Gjenoppretting av oksytocinrespons i gravide humane myometriske eksplantater etter oksytocinindusert desensibilisering: en in vitro-analyse av oksytocinreseptoruttrykk og signalering

Postpartum blødning (PPH) er en ledende årsak til mødredødelighet og sykelighet over hele verden, og er oftest forårsaket av dårlig livmormuskelsammentrekning etter fødsel av babyen og morkaken. Førstelinjemiddelet som brukes i forebygging og behandling av PPH er oksytocin, som virker ved å binde seg til oksytocinreseptoren (OTR) som finnes på myometriske celler for å forårsake livmorkontraksjon.

Oksytocin brukes også til å forsterke fødselen når spontan fødsel har blitt ansett som ineffektiv. Det administreres intravenøst ​​i gradvis høyere doser, inntil effektive sammentrekninger oppnås og vaginal levering resulterer. Imidlertid, hvis forsterkning er fastslått å ha mislyktes, utføres en keisersnitt (CD).

Et av de potensielle problemene med bruk av oksytocin under fødselen er at det mister sin effektivitet hvis livmoren tidligere har vært eksponert for høye doser og/eller i lengre tid under fødselen. Dette fenomenet kalles OTR-desensibilisering, og kan resultere i svekkelse av myometrial kontraktilitet indusert av påfølgende oksytocinadministrasjon, samt PPH på grunn av dårlig livmortonus. Videre kan oksytocin gi potensielt fatale hemodynamiske bivirkninger hos mor når det administreres i høye doser, så det er fordelaktig å kunne bruke så lav dose som mulig for å oppnå god livmormuskeltonus.

Målet med denne studien er å få en bedre forståelse av signalveiene som styrer desensibilisering, resensibilisering og kontraktilitet hos gravide humane myometrium. Etterforskerne ønsker å undersøke effektene av å øke utvinningsperioden på uttrykksmønstrene til OTR og dens signalveier i desensibiliserte gravide humane myometrium.

Denne studien vil bidra til å kaste lys over de molekylære mekanismene som er ansvarlige for desensibilisering og oksytocin-indusert myometrial kontraktilitet, og vil gi litt innsikt i potensielle terapeutiske mål for å redusere forekomsten av PPH og komplikasjoner forbundet med bruk av økende konsentrasjoner av oksytocin.

Hypotesen er at ekspresjons- og fosforyleringsmønstrene til OTR- og nedstrømsproteinene vil bli endret i desensibilisert myometrium, og at disse mønstrene vil endres med økende hvileperioder og gjeneksponering for oksytocin.