Oksitosiiniresponsiivisuuden palautuminen raskaana olevien ihmisen myometriaalieksplantaattien oksitosiinin aiheuttaman herkkyyden poistamisen jälkeen: oksitosiinireseptorin ilmentymisen ja signaalin in vitro -analyysi

Synnytyksen jälkeinen verenvuoto (PPH) on johtava äitien kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy maailmanlaajuisesti, ja se johtuu useimmiten huonosta kohdun lihasten supistuksesta synnytyksen ja istukan jälkeen. Ensimmäinen PPH:n ehkäisyssä ja hoidossa käytetty aine on oksitosiini, joka toimii sitoutumalla myometriumisoluissa olevaan oksitosiinireseptoriin (OTR) aiheuttaen kohdun supistumista.

Oksitosiinia käytetään myös synnytyksen tehostamiseen, kun spontaani synnytys on todettu tehottomana. Sitä annetaan suonensisäisesti asteittain suurempina annoksina, kunnes saavutetaan tehokkaat supistukset ja tulokset emättimen kautta. Jos augmentaatio kuitenkin todetaan epäonnistuneen, suoritetaan keisarileikkaus (CD).

Yksi mahdollisista ongelmista oksitosiinin käytössä synnytyksen aikana on, että se menettää tehonsa, jos kohtu on aiemmin altistettu sen suurille annoksille ja/tai pitkään synnytyksen aikana. Tätä ilmiötä kutsutaan OTR-desensibilisaatioksi, ja se voi johtaa myometriumin supistumiskyvyn heikkenemiseen, joka johtuu myöhemmästä oksitosiinin antamisesta, sekä PPH:sta huonon kohdun sävyn vuoksi. Lisäksi oksitosiini voi aiheuttaa mahdollisesti kuolemaan johtavia äidin hemodynaamisia haittavaikutuksia, kun sitä annetaan suurina annoksina, joten on edullista pystyä käyttämään mahdollisimman pientä annosta hyvän kohdun lihasjänteen saavuttamiseksi.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada parempi käsitys signalointireiteistä, jotka ohjaavat desensibilisaatiota, herkistymistä ja supistumista raskaana olevan ihmisen myometriumissa. Tutkijat haluavat tutkia toipumisajan pidentymisen vaikutuksia OTR:n ilmentymismalleihin ja sen signalointireitteihin desensibilisoidussa raskaana olevan ihmisen myometriumissa.

Tämä tutkimus auttaa valaisemaan molekyylimekanismeja, jotka ovat vastuussa desensitisaatiosta ja oksitosiinin aiheuttamasta myometriumin supistumiskyvystä, ja antaa jonkin verran tietoa mahdollisista terapeuttisista kohteista PPH:n ja komplikaatioiden vähentämiseksi, jotka liittyvät oksitosiinipitoisuuksien lisääntymiseen.

Oletuksena on, että OTR:n ja alavirran proteiinien ilmentymis- ja fosforylaatiomallit muuttuvat desensibilisoidussa myometriumissa ja että nämä kuviot muuttuvat lepoaikojen pidentyessä ja uudelleen altistuessa oksitosiinille.