Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de deux schémas posologiques d'olokizumab (OKZ), par rapport à un placebo, chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) qui prenaient un médicament existant appelé inhibiteur du facteur de nécrose tumorale alpha mais qui avaient une maladie active (CREDO 3)
Une étude de phase III randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo et multicentrique sur l'efficacité et l'innocuité de l'olokizumab chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère insuffisamment contrôlée par un traitement par inhibiteur du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α)
Le but de cette étude était de déterminer l'efficacité et l'innocuité du médicament à l'étude, l'Olokizumab, chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) qui recevaient déjà, mais qui n'y répondaient pas complètement, un médicament existant appelé inhibiteur alpha du facteur de nécrose tumorale.
L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'efficacité de l'olokizumab (OKZ) 64 mg administré par voie sous-cutanée (SC) une fois toutes les 2 semaines (q2w) ou une fois toutes les 4 semaines (q4w) par rapport au placebo chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère. (PR) insuffisamment contrôlé par un traitement par inhibiteur du TNF-α (TNFi).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de cette étude de phase III était d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'OKZ chez des sujets atteints de PR modérément à sévèrement active qui n'avaient pas répondu de manière adéquate au traitement par TNFi. Le critère d'évaluation principal de l'essai a été évalué à la semaine 12. L'olokizumab devait réduire l'activité de la maladie et améliorer la fonction physique. L'étude devait fournir des informations sur l'innocuité chez un grand groupe de sujets sur une période d'au moins 24 semaines.
Il s'agissait d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo. Cette étude comprenait une période de dépistage de 4 semaines, une période de traitement en double aveugle de la semaine 0 à la semaine 24 et une période de suivi de l'innocuité de la semaine 24 à la semaine 44.
Un total de 350 sujets devaient être randomisés. Les sujets ont été évalués pour leur éligibilité à participer à l'étude au cours d'une période de sélection de 4 semaines. Les sujets éligibles ont été randomisés lors de la visite 2 selon un ratio 2:2:1 dans l'un des 3 groupes de traitement (prévus 140, 140 et 70 sujets par groupe, respectivement) :
- Olokizumab 64 mg q4w : injection SC d'OKZ 64 mg q4w (en alternance avec l'injection SC de placebo OKZ q4w pour maintenir l'insu) + MTX pendant 24 semaines,
- Olokizumab 64 mg q2w : injection SC d'OKZ 64 mg q2w + MTX pendant 24 semaines ou
- Placebo : injection SC de placebo toutes les 2 semaines + MTX pendant 16 semaines.
Les sujets qui ont reçu le placebo ont été re-randomisés à la semaine 16 pour recevoir 64 mg d'OKZ toutes les 4 semaines + méthotrexate ou 64 mg d'OKZ toutes les 2 semaines + méthotrexate pendant 8 semaines.
Tout au long de la période de traitement en double aveugle, tous les sujets devaient rester sous une dose stable de MTX de fond avec une voie d'administration stable. Un traitement concomitant avec de l'acide folique était nécessaire pour tous les sujets. La dernière dose du traitement à l'étude (OKZ) était à la semaine 22 dans tous les groupes.
Après la visite 2 (randomisation ; semaine 0), les sujets sont retournés sur le site de l'étude au moins toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 pour des évaluations de la réponse et de l'innocuité.
À la semaine 14, les sujets qui n'avaient pas amélioré d'au moins 20 % le nombre d'articulations enflées et douloureuses ont été classés comme non-répondeurs et ont reçu de la sulfasalazine et/ou de l'hydroxychloroquine comme médicament de secours en plus du traitement assigné.
Après la fin de la période de traitement en double aveugle de 24 semaines, les sujets ont soit été transférés dans l'étude d'extension en ouvert (OLE) à long terme, soit entrés dans la période de suivi de l'innocuité. Au cours de la période de suivi de l'innocuité, les sujets sont revenus pour des visites +4, +8 et +22 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.
