Gendannelse af oxytocinrespons i gravide humane myometriske eksplantater efter oxytocin-induceret desensibilisering: en in vitro-analyse af oxytocinreceptorekspression og -signalering

Postpartum blødning (PPH) er en førende årsag til mødredødelighed og sygelighed på verdensplan, og er oftest forårsaget af dårlig livmodermuskelkontraktion efter fødslen af ​​barnet og moderkagen. Det første linjemiddel, der anvendes til forebyggelse og behandling af PPH, er oxytocin, som virker ved at binde sig til oxytocinreceptoren (OTR), der findes på myometrieceller, for at forårsage livmoderkontraktion.

Oxytocin bruges også til at forstærke fødsel, når spontan fødsel er blevet anset for ineffektiv. Det indgives intravenøst ​​i gradvist højere doser, indtil der opnås effektive sammentrækninger, og der opnås vaginal levering. Men hvis det konstateres, at augmentation er mislykket, udføres en kejsersnit (CD).

Et af de potentielle problemer ved brug af oxytocin under fødslen er, at det mister sin effektivitet, hvis livmoderen tidligere har været præ-eksponeret for dets høje doser og/eller i længere tid under fødslen. Dette fænomen kaldes OTR-desensibilisering og kan resultere i svækkelse af myometriel kontraktilitet induceret af efterfølgende oxytocinadministration, såvel som PPH på grund af dårlig uterintonus. Ydermere kan oxytocin give potentielt fatale hæmodynamiske bivirkninger hos moderen, når det administreres i høje doser, så det er fordelagtigt at være i stand til at bruge en så lav dosis som muligt for at opnå en god uterus muskeltonus.

Formålet med denne undersøgelse er at få en bedre forståelse af de signalveje, der styrer desensibilisering, resensibilisering og kontraktilitet i gravide humane myometrium. Forskerne ønsker at undersøge virkningerne af at øge restitutionsperioden på ekspressionsmønstrene for OTR og dets signalveje i desensibiliseret gravid humant myometrium.

Denne undersøgelse vil hjælpe med at kaste lys over de molekylære mekanismer, der er ansvarlige for desensibilisering og oxytocin-induceret myometriel kontraktilitet, og vil give en vis indsigt i potentielle terapeutiske mål for at reducere forekomsten af ​​PPH og komplikationer forbundet med at bruge stigende koncentrationer af oxytocin.

Hypotesen er, at ekspressions- og phosphoryleringsmønstrene for OTR- og nedstrømsproteinerne vil blive ændret i desensibiliseret myometrium, og at disse mønstre vil ændre sig med stigende hvileperioder og genudsættelse for oxytocin.