腫瘍壊死因子アルファ阻害剤と呼ばれる既存の薬を服用しているが、活動性疾患を有する関節リウマチ (RA) の被験者における、プラセボと比較した、オロキズマブ (OKZ) の 2 つの投薬レジメンの有効性と安全性の評価 (CREDO 3)
腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) 阻害剤療法による制御が不十分な中等度から重度の活動性関節リウマチ患者におけるオロキズマブの有効性と安全性に関する無作為化二重盲検並行群間プラセボ対照多施設第 III 相試験
この研究の目的は、腫瘍壊死因子アルファ阻害剤と呼ばれる既存の薬剤による治療をすでに受けているが、治療に完全に反応していない関節リウマチ (RA) 患者において、治験薬 Olokizumab がどれほど効果的で安全かを判断することでした。
この研究の主な目的は、中等度から重度の活動性関節リウマチの被験者を対象に、オロキズマブ (OKZ) 64 mg を 2 週間に 1 回 (q2w) または 4 週間に 1 回 (q4w) 皮下 (SC) 投与した場合の有効性をプラセボと比較して評価することでした。 （RA）TNF-α阻害剤（TNFi）療法による制御が不十分。
調査の概要
詳細な説明
この第 III 相試験の目的は、TNFi 療法に不十分な反応を示した中等度から重度の活動性 RA 患者における OKZ の有効性、安全性、忍容性を評価することでした。 試験の主要評価項目は 12 週目に評価されました。オロキズマブは疾患活動性を低下させ、身体機能を改善すると予想されました。 この研究は、少なくとも 24 週間にわたって大規模な被験者グループの安全性に関する情報を提供することが期待されていました。
これは、無作為化、二重盲検、並行群、プラセボ対照、多施設研究でした。 この研究には、4 週間のスクリーニング期間、0 週から 24 週までの二重盲検治療期間、および 24 週から 44 週までの安全性追跡期間が含まれていました。
合計 350 人の被験者が無作為化される予定でした。被験者は、4 週間のスクリーニング期間中に研究に参加する適格性について評価されました。 適格な被験者は、訪問 2 で 2:2:1 の比率で 3 つの治療グループの 1 つに無作為に割り付けられました (それぞれ、グループあたり 140、140、および 70 人の被験者が計画されています)。
- オロキズマブ 64 mg q4w: OKZ 64 mg q4w の SC 注射 (盲検を維持するためにプラセボ OKZ q4w の SC 注射と交互に) + MTX を 24 週間、
- オロキズマブ 64 mg q2w: OKZ 64 mg q2w + MTX の SC 注射を 24 週間または
- プラセボ: プラセボ q2w + MTX の SC 注射を 16 週間。
プラセボを投与された被験者は、16 週目に 64 mg OKZ q4w + メトトレキサートまたは 64 mg OKZ q2w + メトトレキサートを 8 週間投与するように再無作為化されました。
二重盲検治療期間中、すべての被験者は、安定した投与経路でバックグラウンド MTX の安定した用量を維持する必要がありました。 葉酸による併用治療は、すべての被験者に必要でした。 試験治療（OKZ）の最終投与は、すべてのグループで22週目でした。
訪問２（無作為化；０週）に続いて、反応および安全性評価のために、被験者は、２４週まで少なくとも２週間ごとに研究施設に戻った。
14 週目に、関節の腫れと圧痛の両方で少なくとも 20% 改善しなかった被験者は、無反応者として分類され、割り当てられた治療に加えて、レスファサラジンおよび/またはヒドロキシクロロキンがレスキュー薬として投与されました。
24 週間の二重盲検治療期間の完了後、被験者は長期非盲検延長 (OLE) 試験にロールオーバーするか、安全性追跡期間に入りました。 安全性フォローアップ期間中、被験者は、研究治療の最終投与から+4、+8、および+22週間後に来院しました。
無作為化治療を時期尚早に中止した被験者は、最後の研究治療投与の2週間後に治療終了（EoT）訪問に来て、その後予定された研究訪問を続ける必要がありました。
有害事象 (AE) は、調査全体 (被験者がインフォームド コンセント フォームに署名した時点から開始) で評価され、有害事象の共通用語基準バージョン 4.0 を使用して評価されました。 治験依頼者または治験依頼者の被指名人による、検査所見を含む安全性事象の継続的な監視がありました。 さらに、安全性は、独立したデータ安全監視委員会によって試験全体にわたって評価され、潜在的な重大な心臓有害事象は、独立した心臓血管裁定委員会によって評価されました。
この研究は、世界 11 か国 (米国、EU、ロシア連邦、アジア、ラテンアメリカ) の 123 施設で実施されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85032
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
-
-
Arkansas
-
Hot Springs、Arkansas、アメリカ、71913
- CHI St. Vincent Hot Springs
-
-
California
-
Covina、California、アメリカ、91722
- Medvin Clinical Research
-
El Cajon、California、アメリカ、92020-4124
- TriWest Research Associates, LLC
-
Fullerton、California、アメリカ、92835
- Saint Jude Heritage Medical Grp
-
Hemet、California、アメリカ、92543
- С V Mehta MD Med Corp.