Les sujets qui ont interrompu prématurément le traitement randomisé devaient se présenter à la visite de fin de traitement (EoT) 2 semaines après la dernière administration du traitement à l'étude, puis poursuivre les visites d'étude prévues.
Les événements indésirables (EI) ont été évalués tout au long de l'étude (à partir du moment où le sujet a signé le formulaire de consentement éclairé) et évalués à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0. Il y avait une surveillance continue des événements de sécurité, y compris les résultats de laboratoire, par le promoteur ou la personne désignée par le promoteur. De plus, la sécurité a été évaluée tout au long de l'étude par un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données et les événements cardiaques indésirables majeurs potentiels ont été évalués par un comité d'évaluation cardiovasculaire indépendant.
L'étude a été menée sur 123 sites dans 11 pays du monde (aux États-Unis, dans l'UE, en Fédération de Russie, en Asie et en Amérique latine)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hamburg, Allemagne, 20095
- HRF Hamburger Rheuma Forschungszentrum
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Hessen
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Bad Nauheim, Hessen, Allemagne, 61231
- Kerckhoff-Klinik gGmbH
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Sachsen Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen Anhalt, Allemagne, 39120
- SMO.MD GmbH
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion (OMI)
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1204AAD
- Instituto Centenario
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, 1426
- Atencion Integral en Reumatologia (AIR)
-
Ciudad Autonoma Buenos aires, Argentine, C1046AAQ
- APRILLUS
-
Cordoba, Argentine, 5016
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A
-
San Juan, Argentine, 5400
- Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER
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-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentine, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentine, B7600FZN
- Instituto de Investigaciones Clinicas
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentine, B1878GEG
- Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
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Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000CFJ
- Clinica de Higado y Aparato Digestivo
-
Venado Tuerto, Santa Fe, Argentine, S2600KUE
- Sanatorio San Martin
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentine, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentine, T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
-
-
-
-
Santa Catarina, Brésil, 88301-215
- Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
-
Sao Paulo, Brésil, 04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - AACD
-
São Paulo, Brésil, 01228-200
- CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brésil, 60430-370
- HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará
-
-
Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Brésil, 29055450
- CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
-
-
Goiás
-
Goiânia, Goiás, Brésil, 74110-120
- CIP - Centro Internacional de Pesquisa
-
-
Minas Gerais
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, Brésil, 36010-570
- CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa
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Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brésil, 80030-110
- CETI - Centro de Estudos em Terapias Inovadoras Ltda.
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brésil, 95900-010
- Hospital Bruno Born
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90480-000
- LMK Serviços Médicos S/S Ltda
-
-
Sao Paulo
-
Santo André, Sao Paulo, Brésil, 09060-650
- Faculdade de Medicina do ABC
-
Sao Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brésil, 09715-090
- Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos - CEMEC
-
-
-
-
-
Barranquilla, Colombie, 80020
- Centro de Reumatologia y Ortopedia SAS
-
Bogotá, Colombie, 110221
- Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas SAS. CIREEM
-
Bucaramanga, Colombie, 680003
- Medicity S.A.S.
-
Cali, Colombie, 76001
- Clinica de Artritis Temprana S.A.
-
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-
Gwangju, Corée, République de, 61469
- Chonnam National University Hospital
-
Gyeonggi-do, Corée, République de, 431-796
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Corée, République de, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University
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Gyeonggi-do
-
Suwon-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 443-380
- Ajou University Hospital
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Moscow, Fédération Russe, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
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Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Fédération Russe, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
-
-
Novosibirsk Oblast
-
Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Fédération Russe, 630099
- City Clinical Hospital #1
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-
Omsk Oblast
-
Omsk, Omsk Oblast, Fédération Russe, 644024
- Diagnostic Center Ultramed
-
-
Republic Of Karelia
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Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Fédération Russe, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A.Baranov"
-
-
Rostov Oblast
-
Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Fédération Russe, 344022
- Rostov State Medical Unversity
-
-
Stavropol Region
-
Stavropol', Stavropol Region, Fédération Russe, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
-
-
Vladimir Oblast
-
Vladimir, Vladimir Oblast, Fédération Russe, 600023
- Regional Clinical Hospital
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-
Budapest, Hongrie, 1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
-
Budapest, Hongrie, 1033
- Clinexpert Egeszsegugyi Szolg. es Ker. Kft.
