовирусной терапии за 2 недели до скрининга или на исходном уровне, инъекционной противоинфекционной терапии за последние 4 недели до исходного уровня, или серьезной или рецидивирующей инфекцией с историей госпитализации за 6 месяцев до исходный уровень
  • Субъекты с признаками диссеминированной инфекции опоясывающего герпеса, опоясывающего энцефалита, менингита или других несамокупирующихся инфекций опоясывающего герпеса за 6 месяцев до исходного уровня
  • Субъекты с запланированным хирургическим вмешательством во время исследования или хирургическим вмешательством ≤ 4 недель до скрининга, после которого субъект не полностью выздоровел, по мнению исследователя.
  • Субъекты с дивертикулитом или другими симптоматическими желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут предрасполагать субъекта к перфорациям, включая субъектов с такими предрасполагающими состояниями в анамнезе (например, дивертикулит, перфорация желудочно-кишечного тракта или язвенный колит)
  • Ранее существовавшие демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы (например, рассеянный склероз и неврит зрительного нерва)
  • История хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками по оценке следователя
  • Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью в настоящее время, кормили грудью в течение последних 12 недель или планируют забеременеть во время исследования или в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты женского пола с детородным потенциалом (за исключением постоянного прекращения менструального цикла, определяемого ретроспективно после того, как женщина пережила 12-месячную естественную аменорею, определяемую аменореей с сопутствующим статусом [например, соответствующий возраст] или 6-месячную естественную аменорею с документально подтвержденными сывороточными фолликулами). уровни стимулирующего гормона >40 мМЕ/мл и эстрадиола <20 пг/мл), которые не желают использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата

ИЛИ

Субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения исследуемого лечения.

Высокоэффективная контрацепция определяется как:

  • Хирургическая стерилизация женщин: гистерэктомия, двусторонняя хирургическая овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.

    - В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден документально подтвержденной последующей оценкой уровня гормонов.

  • Полное воздержание, если это предпочтительный и постоянный образ жизни субъекта. Таким образом, периодическое воздержание, такое как овуляционный, симптотермальный, постовуляционный, календарный методы и абстиненция, не являются приемлемыми методами контрацепции.
  • Операция по мужской стерилизации: не менее чем за 6 месяцев до скрининга (с соответствующей послевазэктомической документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте). Для субъектов женского пола вазэктомированный мужчина должен быть единственным партнером.
  • Размещение установленной внутриматочной спирали (ВМС): медная ВМС или ВМС с прогестероном

  • Барьерный метод (презерватив и интравагинальный спермицид, шеечные колпачки со спермицидом, диафрагма со спермицидом) в сочетании со следующим: установленными пероральными, инъекционными или имплантированными гормональными методами контрацепции или противозачаточным пластырем

    • Субъекты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту лекарственного препарата ОКЗ или плацебо.
    • Субъекты с известной гиперчувствительностью или противопоказаниями к любому компоненту препарата для экстренной помощи.
    • История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
    • Нежелание или неспособность субъекта следовать процедурам, изложенным в протоколе.
    • Другие медицинские или психические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить потенциальный риск, связанный с участием в исследовании и введением исследуемых продуктов, или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования и, по мнению исследователя, сделать субъекта неприемлемым.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 2: олокизумаб каждые 2 недели

Олокизумаб 64 мг подкожно каждые 2 недели + метотрексат

Олокизумаб 64 мг подкожно 1 раз в 2 недели + сопутствующая базовая терапия (метотрексат) в стабильной дозе со стабильным путем введения (перорально, подкожно или внутримышечно)
Лекарство: Олокизумаб
160 мг/мл стерильного раствора для подкожной инъекции в 2 мл флаконе из прозрачного стекла типа I.
Плацебо Компаратор: Группа 3: плацебо каждые 2 недели

Плацебо каждые 2 недели подкожно + метотрексат

Плацебо подкожно 1 раз в 2 недели + сопутствующая базисная терапия (метотрексат) в стабильной дозе со стабильным путем введения (перорально, подкожно или внутримышечно)

Начиная с недели 16, все субъекты в группе плацебо были рандомизированы слепым методом для получения либо OKZ 64 мг q2w, либо OKZ 64 мг q4w; в каждую группу лечения ОКЗ планировалось включить равное количество субъектов.
Лекарство: Плацебо
0,9% раствор хлорида натрия, поставляемый в виде флакона или ампулы объемом 10 мл, в зависимости от наличия на рынке. Каждое плацебо будет упаковано в картонную коробку по 1 флакону или ампуле.
Экспериментальный: Группа 1: Олокизумаб каждые 4 недели