-
Lakewood、California、アメリカ、90623
- Advanced Medical Research, LLC
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University School of Medicine
-
Riverside、California、アメリカ、92506
- Riverside Medical Clinic
-
San Leandro、California、アメリカ、94578
- East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
-
Upland、California、アメリカ、91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、アメリカ、80230
- Denver Arthritis Clinic
-
-
Delaware
-
Newark、Delaware、アメリカ、19713
- Javed Rheumatology Associates
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- RASF - Clinical Research Center
-
Miami、Florida、アメリカ、33135
- Suncoast Research Group LLC
-
Orlando、Florida、アメリカ、32810
- Omega Research Consultants
-
Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33026
- Family Clinical Trials, LLC.
-
Tampa、Florida、アメリカ、33614
- AdventHealth Medical Group, PA
-
-
Idaho
-
Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
- Institute of Arthritis Research
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Bowling Green、Kentucky、アメリカ、42101
- Graves Gilbert Clinic
-
-
Louisiana
-
Monroe、Louisiana、アメリカ、71203
- The Arthritis & Diabetes Clinic, Inc.
-
-
Maryland
-
Hagerstown、Maryland、アメリカ、21740
- Klein and Associates, M.D., P.A.
-
Wheaton、Maryland、アメリカ、20902
- The Center for Rheumatology and Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- Clinical Pharmacology Study Group
-
-
Montana
-
Kalispell、Montana、アメリカ、59901
- Glacier View Research Instutute-Rheumatology
-
-
New Jersey
-
Freehold、New Jersey、アメリカ、07728
- Arthritis & Osteoporosis Associates, PA
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87114
- Lovelace Scientific Resources, Inc.
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、11201
- NYU Langone Ambulatory Care
-
-
North Carolina
-
Greensboro、North Carolina、アメリカ、27408
- Medication Management, LLC
-
Leland、North Carolina、アメリカ、28451
- Cape Fear Arthritis Care
-
Wilmington、North Carolina、アメリカ、28401
- Carolina Arthritis Associates
-
-
North Dakota
-
Minot、North Dakota、アメリカ、58701
- Trinity Medical Group
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45417
- STAT Research, Inc.
-
Perrysburg、Ohio、アメリカ、43606
- Clinical Research Source, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19152
- Arthritis Group
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29486
- Low Country Research Center
-
-
Texas
-
Amarillo、Texas、アメリカ、79124
- Amarillo Center for Clinical Research
-
Austin、Texas、アメリカ、78731
- Austin Regional Clinic, P.A.
-
Baytown、Texas、アメリカ、77521
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Grapevine、Texas、アメリカ、76034
- Precision Comprehensive Clinical Research Solutions
-
Houston、Texas、アメリカ、77065
- Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
-
Houston、Texas、アメリカ、77089
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Houston、Texas、アメリカ、77429
- Pioneer Research Solutions, Inc.