-
Szolnok, Hongrie, 5000
- MAV Korhaz es Rendelointezet
-
Veszprem, Hongrie, 8200
- Vital Medical Center
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-
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-
Chihuahua, Mexique, 31000
- Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, S.C.
-
-
Distrito Federal
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Mexico, Distrito Federal, Mexique, 06700
- Clinstile, S.A. de C.V.
-
Mexico, Distrito Federal, Mexique, 03720
- Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44650
- Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad S.C.
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44690
- Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64000
- Accelerium S. de R.L. de C.V.
-
Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64460
- Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
San Luis Potos
-
San Luis Potosi, San Luis Potos, Mexique, 78213
- Centro de Alta Especialidad en Reumatologia e Investigacion del Potosi, S.C.
-
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-
Bydgoszcz, Pologne, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Grodzisk Mazowiecki, Pologne, 05-825
- McBk S.C.
-
Lodz, Pologne, 91-363
- Centrum Medyczne AMED
-
Sieradz, Pologne, 98-200
- Szpital Wojewodzki im. Prymasa Kardynala Stefana Wyszynskiego
-
Tomaszow Lubelski, Pologne, 22-600
- Samodzielny Publiczny ZOZ Tomaszow Lubelski
-
Warszawa, Pologne, 02-777
- McM Polimedica
-
-
-
-
-
Ostrava - Moravska Ostrava, Tchéquie, 70200
- Revmatologie MUDr. Klara Sirova s.r.o.
-
Pardubice, Tchéquie, 53002
- CCR Czech, a.s.
-
Uherske Hradiste, Tchéquie, 68601
- MEDICAL PLUS s.r.o.
-
Zlin, Tchéquie, 760 01
- PV - MEDICAL, s.r.o.
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, États-Unis, 71913
- CHI St. Vincent Hot Springs
-
-
California
-
Covina, California, États-Unis, 91722
- Medvin Clinical Research
-
El Cajon, California, États-Unis, 92020-4124
- TriWest Research Associates, LLC
-
Fullerton, California, États-Unis, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Grp
-
Hemet, California, États-Unis, 92543
- С V Mehta MD Med Corp.
-
Lakewood, California, États-Unis, 90623
- Advanced Medical Research, LLC
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
Riverside, California, États-Unis, 92506
- Riverside Medical Clinic
-
San Leandro, California, États-Unis, 94578
- East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
-
Upland, California, États-Unis, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80230
- Denver Arthritis Clinic
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, États-Unis, 19713
- Javed Rheumatology Associates
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
- RASF - Clinical Research Center
-
Miami, Florida, États-Unis, 33135
- Suncoast Research Group LLC
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32810
- Omega Research Consultants
-
Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33026
- Family Clinical Trials, LLC.
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33614
- AdventHealth Medical Group, PA
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
- Institute of Arthritis Research
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Bowling Green, Kentucky, États-Unis, 42101
- Graves Gilbert Clinic
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, États-Unis, 71203
- The Arthritis & Diabetes Clinic, Inc.
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, États-Unis, 21740
- Klein and Associates, M.D., P.A.
-
Wheaton, Maryland, États-Unis, 20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
-
-
Montana
-
Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Glacier View Research Instutute-Rheumatology
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, États-Unis, 07728
- Arthritis & Osteoporosis Associates, PA
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87114
- Lovelace Scientific Resources, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 11201
- NYU Langone Ambulatory Care
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27408
- Medication Management, LLC
-
Leland, North Carolina, États-Unis, 28451
- Cape Fear Arthritis Care
-
Wilmington, North Carolina, États-Unis, 28401
- Carolina Arthritis Associates
-
-
North Dakota
-
Minot, North Dakota, États-Unis, 58701
- Trinity Medical Group
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45417
- STAT Research, Inc.
