옥시토신 유도 둔감화 후 임신한 자궁근층 외식편의 옥시토신 반응성 회복: 옥시토신 수용체 발현 및 신호 전달에 대한 체외 분석
산후 출혈(PPH)은 전 세계적으로 산모 사망 및 이환율의 주요 원인이며, 아기와 태반을 분만한 후 자궁 근육 수축이 좋지 않아 가장 흔하게 발생합니다. PPH의 예방 및 치료에 사용되는 1차 약제는 옥시토신으로, 이는 자궁근막 세포에서 발견되는 옥시토신 수용체(OTR)와 결합하여 자궁 수축을 유발하는 작용을 합니다.
옥시토신은 자발적 분만이 효과가 없다고 판단될 때 분만을 늘리는 데도 사용됩니다. 효과적인 수축이 이루어지고 질 분만 결과가 나올 때까지 점진적으로 더 높은 용량으로 정맥 내 투여됩니다. 그러나 확대에 실패한 것으로 판단되면 제왕절개(CD)를 시행합니다.
분만 중 옥시토신 사용의 잠재적인 문제 중 하나는 자궁이 이전에 고용량에 미리 노출되거나 분만 중에 장기간 노출된 경우 효과가 떨어진다는 것입니다. 이 현상을 OTR 둔감화라고 하며, 이후의 옥시토신 투여에 의해 유도된 자궁근 수축력의 감쇠뿐만 아니라 자궁 상태가 좋지 않아 PPH를 유발할 수 있습니다. 또한 옥시토신은 고용량 투여 시 잠재적으로 치명적인 모체 혈역학적 부작용을 일으킬 수 있으므로 좋은 자궁 근긴장도를 얻기 위해서는 가능한 한 적은 양을 사용할 수 있는 것이 유리하다.
이 연구의 목적은 임산부의 자궁근층에서 탈감작, 재감작 및 수축성을 제어하는 신호 경로를 더 잘 이해하는 것입니다. 연구자들은 탈감작화된 임신 인간 자궁근층에서 회복 기간 증가가 OTR의 발현 패턴과 그 신호 경로에 미치는 영향을 조사하고자 합니다.
이 연구는 둔감화 및 옥시토신 유도 자궁근 수축을 담당하는 분자 메커니즘을 밝히는 데 도움이 될 것이며 증가하는 농도의 옥시토신 사용과 관련된 PPH 및 합병증의 발생률을 줄이기 위한 잠재적인 치료 목표에 대한 통찰력을 제공할 것입니다.
가설은 OTR 및 다운스트림 단백질의 발현 및 인산화 패턴이 둔감화된 자궁근층에서 변경될 것이며 이러한 패턴은 휴식 시간이 증가하고 옥시토신에 다시 노출됨에 따라 변경될 것이라는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
임상적으로 분만이 필요한 여성은 외인성 투여를 통해 기간과 용량 모두에서 옥시토신에 더 많이 노출되기 때문에 PPH의 위험이 증가하며 이는 아마도 OTR 둔감화에 의해 매개됩니다. 현재 실무에서는 진통 중 진행 실패를 진단하면 옥시토신 투여를 중단하고 즉시 분만의 적응증이 없는 한 크론병으로 진행하는 기간은 가변적이다. 이 환자 집단에서 OTR 탈감작화 가능성이 높기 때문에 이 작용의 기본이 되는 분자 메커니즘을 결정하는 것이 임상적으로 관련이 있습니다.
탈감작 후 OTR의 회복 및 재감작에 필요한 휴식 시간을 조사한 연구자 그룹의 최근 연구에 따르면 30분, 60분 또는 90분의 휴식 기간 후에 옥시토신으로 유도된 자궁근층 수축력이 개선되지 않았습니다. 재감작이 발생하지 않는 이유는 아직 알려지지 않았지만 가능한 설명은 OTR이 탈감작 중에 복구를 금지하는 구조적 및 기능적 변화를 겪는다는 것입니다.
연구자들은 옥시토신 투여를 중단한 후 OTR 둔감화 및 재감작화를 제어하는 분자 메커니즘을 조사하기 위해 이전에 확립된 노동 확대 및 OTR 탈감작화(임신한 인간 자궁근층 및 아이소메트릭 장력 기록 장치 사용)의 체외 모델을 사용할 것을 제안합니다. 제어된 체외 시스템에서 옥시토신 유도 수축뿐만 아니라 이러한 과정을 담당하는 신호 경로에 대한 조사는 OTR-옥시토신 시스템의 동역학에 대한 이해를 돕고 발생률을 줄이기 위한 잠재적인 약물 치료 목표에 대한 통찰력을 제공합니다. PPH의.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 본 연구 참여에 대해 서면 동의를 한 환자
- 재태 연령 37-41주 환자
- 외인성 옥시토신에 노출되지 않은 비진통 환자
- 1차 제왕절개 분만 또는 첫 번째 반복 제왕절개 분만이 필요한 환자
제외 기준:
- 서면 동의를 거부하는 환자
- 전신 마취가 필요한 환자
- 이전에 자궁 수술을 받았거나 이전에 1회 이상 제왕절개를 받은 환자
- 비정상태반, 다태임신, 자간전증, 거대아, 양수다한증, 자궁근종, 출혈체질, 융모양막염, 산후출혈의 과거력 등 자궁무력증 및 산후출혈의 소인이 있는 상태를 가진 환자
- 분만 시 응급 제왕절개
- 니페디핀, 라베톨롤 또는 황산마그네슘과 같은 자궁근막 수축에 영향을 줄 수 있는 약물을 복용 중인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 대조군(옥시토신 없음) + 회복 없음
자궁근층 체외이식편을 옥시토신 없이 PSS에 2시간 동안 노출시키는 대조 실험이 수행될 것입니다.
회복 시간이 없습니다.
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활성 비교기: 지속적인 옥시토신 + 회복 없음
2시간 동안 10-5M 옥시토신.
회복 시간이 없습니다.
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옥시토신, 10-7mol/L ~ 10-5mol/L
다른 이름들:
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활성 비교기: 지속적인 옥시토신 + 30분 회복
2시간 동안 10-5M 옥시토신.
2시간 후, 장기욕조에서 용액을 빼내고 PSS로 3회 세척하여 잔여 용액을 제거합니다.
그 후, 스트립은 30분 동안 PSS에 노출됩니다.
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옥시토신, 10-7mol/L ~ 10-5mol/L
다른 이름들:
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활성 비교기: 지속적인 옥시토신 + 60분 회복
2시간 동안 10-5M 옥시토신.
2시간 후, 장기욕조에서 용액을 빼내고 PSS로 3회 세척하여 잔여 용액을 제거합니다.
그 후, 스트립은 60분 동안 PSS에 노출됩니다.
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옥시토신, 10-7mol/L ~ 10-5mol/L
다른 이름들:
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활성 비교기: 대조군(옥시토신 없음) + 회복 없음 + 10-7 옥시토신
자궁근층 체외이식편을 옥시토신 없이 PSS에 2시간 동안 노출시키는 두 번째 대조 실험이 수행됩니다.
2시간 후, 오르간 욕조에서 용액을 배출하고 새로운 PSS로 교체합니다.
그 후, 스트립은 10분 동안 10-7 옥시토신에 노출됩니다.
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옥시토신, 10-7mol/L ~ 10-5mol/L
다른 이름들:
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활성 비교기: 연속 옥시토신 + 회복 없음 + 10-7 옥시토신
2시간 동안 10-5M 옥시토신.
2시간 후, 장기욕조에서 용액을 빼내고 PSS로 3회 세척하여 잔여 용액을 제거합니다.
그 후, 스트립은 10분 동안 10-7 옥시토신에 노출됩니다.
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옥시토신, 10-7mol/L ~ 10-5mol/L
다른 이름들:
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활성 비교기: 연속 옥시토신 + 30분 회복 + 10-7 옥시토신
2시간 동안 10-5M 옥시토신.
2시간 후, 장기욕조에서 용액을 빼내고 PSS로 3회 세척하여 잔여 용액을 제거합니다.
그 후, 스트립은 30분 동안 PSS에 노출됩니다.
그런 다음 스트립을 10분 동안 10-7 옥시토신에 노출시킵니다.
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옥시토신, 10-7mol/L ~ 10-5mol/L
다른 이름들:
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활성 비교기: 연속 옥시토신 + 60분 회복 + 10-7 옥시토신
2시간 동안 10-5M 옥시토신.
2시간 후, 장기욕조에서 용액을 빼내고 PSS로 3회 세척하여 잔여 용액을 제거합니다.
그 후, 스트립은 60분 동안 PSS에 노출됩니다.
그런 다음 스트립을 10분 동안 10-7 옥시토신에 노출시킵니다.
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옥시토신, 10-7mol/L ~ 10-5mol/L
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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옥시토신 수용체(OTR) 단백질 발현 및 국소화
기간: 24 시간
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원형질막, 세포질 또는 핵 세포 분획 내에서 OTR 단백질의 발현 수준 및 이의 국소화를 검출하기 위해 웨스턴 블롯팅을 수행할 것이다.
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24 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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옥시토신 수용체(OTR) 인산화 패턴
기간: 24 시간
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OTR-β-arrestin 결합 정도를 살펴봄으로써 OTR 인산화 패턴을 검출하기 위해 근접 분석이 사용될 것입니다.
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24 시간
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PLC, MEK5 및 ERK5의 단백질 발현 수준
기간: 24 시간
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PLC, MEK5 및 ERK5의 단백질 발현 수준을 검출하기 위해 웨스턴 블롯팅을 수행할 것입니다.
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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