-
Houston、Texas、アメリカ、77004
- Therapeutic Concepts Rheumatology, LLC
-
League City、Texas、アメリカ、77573
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Lubbock、Texas、アメリカ、79410
- Endocrinology, Internal Medicine
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Dr. Alex De Jesus Rheumatology, P.A.
-
Woodville、Texas、アメリカ、77382
- Advanced Rheumatology of Houston
-
-
-
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion (OMI)
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1204AAD
- Instituto Centenario
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、1426
- Atencion Integral en Reumatologia (AIR)
-
Ciudad Autonoma Buenos aires、アルゼンチン、C1046AAQ
- APRILLUS
-
Cordoba、アルゼンチン、5016
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A
-
San Juan、アルゼンチン、5400
- Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、B7600FYK
- Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata
-
Mar del Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、B7600FZN
- Instituto de Investigaciones Clinicas
-
Quilmes、Buenos Aires、アルゼンチン、B1878GEG
- Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
-
-
Santa Fe
-
Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、S2000CFJ
- Clinica de Higado y Aparato Digestivo
-
Venado Tuerto、Santa Fe、アルゼンチン、S2600KUE
- Sanatorio San Martin
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman、Tucuman、アルゼンチン、T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
San Miguel de Tucuman、Tucuman、アルゼンチン、T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatologicas
-
-
-
-
-
Barranquilla、コロンビア、80020
- Centro de Reumatologia y Ortopedia SAS
-
Bogotá、コロンビア、110221
- Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas SAS. CIREEM
-
Bucaramanga、コロンビア、680003
- Medicity S.A.S.
-
Cali、コロンビア、76001
- Clinica de Artritis Temprana S.A.
-
-
-
-
-
Ostrava - Moravska Ostrava、チェコ、70200
- Revmatologie MUDr. Klara Sirova s.r.o.
-
Pardubice、チェコ、53002
- CCR Czech, a.s.
-
Uherske Hradiste、チェコ、68601
- MEDICAL PLUS s.r.o.
-
Zlin、チェコ、760 01
- PV - MEDICAL, s.r.o.
-
-
-
-
-
Hamburg、ドイツ、20095
- HRF Hamburger Rheuma Forschungszentrum
-
-
Hessen
-
Bad Nauheim、Hessen、ドイツ、61231
- Kerckhoff-Klinik gGmbH
-
-
Sachsen Anhalt
-
Magdeburg、Sachsen Anhalt、ドイツ、39120
- SMO.MD GmbH
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
-
Budapest、ハンガリー、1033
- Clinexpert Egeszsegugyi Szolg. es Ker. Kft.
-
Szolnok、ハンガリー、5000
- MAV Korhaz es Rendelointezet
-
Veszprem、ハンガリー、8200
- Vital Medical Center
-
-
-
-
-
Santa Catarina、ブラジル、88301-215
- Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
-
Sao Paulo、ブラジル、04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - AACD
-
São Paulo、ブラジル、01228-200
- CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.
-
-
Ceará
-
Fortaleza、Ceará、ブラジル、60430-370
- HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará
-
-
Espírito Santo
-
Vitória、Espírito Santo、ブラジル、29055450
- CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
-
-
Goiás
-
Goiânia、Goiás、ブラジル、74110-120
- CIP - Centro Internacional de Pesquisa
-
-
Minas Gerais
-
Juiz de Fora、Minas Gerais、ブラジル、36010-570
- CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa
-
-
Paraná
-
Curitiba、Paraná、ブラジル、80030-110
- CETI - Centro de Estudos em Terapias Inovadoras Ltda.
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Lajeado、Rio Grande Do Sul、ブラジル、95900-010
- Hospital Bruno Born
-
Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90480-000
- LMK Serviços Médicos S/S Ltda
-
-
Sao Paulo
-
Santo André、Sao Paulo、ブラジル、09060-650
- Faculdade de Medicina do ABC
-
Sao Bernardo Do Campo、Sao Paulo、ブラジル、09715-090
- Centro Multidisciplinar de Estudos Clinicos - Cemec
-
-
-
-
-
Bydgoszcz、ポーランド、85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Grodzisk Mazowiecki、ポーランド、05-825
- McBk S.C.