-
Perrysburg, Ohio, États-Unis, 43606
- Clinical Research Source, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19152
- Arthritis Group
-
-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29486
- Low Country Research Center
-
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Texas
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Amarillo, Texas, États-Unis, 79124
- Amarillo Center For Clinical Research
-
Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Austin Regional Clinic, P.A.
-
Baytown, Texas, États-Unis, 77521
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Grapevine, Texas, États-Unis, 76034
- Precision Comprehensive Clinical Research Solutions
-
Houston, Texas, États-Unis, 77065
- Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
-
Houston, Texas, États-Unis, 77089
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Houston, Texas, États-Unis, 77429
- Pioneer Research Solutions, Inc.
-
Houston, Texas, États-Unis, 77004
- Therapeutic Concepts Rheumatology, LLC
-
League City, Texas, États-Unis, 77573
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
- Endocrinology, Internal Medicine
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Dr. Alex De Jesus Rheumatology, P.A.
-
Woodville, Texas, États-Unis, 77382
- Advanced Rheumatology of Houston
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets ne peuvent être inscrits à l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants.
- Sujets désireux et capables de signer un consentement éclairé
- Les sujets doivent avoir un diagnostic de PR de l'adulte classé selon les critères de classification révisés ACR / EULAR 2010 pour la PR pendant au moins 24 semaines avant le dépistage.
(Si le sujet a déjà été diagnostiqué selon les critères de l'ACR 1987, l'investigateur peut classer le sujet selon l'ACR 2010 rétrospectivement, en utilisant les données sources disponibles.)
Traitement par MTX oral, SC ou intramusculaire (IM) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage à une dose de 15 à 25 mg/semaine (ou ≥ 10 mg/semaine en cas d'intolérance documentée à des doses plus élevées)
- La dose et les moyens d'administration du MTX doivent avoir été stables pendant au moins 6 semaines avant le dépistage.
- Les sujets doivent être disposés à prendre de l'acide folique ou équivalent tout au long de l'étude.
Les sujets doivent avoir une PR active modérée à sévère telle que définie par l'ensemble des éléments suivants :
- ≥ 6 articulations douloureuses (68 articulations) au moment du dépistage et au départ ; et
- ≥ 6 articulations enflées (66 articulations) au moment du dépistage et au départ ; et
- CRP au-dessus de la LSN lors du dépistage basé sur les résultats du laboratoire central.
Les sujets doivent avoir une réponse inadéquate documentée au traitement (c. Une réponse inadéquate au traitement est classée comme suit :
- Échec primaire : l'absence de toute réponse cliniquement significative documentée ; ou
- Défaillance secondaire : réponse initiale documentée avec perte ultérieure de cette réponse ou réponse partielle
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de toute autre arthrite inflammatoire ou maladie rhumatismale systémique (p.
- Sujets qui ont une capacité fonctionnelle de classe IV de Steinbrocker (incapables, en grande partie ou entièrement alités ou confinés à un fauteuil roulant, avec peu ou pas de soins personnels)
- Exposition antérieure à tout composé sous licence ou expérimental ciblant directement ou indirectement l'IL 6 ou l'IL 6R (y compris le tofacitinib ou d'autres Janus kinases et les inhibiteurs de la tyrosine kinase de la rate [SYK])
- Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris des anti-CD20 ou des agents expérimentaux (par exemple, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 et anti-CD19) à l'exception du rituximab, qui est autorisé s'il a été interrompu au moins 24 semaines avant la ligne de base (le rituximab ne doit pas être interrompu pour faciliter la participation d'un sujet à l'étude, mais doit plutôt avoir été interrompu au préalable dans le cadre de la prise en charge médicale de la PR par le sujet).
