オキシトシン誘発脱感作後の妊娠ヒト子宮筋外植片におけるオキシトシン応答性の回復：オキシトシン受容体の発現とシグナル伝達のインビトロ分析

分娩後出血 (PPH) は、世界中の妊産婦の死亡率と罹患率の主要な原因であり、最も一般的には、赤ちゃんと胎盤の出産後の子宮筋収縮の低下が原因です。 PPH の予防と治療に使用される第一選択薬はオキシトシンで、これは子宮筋層細胞にあるオキシトシン受容体 (OTR) と結合することによって作用し、子宮収縮を引き起こします。

オキシトシンはまた、自然陣痛が無効であると判断された場合に陣痛を増強するためにも使用されます。 効果的な収縮が達成され、経膣分娩の結果が得られるまで、徐々に高用量で静脈内投与されます。 ただし、増強が失敗したと判断された場合は、帝王切開 (CD) が実行されます。

分娩中のオキシトシンの使用に関する潜在的な問題の 1 つは、子宮が以前にその高用量に事前にさらされていたり、分娩中に長期間にわたってさらされていた場合、オキシトシンの有効性が失われることです。 この現象は OTR 脱感作と呼ばれ、その後のオキシトシン投与によって誘発される子宮筋収縮の減衰、および子宮緊張の低下による PPH を引き起こす可能性があります。 さらに、オキシトシンは、高用量で投与すると致命的な母体の血行動態への悪影響を引き起こす可能性があるため、良好な子宮筋緊張を得るためにできるだけ低用量を使用できることが有利です.

この研究の目的は、妊娠中のヒト子宮筋層の脱感作、再感作および収縮性を支配するシグナル伝達経路をよりよく理解することです。 研究者は、脱感作された妊娠中のヒト子宮筋層におけるOTRの発現パターンとそのシグナル伝達経路に対する回復期間の増加の影響を調査したいと考えています。

この研究は、脱感作とオキシトシン誘発性子宮筋収縮の原因となる分子メカニズムに光を当てるのに役立ち、PPHの発生率と増加する濃度のオキシトシンの使用に関連する合併症を減らすための潜在的な治療標的への洞察を提供します.

仮説は、OTR と下流のタンパク質の発現とリン酸化のパターンが脱感作された子宮筋層で変化し、これらのパターンが休止期間の増加とオキシトシンへの再曝露に伴って変化するというものです。