-
Lodz、ポーランド、91-363
- Centrum Medyczne AMED
-
Sieradz、ポーランド、98-200
- Szpital Wojewodzki im. Prymasa Kardynala Stefana Wyszynskiego
-
Tomaszow Lubelski、ポーランド、22-600
- Samodzielny Publiczny ZOZ Tomaszow Lubelski
-
Warszawa、ポーランド、02-777
- McM Polimedica
-
-
-
-
-
Chihuahua、メキシコ、31000
- Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, S.C.
-
-
Distrito Federal
-
Mexico、Distrito Federal、メキシコ、06700
- Clinstile, S.A. de C.V.
-
Mexico、Distrito Federal、メキシコ、03720
- Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
-
-
Jalisco
-
Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44650
- Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad S.C.
-
Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44690
- Centro de Estudios de Investigacion Basica y Clinica SC
-
-
Nuevo León
-
Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64000
- Accelerium S. de R.L. de C.V.
-
Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64460
- Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
San Luis Potos
-
San Luis Potosi、San Luis Potos、メキシコ、78213
- Centro de Alta Especialidad en Reumatologia e Investigacion del Potosi, S.C.
-
-
-
-
-
Moscow、ロシア連邦、115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
-
-
Moscow Region
-
Moscow、Moscow Region、ロシア連邦、111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
-
-
Novosibirsk Oblast
-
Novosibirsk、Novosibirsk Oblast、ロシア連邦、630099
- City Clinical Hospital #1
-
-
Omsk Oblast
-
Omsk、Omsk Oblast、ロシア連邦、644024
- Diagnostic Center Ultramed
-
-
Republic Of Karelia
-
Petrozavodsk、Republic Of Karelia、ロシア連邦、185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A.Baranov"
-
-
Rostov Oblast
-
Rostov-on-Don、Rostov Oblast、ロシア連邦、344022
- Rostov State Medical Unversity
-
-
Stavropol Region
-
Stavropol'、Stavropol Region、ロシア連邦、355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
-
-
Vladimir Oblast
-
Vladimir、Vladimir Oblast、ロシア連邦、600023
- Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Gwangju、大韓民国、61469
- Chonnam National University Hospital
-
Gyeonggi-do、大韓民国、431-796
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Seoul、大韓民国、3722
- Severance Hospital, Yonsei University
-
-
Gyeonggi-do
-
Suwon-si、Gyeonggi-do、大韓民国、443-380
- Ajou University Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
被験者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に登録できます。
- -インフォームドコンセントに署名する意思があり、署名できる被験者
- 被験者は、ACR / EULAR 2010改訂分類基準によって分類された成人発症RAの診断を受けている必要があります スクリーニングの少なくとも24週間前。