Utilisation antérieure de bDMARD, dans les fenêtres suivantes avant la ligne de base (les bDMARD ne doivent pas être interrompus pour faciliter la participation d'un sujet à l'étude, mais doivent plutôt avoir été précédemment interrompus dans le cadre de la prise en charge médicale de la PR par un sujet) :
- 4 semaines pour l'étanercept et l'anakinra
- 8 semaines pour l'infliximab
- 10 semaines pour l'adalimumab, le certolizumab et le golimumab
- 12 semaines pour l'abatacept
- Utilisation de glucocorticoïdes parentéraux et/ou intra-articulaires dans les 4 semaines précédant l'inclusion
- Utilisation de glucocorticoïdes oraux supérieurs à 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) ou modification de la posologie dans les 2 semaines précédant la consultation de référence
- Antécédents documentés d'absence de réponse à l'hydroxychloroquine et à la sulfasalazine
Utilisation antérieure de cDMARD (autres que MTX) dans les fenêtres suivantes avant la ligne de base (les cDMARD ne doivent pas être interrompus pour faciliter la participation d'un sujet à l'étude, mais doivent plutôt avoir été précédemment interrompus dans le cadre de la prise en charge médicale de la PR par un sujet) :
- 4 semaines pour la sulfasalazine, l'azathioprine, la cyclosporine, l'hydroxychloroquine, la chloroquine, l'or, la pénicillamine, la minocycline ou la doxycycline
- 12 semaines pour le léflunomide, à moins que le sujet n'ait terminé la procédure d'élimination suivante au moins 4 semaines avant la ligne de base : cholestyramine à une dose de 8 grammes 3 fois par jour pendant au moins 24 heures, ou charbon actif à une dose de 50 grammes 4 fois par jour pendant au moins 24 heures
- 24 semaines pour le cyclophosphamide
- Vaccination avec des vaccins vivants dans les 6 semaines précédant la vaccination de référence ou planifiée avec des vaccins vivants pendant l'étude
- Participation à toute autre étude de médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie terminale du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant la ligne de base
- Autres traitements de la polyarthrite rhumatoïde (par exemple, dispositif/colonne Prosorba) dans les 6 mois précédant la consultation de référence
- Utilisation d'injections intra-articulaires d'acide hyaluronique dans les 4 semaines précédant la ligne de base
- Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à dose instable ou changement d'AINS dans les 2 semaines précédant l'inclusion
- Participation antérieure à cette étude (randomisée) ou à une autre étude d'OKZ
Valeurs de laboratoire anormales telles que définies ci-dessous :
- Taux de créatinine ≥ 1,5 mg/dL (132 µmol/L) pour les femmes ou ≥ 2,0 mg/dL (177 µmol/L) pour les hommes
- Niveau ALT ou AST ≥ 1,5 x LSN
- Plaquettes < 100 x 10^9/L (<100 000/mm^3)
- Nombre de globules blancs < 3,5 x 10^9/L
- Nombre de neutrophiles <2000 x 10^6/L (<2000/mm^3)
- Taux d'hémoglobine ≤ 80 g/L
- Taux d'hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥ 8 %
Sujets présentant une infection virale aiguë ou chronique concomitante de l'hépatite B ou C détectée par des tests sanguins lors du dépistage (par exemple, positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg], l'anticorps total de l'hépatite B [anti-HBc] ou l'anticorps du virus de l'hépatite C [HCV Un B])
a) les sujets positifs pour les anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs), mais négatifs pour l'HBsAg et l'anti-HBc, seront éligibles.
- Sujets infectés par le VIH
Sujets avec :
- TB active actuelle suspectée ou confirmée ou antécédents de TB active.
