Recupero della reattività all'ossitocina negli espianti miometriali umani in gravidanza dopo la desensibilizzazione indotta dall'ossitocina: un'analisi in vitro dell'espressione e della segnalazione del recettore dell'ossitocina

L'emorragia postpartum (PPH) è una delle principali cause di mortalità e morbilità materna in tutto il mondo ed è causata più comunemente da una scarsa contrazione dei muscoli uterini dopo il parto del bambino e della placenta. L'agente di prima linea utilizzato nella prevenzione e nel trattamento della PPH è l'ossitocina, che agisce legandosi al recettore dell'ossitocina (OTR) presente sulle cellule miometriali per provocare la contrazione uterina.

L'ossitocina viene anche utilizzata per l'aumento del travaglio quando il travaglio spontaneo è stato ritenuto inefficace. Viene somministrato per via endovenosa a dosi progressivamente più elevate, fino al raggiungimento di contrazioni efficaci e risultati del parto vaginale. Tuttavia, se si determina che l'aumento non è riuscito, viene eseguito un parto cesareo (CD).

Uno dei potenziali problemi con l'uso di ossitocina durante il parto è che perde la sua efficacia se l'utero è stato precedentemente esposto alle sue alte dosi e/o per una durata prolungata durante il travaglio. Questo fenomeno è definito desensibilizzazione OTR e può provocare l'attenuazione della contrattilità miometriale indotta dalla successiva somministrazione di ossitocina, nonché PPH a causa del tono uterino scarso. Inoltre, l'ossitocina può produrre effetti avversi emodinamici materni potenzialmente fatali quando somministrata a dosi elevate, quindi è vantaggioso poter utilizzare una dose più bassa possibile per ottenere un buon tono muscolare uterino.

L'obiettivo di questo studio è quello di ottenere una migliore comprensione delle vie di segnalazione che regolano la desensibilizzazione, la risensibilizzazione e la contrattilità nel miometrio umano in gravidanza. I ricercatori desiderano studiare gli effetti dell'aumento del periodo di recupero sui modelli di espressione dell'OTR e sui suoi percorsi di segnalazione nel miometrio umano gravido desensibilizzato.

Questo studio aiuterà a far luce sui meccanismi molecolari responsabili della desensibilizzazione e della contrattilità miometriale indotta dall'ossitocina e fornirà alcune informazioni sui potenziali bersagli terapeutici per ridurre l'incidenza di PPH e le complicanze associate all'uso di concentrazioni crescenti di ossitocina.

L'ipotesi è che i modelli di espressione e fosforilazione dell'OTR e delle proteine ​​​​a valle saranno alterati nel miometrio desensibilizzato e che questi modelli cambieranno con l'aumento dei periodi di riposo e la riesposizione all'ossitocina.