(被験者が以前にACR 1987基準に従って診断された場合、治験責任医師は、入手可能なソースデータを使用して、遡及的にACR 2010に従って被験者を分類することができます。)
-スクリーニング前の少なくとも12週間の経口、SC、または筋肉内（IM）MTXによる治療 15〜25 mg /週（または高用量に対する不耐性が文書化されている場合は≥10 mg /週）
- MTXの投与量と投与手段は、スクリーニング前の少なくとも6週間安定していなければなりません。
- 被験者は、研究を通して葉酸または同等物を喜んで摂取する必要があります。
-被験者は、次のすべてによって定義される中等度から重度のアクティブなRA疾患を持っている必要があります。
- スクリーニング時およびベースライン時に圧痛関節が 6 つ以上（関節数 68）。と
- スクリーニング時およびベースライン時に 6 つ以上の関節の腫れ（66 関節数）。と
- 中央検査室の結果に基づくスクリーニングでのULNを超えるCRP。
被験者は、少なくとも 12 週間の治療後に 1 つ以上の認可された TNFi を使用して、治療に対する不十分な反応 (すなわち、TNFi 失敗) が記録されている必要があります。 治療に対する不十分な反応は、次のいずれかに分類されます。
- 一次失敗: 文書化された臨床的に重要な応答の欠如。また
- 二次障害: 最初の応答が文書化され、その後、その応答または部分的な応答が失われました
除外基準:
- -他の炎症性関節炎または全身性リウマチ性疾患（例：痛風、乾癬または反応性関節炎、クローン病、ライム病、若年性特発性関節炎、または全身性エリテマトーデス）の診断（ただし、被験者は二次シェーグレン症候群または甲状腺機能低下症を有する場合があります。）
- -スタインブロッカークラスIVの機能的能力のある被験者（無力、大部分または完全に寝たきりまたは車椅子に限定され、セルフケアがほとんどまたはまったくない）
- -IL 6またはIL 6R（トファシチニブまたは他のヤヌスキナーゼおよび脾臓チロシンキナーゼ[SYK]阻害剤を含む）を直接的または間接的に標的とする認可済みまたは治験中の化合物への以前の曝露
- -抗CD20または治験薬（CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、および抗CD19など）を含む細胞枯渇療法による以前の治療 リツキシマブを除いて、ベースラインの少なくとも24週間前に中止された場合は許可されます(リツキシマブは、被験者の研究への参加を促進するために中止されるべきではなく、代わりに被験者のRAの医学的管理の一環として以前に中止されている必要があります)。
-ベースライン前の次のウィンドウ内でのbDMARDの以前の使用（bDMARDは、被験者の研究への参加を促進するために中止されるべきではありませんが、代わりに被験者のRAの医学的管理の一部として以前に中止されている必要があります）：
- エタネルセプトとアナキンラは4週間
- インフリキシマブは8週間
- アダリムマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブは 10 週間
- アバタセプトは12週間
- -ベースライン前の4週間以内の非経口および/または関節内グルココルチコイドの使用
- -10 mg /日を超える経口グルココルチコイドの使用 プレドニゾン（または同等物）、またはベースライン前の2週間以内の投与量の変更
- -ヒドロキシクロロキンおよびスルファサラジンに対する反応がないという以前の文書化された歴史
-ベースライン前の次のウィンドウ内でのcDMARD（MTX以外）の以前の使用（cDMARDは、被験者の研究への参加を促進するために中止されるべきではありませんが、代わりに被験者のRAの医学的管理の一部として以前に中止されている必要があります）：
- スルファサラジン、アザチオプリン、シクロスポリン、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、金、ペニシラミン、ミノサイクリン、またはドキシサイクリンの場合は 4 週間
- 被験者がベースラインの少なくとも4週間前に以下の除去手順を完了していない限り、レフルノミドの場合は12週間：コレスチラミン8グラムを1日3回、少なくとも24時間、または活性炭を50グラムを1日4回投与少なくとも 24 時間
- シクロホスファミドは24週間
- -ベースラインの6週間前の生ワクチンによる予防接種または研究中の生ワクチンによる計画的な予防接種
- -ベースライン前の30日以内または治験薬の終末半減期の5倍のいずれか長い方以内に、他の治験薬研究に参加している
- -ベースライン前の6か月以内のRAの他の治療（例：Prosorbaデバイス/カラム）
- -ベースライン前の4週間以内の関節内ヒアルロン酸注射の使用
- -不安定な用量での非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の使用またはベースライン前の2週間以内のNSAIDの切り替え
- この研究（無作為化）またはOKZの別の研究への以前の参加
以下に定義する異常な臨床検査値：
- クレアチニンレベル ≥ 1.5 mg/dL (132 µmol/L) (女性) または ≥ 2.0 mg/dL (177 µmol/L) (男性)
- -ALTまたはASTレベル≥1.5 x ULN