- Contact étroit (c'est-à-dire partageant le même foyer ou un autre environnement clos, tel qu'un lieu de rassemblement social, un lieu de travail ou une installation, pendant de longues périodes pendant la journée) avec une personne atteinte de tuberculose active dans les 1,5 ans précédant le dépistage
- Antécédents d'infection tuberculeuse latente non traitée (ITBL), quel que soit le résultat de l'IGRA lors du dépistage
je. Les sujets ayant des antécédents d'ITL non traitée peuvent être redépistés et inscrits s'ils remplissent les 3 critères suivants :
1. La tuberculose active est exclue par un spécialiste certifié de la tuberculose ou un pneumologue qui est familiarisé avec le diagnostic et le traitement de la tuberculose (comme acceptable selon la pratique locale) ; 2. Le sujet a suivi au moins 30 jours de prophylaxie adaptée à l'ITL avant le départ avec des agents recommandés comme traitement préventif de l'ITL conformément aux directives spécifiques au pays/des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (le traitement par l'isoniazide pendant 6 mois est pas un régime prophylactique approprié pour cette étude et il ne doit pas être utilisé) ; et 3. Le sujet est prêt à suivre l'intégralité du traitement recommandé pour l'ITL d. Résultat positif du test de libération d'interféron gamma (TLIG) lors du dépistage. S'il est indéterminé, le TLIG peut être répété une fois pendant la période de sélection. S'il y a un deuxième résultat indéterminé, le sujet sera exclu.
je. Les sujets avec un résultat IGRA positif lors du dépistage peuvent être re-dépistés et inscrits s'ils remplissent les 3 critères suivants :
- La tuberculose active est exclue par un spécialiste certifié de la tuberculose ou un pneumologue familiarisé avec le diagnostic et le traitement de la tuberculose (comme acceptable selon la pratique locale) ;
- Le sujet a suivi au moins 30 jours de prophylaxie adaptée à l'ITL avant le départ avec des agents recommandés comme traitement préventif de l'ITL conformément aux directives spécifiques au pays/CDC et
- Le sujet est prêt à suivre l'intégralité du traitement recommandé pour l'ITL ii. Si un sujet avec un résultat IGRA positif lors du dépistage a des preuves documentées de l'achèvement du traitement de l'ITL avec un régime de traitement et une durée de traitement appropriés pour cette étude, le sujet peut être inscrit sans autre prophylaxie s'il est recommandé par un spécialiste certifié de la tuberculose ou un pneumologue qui est familier avec le diagnostic et le traitement de la tuberculose (comme acceptable par la pratique locale) et aucune nouvelle exposition en contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active après la fin du traitement prophylactique n'est suspectée
- Malignité concomitante ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome du col de l'utérus in situ traité avec succès et du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde traités avec succès au moins 1 an avant le dépistage [et pas plus de 3 excisés cancers de la peau au cours des 5 dernières années précédant le dépistage])
Sujets présentant l'une des conditions CV suivantes :
- Insuffisance cardiaque congestive non compensée, ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV définie par la classification de la New York Heart Association (The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)
- Hypertension artérielle non traitée ou résistante Grade II-III (pression artérielle systolique [TA] > 160 mm Hg et/ou TA diastolique > 100 mm Hg)
- Antécédents ou présence d'un trouble CV grave et/ou incontrôlé concomitant (y compris, mais sans s'y limiter, un syndrome coronarien aigu ou un accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire au cours des 3 mois précédant le dépistage) qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique , ou cliniquement suffisamment significatif de l'avis de l'investigateur pour modifier la disposition du traitement à l'étude, ou constituer un facteur de confusion possible pour l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité du traitement à l'étude
- Diabète sucré non contrôlé
- Sujets présentant une infection nécessitant une antibiothérapie orale ou un traitement antiviral dans les 2 semaines précédant le dépistage ou au départ, un traitement anti-infectieux injectable au cours des 4 dernières semaines avant le départ, ou une infection grave ou récurrente avec des antécédents d'hospitalisation dans les 6 mois précédant ligne de base
- - Sujets présentant des signes d'infection disséminée par le zona, d'encéphalite à zona, de méningite ou d'autres infections à zona non spontanément résolutives au cours des 6 mois précédant le départ
- Sujets avec une intervention chirurgicale prévue pendant l'étude ou une intervention chirurgicale ≤ 4 semaines avant le dépistage et dont le sujet ne s'est pas complètement rétabli, à en juger par l'investigateur
