Восстановление чувствительности к окситоцину в эксплантатах миометрия беременных людей после индуцированной окситоцином десенсибилизации: анализ in-vitro экспрессии и передачи сигналов рецепторов окситоцина

Послеродовое кровотечение (ПРК) является ведущей причиной материнской смертности и заболеваемости во всем мире и чаще всего вызывается слабым сокращением мышц матки после рождения ребенка и плаценты. Препаратом первой линии, используемым для профилактики и лечения ПРК, является окситоцин, который действует путем связывания с рецептором окситоцина (OTR), обнаруженным на клетках миометрия, вызывая сокращение матки.

Окситоцин также используется для стимуляции родов, когда спонтанные роды считаются неэффективными. Его вводят внутривенно в возрастающих дозах до тех пор, пока не будут достигнуты эффективные сокращения и роды через естественные родовые пути. Однако, если определено, что аугментация не удалась, выполняется кесарево сечение (CD).

Одна из потенциальных проблем с использованием окситоцина во время родов заключается в том, что он теряет свою эффективность, если матка ранее подвергалась предварительному воздействию его высоких доз и/или в течение длительного времени во время родов. Это явление называется десенсибилизацией OTR и может привести к ослаблению сократимости миометрия, вызванному последующим введением окситоцина, а также к ПРК из-за плохого тонуса матки. Кроме того, окситоцин может вызвать потенциально фатальные гемодинамические побочные эффекты у матери при введении в высоких дозах, поэтому полезно иметь возможность использовать как можно более низкую дозу для достижения хорошего тонуса мышц матки.

Цель этого исследования - лучше понять сигнальные пути, управляющие десенсибилизацией, ресенсибилизацией и сократимостью в миометрии беременных людей. Исследователи хотят изучить влияние увеличения периода восстановления на паттерны экспрессии OTR и его сигнальные пути в десенсибилизированном миометрии беременных женщин.

Это исследование поможет пролить свет на молекулярные механизмы, ответственные за десенсибилизацию и вызванную окситоцином сократимость миометрия, а также даст некоторое представление о потенциальных терапевтических мишенях для снижения частоты послеродовых кровотечений и осложнений, связанных с использованием повышенных концентраций окситоцина.

Гипотеза состоит в том, что паттерны экспрессии и фосфорилирования OTR и нижестоящих белков будут изменены в десенсибилизированном миометрии и что эти паттерны изменятся с увеличением периодов покоя и повторным воздействием окситоцина.