- 血小板 < 100 x 10^9/L (<100,000/mm^3)
- 白血球数 < 3.5 x 10^9/L
- 好中球数 <2000 x 10^6/L (<2000/mm^3)
- ヘモグロビン値 ≤ 80 g/L
- -グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）レベル≥8％
-スクリーニング時の血液検査で検出された同時急性または慢性のウイルス性B型またはC型肝炎感染を有する被験者（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]、B型肝炎コア抗体[抗HBc]、またはC型肝炎ウイルス抗体[HCV Ab])
a）B型肝炎表面抗体（抗HBs）が陽性であるが、HBsAgおよび抗HBcが陰性の被験者が対象となります。
- HIV感染者
以下の被験者:
- -現在の活動性結核疾患の疑いまたは確認、または活動性結核疾患の病歴。
- スクリーニング前の1.5年以内に活動性結核の個人と密接な接触（すなわち、同じ家庭または社交の場、職場、施設などの他の閉鎖環境を日中に長時間共有する）
- -スクリーニング時のIGRAの結果に関係なく、未治療の潜在性結核感染（LTBI）の病歴
私。未治療の潜在性結核感染の病歴がある被験者は、次の基準の 3 つすべてを満たす場合、再スクリーニングして登録することができます。
1. 活動性結核は、結核の診断と治療に精通している認定結核専門医または呼吸器専門医によって除外されます (地域の慣行で許容されます)。 2.対象は、ベースライン前に少なくとも30日間の潜在性結核感染に適切な予防を完了しており、国固有/疾病管理予防センター（CDC）のガイドラインに従って、潜在性結核感染の予防療法として推奨されている薬剤を使用しています（6か月間のイソニアジドによる治療はこの研究のための適切な予防レジメンではなく、使用すべきではありません)。そして3。 被験体は、推奨される潜在性結核感染治療の全過程を進んで完了する ｄ． -スクリーニングでのインターフェロン-ガンマ放出アッセイ（IGRA）の結果が陽性。 不確定な場合、IGRA はスクリーニング期間中に 1 回繰り返すことができます。 2 回目の不確定な結果がある場合、対象は除外されます。
私。スクリーニングで IGRA の結果が陽性であった被験者は、次の 3 つの基準をすべて満たす場合、再スクリーニングして登録することができます。
- 活動性結核は、結核の診断と治療に精通している認定結核専門医または呼吸器専門医によって除外されます (地域の慣行で許容されます)。
- -対象は、ベースラインの前に少なくとも30日間のLTBIに適した予防を完了しており、国固有/ CDCガイドラインに従ってLTBIの予防療法として推奨されている薬剤を使用しています。
- 被験者は、推奨されるLTBI治療の全コースを進んで完了する ii. スクリーニングでIGRAの結果が陽性であった被験者が、この研究に適した治療計画と治療期間で潜在性結核感染の治療を完了したという証拠を記録している場合、認定された結核専門医または呼吸器専門医が推奨する場合、被験者はさらなる予防なしに登録することができます。結核の診断と治療に精通しており（現地の慣行で許容される）、予防治療の完了後に活動性結核患者と密接に接触して新たな曝露が疑われることはない
- -過去5年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴（正常に治療された子宮頸部上皮内癌および正常に治療された基底細胞癌および扁平上皮癌を除く） スクリーニングの1年以上前[および3つ以下の切除-スクリーニング前の過去5年以内の皮膚がん]）
-次のCV条件のいずれかを持つ被験者：
- 非代償性うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会分類で定義されたクラス III または IV 心不全 (ニューヨーク心臓協会の基準委員会、1994 年)
- -未治療または抵抗性の動脈性高血圧グレードII-III（収縮期血圧[BP] > 160 mm Hgおよび/または拡張期血圧 > 100 mm Hg）
- -同時の重度および/または制御不能なCV障害の病歴または存在（スクリーニング前の過去3か月の急性冠症候群または脳卒中/一過性脳虚血発作を含むがこれらに限定されない）、治験責任医師の判断で、臨床研究への被験者の参加を禁忌とする、または治験責任医師の意見において治験治療の性質を変更するほど十分に臨床的に重要である、または治験治療の有効性または安全性を評価するための可能な交絡因子を構成する
- コントロール不良の糖尿病
- -スクリーニングの2週間前またはベースラインで経口抗生物質または抗ウイルス療法を必要とする感染症、ベースライン前の過去4週間の注射可能な抗感染症療法、または入院歴のある重篤または再発性感染症の被験者 6か月前のベースライン
- -播種性帯状ヘルペス感染、帯状疱疹脳炎、髄膜炎、またはその他の非自己限定的帯状ヘルペス感染の証拠がある被験者 ベースライン前の6か月
- -研究中に計画された手術またはスクリーニングの4週間前の手術で、治験責任医師の判断により、被験者が完全に回復していない被験者
- -憩室炎または穿孔の素因となる可能性のある他の症候性GI状態を有する被験者、そのような素因となる状態の病歴を持つ被験者を含む（例えば、憩室炎、GI穿孔、または潰瘍性大腸炎）
- 既存の中枢神経系脱髄障害（多発性硬化症や視神経炎など）