- Sujets atteints de diverticulite ou d'autres affections gastro-intestinales symptomatiques susceptibles de prédisposer le sujet aux perforations, y compris les sujets ayant des antécédents de telles affections prédisposantes (par exemple, diverticulite, perforation gastro-intestinale ou colite ulcéreuse)
- Troubles préexistants de démyélinisation du système nerveux central (par exemple, sclérose en plaques et névrite optique)
- Antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues, selon le jugement de l'enquêteur
- Sujets de sexe féminin qui sont enceintes, qui allaitent actuellement, qui ont allaité au cours des 12 dernières semaines ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude
- Sujets féminins en âge de procréer (sauf arrêt définitif des menstruations, déterminé rétrospectivement après qu'une femme a connu 12 mois d'aménorrhée naturelle telle que définie par l'aménorrhée avec un statut sous-jacent [par exemple, l'âge corrélatif] ou 6 mois d'aménorrhée naturelle avec follicule sérique documenté- taux d'hormones stimulantes > 40 mUI/mL et œstradiol < 20 pg/mL) qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
OU
Sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
Une contraception hautement efficace est définie comme :
Chirurgie de stérilisation féminine : hystérectomie, ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
- En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation documentée du niveau hormonal
- Abstinence totale si c'est le mode de vie préféré et constant du sujet. Ainsi, l'abstinence périodique telle que l'ovulation, les méthodes symptothermiques, la post-ovulation, les méthodes calendaires et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
- Chirurgie de stérilisation masculine : au moins 6 mois avant le dépistage (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat). Pour les sujets féminins, l'homme vasectomisé doit être le seul partenaire.
- Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) établi : DIU au cuivre ou DIU à la progestérone
Méthode de barrière (préservatif et spermicide intravaginal, capes cervicales avec spermicide, diaphragme avec spermicide) en combinaison avec ce qui suit : méthodes de contraception hormonales établies, orales, injectées ou implantées ou patch contraceptif
- Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du produit médicamenteux OKZ ou du placebo
- Sujets présentant une hypersensibilité connue ou une contre-indication à l'un des composants du médicament de secours
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins
- Refus ou incapacité du sujet à suivre les procédures décrites dans le protocole
- Autres conditions médicales ou psychiatriques ou anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque potentiel associé à la participation à l'étude et à l'administration de produits expérimentaux, ou qui peuvent affecter l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendre le sujet inéligible
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 2 : Olokizumab q2w
Olokizumab 64mg sous-cutané toutes les 2 semaines + Méthotrexate 64 mg d'olokizumab administré par voie sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines + traitement de fond concomitant (méthotrexate) à dose stable avec une voie d'administration stable (orale, sous-cutanée ou intramusculaire) |
Solution stérile à 160 mg/mL pour injection SC dans un flacon en verre transparent de type I de 2 mL
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Comparateur placebo: Bras 3 : Placebo q2w
Placebo q2w sous-cutané + Méthotrexate Placebo administré par voie sous-cutanée 1 fois toutes les 2 semaines + traitement de fond concomitant (méthotrexate) à dose stable avec une voie d'administration stable (orale, sous-cutanée ou intramusculaire) À partir de la semaine 16, tous les sujets du groupe placebo ont été randomisés en aveugle pour recevoir soit OKZ 64 mg toutes les 2 semaines, soit OKZ 64 mg toutes les 4 semaines ; un nombre égal de sujets devait être affecté à chaque groupe de traitement OKZ. |
Solution de chlorure de sodium à 0,9 % fournie sous forme de flacon ou d'ampoule de 10 ml, selon la disponibilité sur le marché.
Chaque placebo sera emballé dans une boîte en carton pour contenir 1 flacon ou ampoule
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Expérimental: Bras 1 : Olokizumab toutes les 4 semaines
Olokizumab 64 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines + placebo + méthotrexate Olokizumab 64 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines + placebo + traitement de fond concomitant (méthotrexate) à dose stable avec une voie d'administration stable (orale, sous-cutanée ou intramusculaire) afin de maintenir l'aveugle, les sujets randomisés pour recevoir OKZ toutes les 4 semaines ont reçu des injections de placebo en alternance Intervalle toutes les 4 semaines (par exemple, semaine 2, semaine 6, etc.) |
Solution stérile à 160 mg/mL pour injection SC dans un flacon en verre transparent de type I de 2 mL
Solution de chlorure de sodium à 0,9 % fournie sous forme de flacon ou d'ampoule de 10 ml, selon la disponibilité sur le marché.
