Odzyskiwanie reaktywności oksytocyny u ciężarnych ludzkich eksplantatów mięśniówki macicy po odczulaniu indukowanym oksytocyną: analiza in vitro ekspresji i sygnalizacji receptora oksytocyny

Krwotok poporodowy (PPH) jest główną przyczyną śmiertelności i zachorowalności matek na całym świecie i jest najczęściej spowodowany słabym skurczem mięśni macicy po porodzie i łożysku. Lekiem pierwszego rzutu stosowanym w profilaktyce i leczeniu PPH jest oksytocyna, która działa poprzez wiązanie się z receptorem oksytocyny (OTR) znajdującym się na komórkach mięśniówki macicy, powodując skurcze macicy.

Oksytocyna jest również stosowana w celu przyspieszenia porodu, gdy poród spontaniczny został uznany za nieskuteczny. Podaje się go dożylnie w coraz większych dawkach, aż do uzyskania skutecznych skurczów i wyników porodu drogą pochwową. Jeśli jednak zostanie stwierdzone, że augmentacja się nie powiodła, wykonuje się poród cesarski (CD).

Jednym z potencjalnych problemów związanych ze stosowaniem oksytocyny podczas porodu jest to, że traci ona swoją skuteczność, jeśli macica była wcześniej narażona na jej wysokie dawki i/lub przez dłuższy czas podczas porodu. Zjawisko to nazywane jest desensytyzacją OTR i może skutkować osłabieniem kurczliwości mięśniówki macicy wywołanej kolejnym podaniem oksytocyny, a także PPH z powodu słabego napięcia macicy. Ponadto oksytocyna, podawana w dużych dawkach, może wywoływać potencjalnie śmiertelne hemodynamiczne skutki uboczne u matki, dlatego korzystne jest stosowanie jak najniższej dawki w celu uzyskania dobrego napięcia mięśni macicy.

Celem tego badania jest lepsze zrozumienie szlaków sygnałowych rządzących odczulaniem, ponownym uczuleniem i kurczliwością mięśniówki macicy ciężarnej kobiety. Badacze chcą zbadać wpływ wydłużającego się okresu rekonwalescencji na wzorce ekspresji OTR i jego szlaki sygnałowe w odczulonym ciężarnym myometrium ludzkim.

Badanie to pomoże rzucić światło na mechanizmy molekularne odpowiedzialne za odczulanie i kurczliwość mięśniówki macicy wywołaną przez oksytocynę, a także zapewni pewien wgląd w potencjalne cele terapeutyczne w celu zmniejszenia częstości występowania PPH i powikłań związanych ze stosowaniem rosnących stężeń oksytocyny.

Hipoteza jest taka, że ​​wzorce ekspresji i fosforylacji OTR i dalszych białek zostaną zmienione w odczulonym myometrium i że te wzorce będą się zmieniać wraz z wydłużającymi się okresami odpoczynku i ponowną ekspozycją na oksytocynę.