- -治験責任医師が判断した慢性アルコールまたは薬物乱用の病歴
- -妊娠中、現在授乳中、過去12週間以内に授乳した女性被験者、または研究中または研究治療の最終投与から6か月以内に妊娠する予定の女性被験者
- -出産の可能性のある女性被験者（月経期間の永久的な停止を除き、女性が12か月の自然無月経を経験した後、レトロスペクティブに決定されます。これは、基礎となる状態[例えば、相関年齢]を伴う無月経によって定義されます）または文書化された血清卵胞を伴う6か月の自然無月経- -刺激ホルモンレベル> 40 mIU / mLおよびエストラジオール< 20 pg / mL）研究中および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間、避妊の非常に効果的な方法を使用する意思がない
また
-出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者 調査中および調査治療の最後の投与後少なくとも3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない。
非常に効果的な避妊法は次のように定義されます。
-女性の不妊手術：子宮摘出術、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または試験治療の初回投与の少なくとも6週間前の卵管結紮
- 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態が記録されたフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ
- 対象者が好んで一定のライフスタイルを維持している場合は、完全な禁酒。 したがって、排卵、症候性熱、排卵後、カレンダー法、および離脱などの定期的な禁欲は、避妊の許容される方法ではありません。
- -男性の不妊手術：スクリーニングの少なくとも6か月前（射精液に精子がないことを示す精管切除後の適切な文書とともに）。 女性被験者の場合、精管切除された男性が唯一のパートナーでなければなりません。
- 確立された子宮内避妊器具 (IUD) の配置: IUD 銅またはプロゲステロンを含む IUD
バリア法（コンドームおよび膣内殺精子剤、殺精子剤を使用した子宮頸部キャップ、殺精子剤を使用した横隔膜）と次の組み合わせ：確立された経口、注射、または埋め込みホルモン避妊法または避妊パッチ
- -OKZ製剤またはプラセボのいずれかの成分に対する既知の過敏症のある被験者
- -レスキュー薬の成分に対する過敏症または禁忌が知られている被験者
- -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
- -プロトコルに記載されている手順に従うことに対する被験者の不本意または不可能
- -他の医学的または精神医学的状態または実験室の異常により、研究への参加および研究製品の投与に関連する潜在的なリスクが増加する可能性がある、または研究結果の解釈に影響を与える可能性があり、研究者の判断により、対象を不適格にする可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 2: オロキズマブ q2w
オロキズマブ 64mg 皮下 q2w + メトトレキサート オロキズマブ 64 mg を 2 週間に 1 回皮下投与 + 併用バックグラウンド療法 (メトトレキサート) を安定した用量で安定した投与経路 (経口、皮下、または筋肉内) で投与 |
2 mL 透明タイプ I ガラスバイアルに入った SC 注射用の 160 mg/mL 無菌溶液
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プラセボコンパレーター：アーム 3: プラセボ q2w
プラセボ q2w 皮下 + メトトレキサート プラセボを 2 週間に 1 回皮下投与 + 併用バックグラウンド療法 (メトトレキサート) を安定した用量で安定した投与経路 (経口、皮下、または筋肉内) で投与 16 週目から、プラセボ群のすべての被験者は盲検法で無作為化され、OKZ 64 mg q2w または OKZ 64 mg q4w が投与されました。各 OKZ 治療群には同数の被験者が割り当てられる予定でした。 |
塩化ナトリウム 0.9% 溶液は、市場の入手可能性に応じて、10 mL バイアルまたはアンプルとして提供されます。
各プラセボは、1つのバイアルまたはアンプルを含むように段ボール箱に詰められます
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実験的：アーム 1: オロキズマブ q4w
オロキズマブ 64mg 皮下 Q4W + プラセボ + メトトレキサート オロキズマブ 64 mg 皮下 q4w + プラセボ + 併用バックグラウンド療法 (メトトレキサート) を安定した用量で安定した投与経路 (経口、皮下、または筋肉内) で失明を維持し、OKZ q4w を受けるように無作為に割り付けられた被験者は交互にプラセボ注射を受けたq4w 間隔 (例: 2 週目、6 週目など) |
2 mL 透明タイプ I ガラスバイアルに入った SC 注射用の 160 mg/mL 無菌溶液
塩化ナトリウム 0.9% 溶液は、市場の入手可能性に応じて、10 mL バイアルまたはアンプルとして提供されます。
各プラセボは、1つのバイアルまたはアンプルを含むように段ボール箱に詰められます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会 20% (ACR20) の反応を達成した被験者の割合
時間枠：12週目で
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ACR20反応を達成し、ランダム化治療を継続している被験者の割合と12週目の研究におけるOKZとプラセボの差。 反応者とは、ACR20基準を満たし、12週目の時点で無作為化治療および研究に残っている被験者として定義されます。 American College of Rheumatology の 20 % 反応は、66 関節で評価された腫れ関節数と 68 関節で評価された圧痛関節数におけるベースラインからの 20% 以上の改善として定義される複合値です。残りの 5 つの基本セットの測定値のうち、少なくとも 3 つでベースラインから 20% 以上の改善:
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12週目で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低い疾患活動性を達成した被験者の割合
時間枠：12週目で
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疾患活動性スコア 28 関節数 (DAS28) C 反応性タンパク質 (CRP) <3.2 と定義され、12 週目の時点でランダム化治療および研究に残っている
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12週目で
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健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI) によって測定される、ベースラインから 12 週目までの身体能力の向上
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
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HAQ-DIで測定した、ベースライン（治験治療の初回投与前の利用可能な最後の評価）から12週目までの身体能力の変化。
HAQ-DIは、日常生活動作の8つの領域について、20の質問を使用して難易度を評価します。領域は、服装と身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および一般的な日常生活活動であり、各領域は2つの項目で構成されます。または3項目。
各質問の難易度は 0 ～ 3 で採点され、0 = まったく困難なし (最良の結果)、1 = ある程度困難がある、2 = 非常に困難、3 = できない (最悪の結果) となります。
各カテゴリには、各質問の最大スコアを取得してスコアが与えられます。
ベースラインからの減少は、HAQ-DI の改善を示します。HAQ-DI は、カテゴリ スコアの合計を、少なくとも 1 つの質問に回答されたカテゴリの数で割ることによって計算されました。
HAQ-DI 合計スコアの範囲は 0 (最良の結果) から 3 (最悪の結果) です。
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ベースラインから 12 週目まで
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米国リウマチ学会 50% (ACR50) の反応を達成した被験者の割合
時間枠：12週目で
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12週目の時点でACR50反応を達成し、無作為化治療を継続している被験者の割合と研究に参加している被験者の割合におけるOKZとプラセボの差。 米国リウマチ学会の 50% 反応は、66 関節で評価された腫れ関節数と 68 関節で評価された圧痛関節数のベースラインからの改善が 50% 以上であると定義される複合値です。残りの 5 つの基本セット指標のうち少なくとも 3 つで、ベースラインから 50% 以上の改善:
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12週目で
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臨床疾患活動性指数 (CDAI) ≤ 2.8 (寛解) を持つ被験者の割合
時間枠：12週目で
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臨床疾患活動性指数（CDAI）≤2.8（寛解）を有し、ランダム化治療を継続し、12週目の研究に参加している被験者の割合におけるOKZとプラセボの差
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12週目で
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Mikhail Samsonov、R-Pharm
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。