Recuperação da responsividade à ocitocina em explantes miométricos humanos grávidos após dessensibilização induzida por ocitocina: uma análise in vitro da expressão e sinalização do receptor de ocitocina

A hemorragia pós-parto (HPP) é uma das principais causas de mortalidade e morbidade materna em todo o mundo e é causada mais comumente por contração muscular uterina deficiente após o parto do bebê e da placenta. O agente de primeira linha utilizado na prevenção e tratamento da HPP é a ocitocina, que atua ligando-se ao receptor de ocitocina (OTR) encontrado nas células do miométrio para causar contração uterina.

A ocitocina também é usada para aumentar o trabalho de parto quando o trabalho de parto espontâneo é considerado ineficaz. É administrado por via intravenosa em doses progressivamente maiores, até que contrações efetivas sejam alcançadas e resultados de parto vaginal. No entanto, se for determinado que o aumento falhou, uma cesariana (CD) é realizada.

Um dos problemas potenciais com o uso de ocitocina durante o parto é que ela perde sua eficácia se o útero tiver sido previamente exposto a altas doses e/ou por um período prolongado durante o trabalho de parto. Esse fenômeno é denominado dessensibilização OTR e pode resultar na atenuação da contratilidade miometrial induzida pela administração subseqüente de ocitocina, bem como na HPP devido ao baixo tônus ​​uterino. Além disso, a ocitocina pode produzir efeitos adversos hemodinâmicos maternos potencialmente fatais quando administrada em altas doses, por isso é vantajoso poder usar uma dose tão baixa quanto possível para obter um bom tônus ​​muscular uterino.

O objetivo deste estudo é obter uma melhor compreensão das vias de sinalização que regem a dessensibilização, ressensibilização e contratilidade no miométrio humano grávido. Os investigadores desejam investigar os efeitos do aumento do período de recuperação nos padrões de expressão do OTR e suas vias de sinalização em miométrio humano grávido dessensibilizado.

Este estudo ajudará a esclarecer os mecanismos moleculares responsáveis ​​pela dessensibilização e pela contratilidade miometrial induzida por ocitocina e fornecerá algumas informações sobre possíveis alvos terapêuticos para reduzir a incidência de HPP e complicações associadas ao uso de concentrações crescentes de ocitocina.

A hipótese é que os padrões de expressão e fosforilação do OTR e proteínas downstream serão alterados no miométrio dessensibilizado, e que esses padrões mudarão com o aumento dos períodos de repouso e reexposição à ocitocina.