Олокизумаб 64 мг подкожно каждые 4 недели + плацебо + метотрексат

Олокизумаб 64 мг подкожно каждые 4 недели + плацебо + сопутствующая фоновая терапия (метотрексат) в стабильной дозе со стабильным путем введения (перорально, подкожно или внутримышечно) для поддержания слепого состояния, субъекты, рандомизированные для получения ОКЗ каждые 4 недели, поочередно получали инъекции плацебо. интервал каждые 4 недели (например, 2-я неделя, 6-я неделя и т. д.)
Лекарство: Олокизумаб
160 мг/мл стерильного раствора для подкожной инъекции в 2 мл флаконе из прозрачного стекла типа I.
Лекарство: Плацебо
0,9% раствор хлорида натрия, поставляемый в виде флакона или ампулы объемом 10 мл, в зависимости от наличия на рынке. Каждое плацебо будет упаковано в картонную коробку по 1 флакону или ампуле.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов, получивших ответ Американского колледжа ревматологии 20% (ACR20)
Временное ограничение: на 12 неделе

Разница между ОКЗ и плацебо в проценте субъектов, достигших ответа ACR20 и оставшихся на рандомизированном лечении, и в исследовании на 12 неделе. Респондент определяется как любой субъект, удовлетворяющий критериям ACR20 и остающийся на рандомизированном лечении и в исследовании на 12 неделе.

Ответ Американской коллегии ревматологов на 20 % представляет собой совокупное улучшение, определяемое как улучшение на ≥ 20 % по сравнению с исходным уровнем количества опухших суставов, оцененных в 66 суставах, и количества болезненных суставов, оцененных в 68 суставах; и улучшение на ≥20 % по сравнению с исходным уровнем как минимум по 3 из 5 оставшихся показателей основного набора:

  • Глобальная оценка активности заболевания пациента (ВАШ)
  • Оценка боли пациентом (ВАШ)
  • ХАК-ДИ
  • Глобальная оценка врача (VAS)
  • Уровень реагента острой фазы (СРБ)
на 12 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов, достигших низкой активности заболевания
Временное ограничение: на 12 неделе
Определяется как показатель активности заболевания, количество суставов в 28 суставах (DAS28), С-реактивный белок (СРБ) <3,2, остающийся на рандомизированном лечении и в исследовании на 12 неделе.
на 12 неделе
Улучшение физических способностей от исходного уровня до 12-й недели, измеренное с помощью индекса инвалидности по опроснику для оценки здоровья (HAQ-DI)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели
Изменение физических способностей от исходного уровня (последняя доступная оценка перед приемом первой дозы исследуемого препарата) до 12-й недели, измеренная с помощью HAQ-DI. HAQ-DI оценивает степень трудностей, возникающих в 8 областях повседневной жизнедеятельности, используя 20 вопросов. Домены: одевание и уход, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и обычные повседневные действия, и каждый домен состоит из 2 или 3 шт. Для каждого вопроса уровень сложности оценивается от 0 до 3, где 0 = без каких-либо затруднений (лучший результат), 1 = с некоторыми трудностями, 2 = с большими трудностями и 3 = невозможно выполнить (худший результат). Каждой категории присваивается балл путем получения максимального балла за каждый вопрос. Снижение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение HAQ-DI. HAQ-DI рассчитывался путем деления суммы баллов по категориям на количество категорий, в которых был дан хотя бы один ответ. Общий балл HAQ-DI варьируется от 0 (лучший результат) до 3 (худший результат).
Исходный уровень до 12-й недели
Процент субъектов, получивших ответ Американского колледжа ревматологии 50% (ACR50)
Временное ограничение: на 12 неделе

Разница между ОКЗ и плацебо в проценте субъектов, достигших ответа ACR50 и оставшихся на рандомизированном лечении, и в исследовании на 12 неделе.

Ответ 50% Американского колледжа ревматологии представляет собой совокупный показатель, определяемый как ≥50%, улучшение по сравнению с исходным уровнем количества опухших суставов, оцененных в 66 суставах, и количества болезненных суставов, оцененных в 68 суставах; и улучшение на ≥50% по сравнению с исходным уровнем по крайней мере по 3 из 5 оставшихся показателей основного набора:

  • Глобальная оценка активности заболевания пациента (ВАШ)
  • Оценка боли пациентом (ВАШ)
  • ХАК-ДИ
  • Глобальная оценка врача (VAS)
  • Уровень реагента острой фазы (СРБ)
на 12 неделе
Процент субъектов с индексом клинической активности заболевания (CDAI) ≤ 2,8 (ремиссия)
Временное ограничение: на 12 неделе
Разница между ОКЗ и плацебо в проценте субъектов с индексом клинической активности заболевания (CDAI) ≤2,8 (ремиссия) и оставшихся на рандомизированном лечении и в исследовании на 12 неделе
на 12 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

R-Pharm International, LLC

Соавторы

Quintiles, Inc.
OCT Clinical Trials
Mene Research

Следователи

  • Директор по исследованиям: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CL04041025
  • 2015-005308-27 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться