Herstel van oxytocine-responsiviteit in zwangere humane myometriumexplantaten na oxytocine-geïnduceerde desensibilisatie: een in-vitro-analyse van oxytocinereceptorexpressie en -signalering

Postpartumbloeding (PPH) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van maternale mortaliteit en morbiditeit en wordt meestal veroorzaakt door een slechte baarmoederspiercontractie na de bevalling van de baby en de placenta. Het eerstelijnsmiddel dat wordt gebruikt bij de preventie en behandeling van PPH is oxytocine, dat werkt door zich te binden aan de oxytocinereceptor (OTR) die wordt aangetroffen op myometriumcellen om samentrekking van de baarmoeder te veroorzaken.

Oxytocine wordt ook gebruikt voor het versnellen van de bevalling wanneer spontane bevalling als ineffectief wordt beschouwd. Het wordt intraveneus toegediend in steeds hogere doses, totdat effectieve samentrekkingen zijn bereikt en vaginale bevalling het resultaat is. Als echter wordt vastgesteld dat de augmentatie is mislukt, wordt een keizersnede (CD) uitgevoerd.

Een van de mogelijke problemen met het gebruik van oxytocine tijdens de bevalling is dat het zijn werkzaamheid verliest als de baarmoeder vooraf is blootgesteld aan de hoge doses en/of gedurende langere tijd tijdens de bevalling. Dit fenomeen wordt OTR-desensibilisatie genoemd en kan resulteren in de verzwakking van de contractiliteit van het myometrium veroorzaakt door daaropvolgende toediening van oxytocine, evenals PPH als gevolg van een slechte baarmoedertonus. Bovendien kan oxytocine mogelijk dodelijke maternale hemodynamische bijwerkingen veroorzaken wanneer het in hoge doses wordt toegediend, dus het is voordelig om een ​​zo laag mogelijke dosis te kunnen gebruiken om een ​​goede baarmoederspierspanning te verkrijgen.

Het doel van deze studie is om een ​​beter begrip te krijgen van de signaalroutes die desensibilisatie, resensibilisatie en contractiliteit bepalen in het zwangere menselijke myometrium. De onderzoekers willen de effecten onderzoeken van een toenemende herstelperiode op de expressiepatronen van de OTR en zijn signaalroutes in ongevoelig gemaakt zwanger menselijk myometrium.

Deze studie zal licht werpen op de moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor desensibilisatie en oxytocine-geïnduceerde myometriale contractiliteit, en zal enig inzicht verschaffen in mogelijke therapeutische doelen om de incidentie van PPH en complicaties geassocieerd met het gebruik van toenemende concentraties van oxytocine te verminderen.

De hypothese is dat de expressie- en fosforylatiepatronen van de OTR en stroomafwaartse eiwitten zullen veranderen in ongevoelig gemaakt myometrium, en dat deze patronen zullen veranderen met toenemende rustperiodes en hernieuwde blootstelling aan oxytocine.