Chaque placebo sera emballé dans une boîte en carton pour contenir 1 flacon ou ampoule
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets obtenant une réponse de 20 % (ACR20) de l'American College of Rheumatology
Délai: à la semaine 12
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La différence entre OKZ et le placebo dans le pourcentage de sujets obtenant une réponse ACR20 et restant sous traitement randomisé et dans l'étude à la semaine 12. Un répondeur est défini comme tout sujet satisfaisant aux critères ACR20 et restant sous traitement randomisé et dans l'étude à la semaine 12. La réponse à 20 % de l'American College of Rheumatology est un composite défini comme une amélioration ≥ 20 % par rapport à la valeur initiale du nombre d'articulations enflées évalué dans 66 articulations et du nombre d'articulations sensibles évalué dans 68 articulations ; et une amélioration ≥ 20 % par rapport à la ligne de base dans au moins 3 des 5 mesures de base restantes :
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à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets atteignant une faible activité de la maladie
Délai: à la semaine 12
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Défini comme un score d'activité de la maladie, nombre d'articulations de 28 (DAS28), protéine C-réactive (CRP) < 3,2, et restant sous traitement randomisé et dans l'étude à la semaine 12.
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à la semaine 12
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Amélioration de la capacité physique entre le départ et la semaine 12, telle que mesurée par l'indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
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Modification de la capacité physique entre le départ (la dernière évaluation disponible avant la première dose du traitement à l'étude) et la semaine 12, telle que mesurée par HAQ-DI.
Le HAQ-DI évalue le degré de difficulté rencontré dans 8 domaines des activités de la vie quotidienne à l'aide de 20 questions. Les domaines sont l'habillement et la toilette, le lever, l'alimentation, la marche, l'hygiène, la portée, la préhension et les activités quotidiennes courantes, et chaque domaine se compose de 2 ou 3 articles.
Pour chaque question, le niveau de difficulté est noté de 0 à 3 où 0 = sans aucune difficulté (le meilleur résultat), 1 = avec quelques difficultés, 2 = beaucoup de difficulté et 3 = incapable de faire (le pire résultat).
Chaque catégorie reçoit un score en prenant le score maximum de chaque question.
Une diminution par rapport à la ligne de base indique une amélioration du HAQ-DI. Le HAQ-DI a été calculé en divisant la somme des scores des catégories par le nombre de catégories avec au moins une question répondue.
Le score total HAQ-DI varie de 0 (le meilleur résultat) à 3 (le pire résultat).
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Base de référence jusqu'à la semaine 12
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Pourcentage de sujets obtenant une réponse de 50 % (ACR50) de l'American College of Rheumatology
Délai: à la semaine 12
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Différence entre OKZ et le placebo dans le pourcentage de sujets obtenant une réponse ACR50 et restant sous traitement randomisé et dans l'étude à la semaine 12. La réponse à 50 % de l'American College of Rheumatology est un composite défini comme ≥ 50 %, une amélioration par rapport à la ligne de base du nombre d'articulations enflées évalué dans 66 articulations et du nombre d'articulations sensibles évalué dans 68 articulations ; et une amélioration ≥ 50 % par rapport à la ligne de base dans au moins 3 des 5 mesures de base restantes :
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à la semaine 12
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Pourcentage de sujets présentant un indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) ≤ 2,8 (rémission)
Délai: à la semaine 12
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Différence entre OKZ et le placebo dans le pourcentage de sujets avec un indice d'activité clinique (CDAI) ≤ 2,8 (rémission) et restant sous traitement randomisé et dans l'étude à la semaine 12
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à la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CL04041025
- 2015-005308-27 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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