Obnova citlivosti na oxytocin u těhotných lidských myometriálních explantátů po desenzibilizaci vyvolané oxytocinem: in vitro analýza exprese a signalizace oxytocinových receptorů

Poporodní krvácení (PPH) je celosvětově hlavní příčinou mateřské úmrtnosti a morbidity a je způsobeno nejčastěji špatnou kontrakcí děložního svalu po porodu dítěte a placenty. Činidlo první linie používané v prevenci a léčbě PPH je oxytocin, který působí tak, že se naváže na oxytocinový receptor (OTR), který se nachází na myometriálních buňkách, a způsobí kontrakci dělohy.

Oxytocin se také používá k zesílení porodu, když byl spontánní porod považován za neúčinný. Podává se intravenózně v postupně vyšších dávkách, dokud není dosaženo účinných kontrakcí a výsledky vaginálního porodu. Pokud se však zjistí, že augmentace selhala, provede se porod císařským řezem (CD).

Jedním z potenciálních problémů s použitím oxytocinu během porodu je to, že ztrácí svou účinnost, pokud byla děloha předem vystavena jeho vysokým dávkám a/nebo po delší dobu během porodu. Tento jev se nazývá OTR desenzibilizace a může mít za následek útlum kontraktility myometria vyvolaný následným podáním oxytocinu, stejně jako PPH v důsledku špatného tonusu dělohy. Kromě toho může oxytocin vyvolat potenciálně fatální hemodynamické nežádoucí účinky u matky, když je podáván ve vysokých dávkách, takže je výhodné mít možnost použít co nejnižší dávku k dosažení dobrého tonusu děložního svalstva.

Cílem této studie je lépe porozumět signálním drahám řídícím desenzibilizaci, resenzibilizaci a kontraktilitu u gravidního lidského myometria. Výzkumníci si přejí prozkoumat účinky zvyšující se doby zotavení na expresní vzorce OTR a jeho signální dráhy v desenzibilizovaném těhotném lidském myometriu.

Tato studie pomůže objasnit molekulární mechanismy odpovědné za desenzibilizaci a kontraktilitu myometria vyvolanou oxytocinem a poskytne určitý pohled na potenciální terapeutické cíle pro snížení výskytu PPH a komplikací spojených s používáním zvyšujících se koncentrací oxytocinu.

Hypotézou je, že exprese a fosforylační vzorce OTR a downstream proteinů budou změněny v desenzibilizovaném myometriu a že tyto vzorce se budou měnit s prodlužujícími se dobami klidu a opětovnou expozicí oxytocinu.